O le a le Sulforaphane?

Sulforaphane o se vailaʻau o le tino, o se vailaʻau i totonu o le isothiocyanate group of organosulfur units, o loʻo maua i fualaʻau faʻasalalau, e pei o le broccoli, kapisi, cauliflower, ma Brussels tupu. E mafai foi ona maua i le pok choy, kale, kulupu, fualaau totusu ma le vai. Suesuega suʻesuʻe ua faʻaalia e mafai e le sulforaphane ona puipuia le puipuia o ituaiga o kanesa i le faʻafouina o le gaosiga o Nrf2, poʻo le elemeni elemeni erythroid 2-fesoʻotaʻi itu, o le transcript itu e faʻatonutonuina ai '' antioksidan puipuiga auala e faʻatonutonu ai le tali a le sela i oxidants. O le mafuaʻaga o le mataupu o loʻo sosoʻo mai, o le faʻamatalaina lea o le aoga o le sulforaphane.

lē faʻatino

O le system antioxidant KEAP1-Nrf2-ARE o se auala autu lea e tali atu ai siama i le faʻamalosia o le oxidative ma le xenobiotic. Sulforaphane (SFN), o le isothiocyanate electrophilic e maua mai i fualaau faʻasalalau, faʻafouina le auala KEAP1-Nrf2-ARE ma ua avea ma se mole-o-le fiafia i le togafitiga o faʻamaʻi lea o loʻo faʻamalosia ai le tiga o le oxidative ogaoga i se galuega tele maioio. Matou te faaalia iinei o le mitochondria o togavao faʻapitoa, epithelial pigment epithelial (RPE-1) o loʻo togafitia ma le SFN e maua ai le tui pipisi e tutoatasi mai le Nrf2 ma lona inhibitor cytoplasmic KEAP1. O le fusuaga o le mitochondrial ua lipotia mai o le cytoprotective e ala i le taofiofi o le pore i le mitochondria i le taimi o apoptosis, ma ogatusa ma lenei mea, tatou te faaalia le tutoatasi o Nrf2, cytoprotection o suauu togafitiga SFN e faʻaalia i le apoptosis-inducer, staurosporine. O le mea na fai, o le SFN e faʻaitiitia ai le faʻafaigaluegaina ma / poʻo le taofiofi o le komipiuta fomaʻi Drp1 i mitochondria ma peroxisomes ae le afaina ai le lautele o le Drp1. O nei faʻamaumauga o loʻo faʻaalia ai o mea aoga o le SFN e faʻalautele atu i tua atu o le faʻagaoioia o le system KEAP1-Nrf2-ARE ma faʻamaonia atili ai le fesiligia ona o le faʻaaogaina o lenei sui i le tele o faʻataʻitaʻiga.

uputatala: Sulforaphane, Nrf2, Drp1, Mitochondria, Fission, Fusion, Apoptosis

faʻatomuaga

Sulforaphane o le Nrf2-Independent Inhibitor of Mitochondrial Fission

Sulforaphane (SFN) o le isothiocyanate compound na maua mai i le taumafataga e sili ona masani mai fualaau faisuala [56]. Ua gaosia i laau e avea o se tali xenobiotic i le muamua e ala i le vevela vetela o le merosinase o le enzyme hydrolytic mai suauu ua faaleagaina; lenei enzyme liliu mai glucosinolates i isothiocyantes [42]. I le luasefulu tausaga talu ai, o le SFN ua tele ona faamatalaina ona o lona lipotia o le anticancer, antioxidant, ma meatotino antimicrobial [57]. O le tele o lenei aoga aoga ua mafua mai i le mafai gafatia o le SFN e suia ai le elemene tali tali a le KEAP1-Nrf2-antioxidant (ARE), e ui lava o galuega faaopoopo a le tuufaatasiga ua uma ona faailoaina, e aofia ai le le taofia o le historia deacetylase ma le alualu i luma o le alualu i luma o le tino [ 29]. Nrf2 o le matai autu o le tusiga o antioxidant ma i lalo o tuutuuga o le homeostasis, o lona tulaga mausali o loo taofia e ala i le gaioiga o le CTUMXXUMUM3NUMX complexite ligase complexes [1]. Aemaise lava, ua faʻaaogaina Nrf20 i le ligase Cullin2KEAP3 e ala i le fusifusia i le adapter substrate KEAP1 ma ua toe faʻafouina i filifili polyUb e faʻatatau ai le faʻailoga tusitusi mo le faaleagaina o le proteasome-mediated. O lenei fuainumera e faʻatapulaʻa ai le afa o le ola o le Nrf1 i le le faʻamalosiina o siaki i ~ 2 min [15], [30], [33], [46]. I le tali atu i ituaiga le tele o le popole, aemaise le popole oxidative, KEAP55, o se porotini mauoa-cysteine, galue o se sensor redox, ma oxidative fesuiaiga o cysteines taua, aemaise C1, o KEAP151 dissociates Nrf1-KEAP2 mai CUL1 ai le puipuia o Nrf3 faaleagaina [ 2], [8], [20]. E le gata i lea, o le SFN, ma atonu foi o isi Nrf55 faʻamalosia, e faʻaalia ai le atuatuvale oxidative e ala i le faʻaleleia o le C2 o KEAP151 pei o [1]. O le faʻaleleia o le Nrf21 e mafai ai ona faʻafeiloaʻi i le nofoaga lea e aʻafia ai le faʻamatalaga o se paʻa o le Vaega II antioxidant ma genetic detoxification. Nrf2 e fusifusia i elemene faʻalauiloa tali o le antioxidant (ARE) o ona genes targeted genetic through heterodimerization with small proteins Maf [2]. O lenei faiga e maua ai se tali malosi ma le tali atu i faʻasalaga e le faʻaaogaina e pei o le SFN, faʻasalaga saoloto na faia e le mitochondria [19], poʻo isi matiologic sources of oxidative stress [16].

Mitochondria o gaioiga malolosi, malalolalo e pulea ai le tele o telefoni feaveaʻi mai le ATP ma gaosiga o le calcium intracellular i tulafono faatonutonu ma apoptosis [13], [49]. O Mitochondria foi o loo avea ma sui autu o ituaiga o meaola o le okesene faʻamalosi (ROS) i totonu o le masini. O tulafono faatonutonu talafeagai o le galuega mitochondrial e talafeagai ai mo le faʻamautuina o le ATP e gafatia ai manaoga tau cellular ae faʻatasi i le taimi lava e tasi e faaitiitia ai aafiaga e ono lamatia ai le tele o fualaau faasao saoloto. O se mea taua e manaʻomia mo le faʻaleleia lelei o le galuega mitochondrial o le gafatia mo le mitochondria e galulue tutoatasi e pei o masini kemisi ma avea o se vaega o telefoni feaveaʻi.

O le faʻaaogaina o le totoga o le mitochondrial fesoʻotaʻiga ma le faʻatinoga e faʻamoemoeina i se paleni faʻatonutonuina i le va o le faʻasaʻo ma le fusia. E manaʻomia le faʻaaogaina o le mitochondrial mo le faʻatapulaʻaina o le tama teine ​​i le mitochondria i le taimi o le vaevaega o le cell [28] faʻapea foi ma le filifilia ma le faʻaleagaina o le autophagic o le depolarized or damaged mitochondria, e taʻua o mitophagy [1]. I se isi itu, e manaʻomia le fusia mo le faʻalagolago i mitochondrial genomes ma le faʻasoa atu o vaega o felaʻuaiga i le va o mitochondria [54]. I le vaega mole mole, o le mitichondrial fission and fusion e faʻatulafonoina e tele, pei o GTPases. Tolu enzymes faapitoa faatonutonu fusion: Mitofusins ​​1 ma 2 (Mfn1 / 2) ua lua oo polotini membrane fafo e soalaupule fusion membrane i fafo e ala i fegalegaleaiga heterotypic va mitochondria tuaoi [15], [25], [37], ao OPA1 o se totonu fuatini o le membrane i le taimi lava e tasi e mautinoa ai le fesoʻotaʻi faʻatasi e ala i le faʻasaʻoina o le faʻafefeteina o membranes [5]. O le galuega GTPase o puipuiga uma e tolu e manaʻomia mo le malosi o le fusion [5], [18], ma OPA1 e toe faatonutonuina e le complexo complexolysis i totonu o le mitochondrial inner membrane e le proteases OMA1 [14], PARL [6], ma le YME1L [45] ]. E tāua tele, e manaʻomia le sui o le membrane mitochondrial e leʻo atoatoa mo le fusion lelei ina ia faʻaitiitia ai le faʻaogaina o mitochondria ma le mitochondria maloloina [26].

O le mitichondrial fission e matua faʻaaogaina e le cytosolic protein e taʻua o le 1 protein e fesootai ma Dynamin (Drp1 / DNM1L). O le Drp1 o loʻo faʻaaogaina mai le cytosol i nofoaga faamoemoeina o le faʻasaina i le mitochondrial outer membrane [43]. O le tele o tali mo le Drp1 i luga o le membrane pito i fafo o le mitochondrial fission factor (Mff) [32] ma, i se tulaga maualalo, Fission 1 (Fis1) [51]. E le gata i lea, na maua se meaʻai teuteu, MIEF1 / MiD51, o loʻo galue e faʻateleina le gaioiga o le protein a Drp1 i nofoaga faʻasaina faʻafuaseʻi [58]. I le taimi lava e teu ai i le mitochondrial outer membrane, o le Drp1 oligomerizes i totonu o foliga lanu-lautele e faataamilo i le tino o le mitochondrion ona faaaoga ai lea o le malosiaga e maua mai le Gly hydrolysis e faʻatalanoa ai le soloina faaletino o mitochondrial fafo ma membranes [17]. Endoplasmic reticulum-na maua tubules galue e avea o se uluaʻi faʻamau o le mitochondria ao leʻi oʻo i le Drp1 oligomerization, faʻamalosia ai le faʻaaliga e sili atu le lautele o le mitochondria nai lo le vavao faʻataʻamilosaga o le taʻavale Drp1 ua maeʻa [12]. O faʻatinoga faʻapitoa e taua foi mo fegalegaleaiga ER-mitochondria e muamua atu i le mitochondrial fission [24]. I le faʻaopoopoga i lana matafaioi i le mitichondrial fission, Drp1 e faʻamalosia ai le faʻasaina o peroxisomes [40].

O le Drp1 e talitutusa lava ma le fano o le dynamin e lelei ona faʻaalia i totonu o nei protein e lua e aofia ai le N-Term GTPase, o le vaega Lua e taua tele mo le self-oligomerization, ma le C-terminal GPRase domain [31]. O le Drp1 e maua ai le filifilia mo le mitochondrial membranes e ala i le tuufaatasiga o fegalegaleaiga ma ona taligalu Mff ma Fis1 ma e ala foi i lona mafutaga mo le cardiolipin phospholipid mitochondria faapitoa e ala i le B-insertion domain of Drp1 [2]. O Drp1 e masani lava ona i ai o se tagata totoa i le cytoplasm, ma o le fono maualuga i luga o mitochondrial fission sites o loʻo faʻasalalau e le Itūlagi o Drp1 [3].

Ona o le fesoʻotaʻiga vavalalata i le va o le mitochondrial function and the KEAP1-Nrf2-ARE auala, matou te suʻesuʻeina aafiaga o le Nrf2 faʻamalosia i luga o le faʻatulagaina o mitochondrial ma galuega. Matou te faʻaalia iinei o loʻo aʻafia e le SFN le musionchondrial hyperfusion lea, faʻafuaseʻi, e tutoatasi mai Nrf2 ma KEAP1. O lenei aʻafiaga o le SFN e auala mai i le faʻasaina o le galuega a Drp1. Matou te faʻaalia atili ai o le SFN e tuʻuina atu le teteʻe i apoptosis lea e Nrf2-tutoʻatasi ma faʻataʻitaʻiina lea na matauina i sene na faʻaaogaina o Drp1. O nei faʻamaumauga uma o loʻo faʻaalia e faaopoopo i le faʻamautuina ma le faʻamalosia o le Nrf2, SFN faʻaopoopoina le malosi o mitochondrial ma puipuia ai le tino ma le ola maloloina.

i'uga

Sulforaphane Faʻaauau le Nrf2 / KEAP1-Vaʻaiga Faʻapitoa o Mitochondria

I le gasologa o le suʻesuʻega o aʻafiaga o le Nrf2 faʻagaoioia i luga o mitochondrial network dynamics, na matou iloa ai o le togafitia o le tino ola pea, o le retinal pigment epithelial (RPE-1) sela ma le sulforaphane (SFN), o se malosi malosi o le Nrf2 faʻailo, na faʻaosofia ai le tuʻufaʻatasia o fusi o le fesoʻotaʻiga mitochondrial pe a faʻatusatusa i sela taʻavale-togafitia sela pulea (Fig. 1A ma le B). O le morphology o le mitochondria i nei sela na matua foliga tutusa lava ma le mitochondria i sela na faʻaumatia e le siRNA o le endogenous Drp1, o le autu mitochondrial fission factor (Fig 1A). O lenei iʻuga na faʻatupuina ai se manatu faʻaosofia o le mitochondrial fission ma le fusion tulaga e tali saʻo atu i le Nrf2 tulaga i le sela. Ae ui i lea, o le faʻaosofia o sela ma isi Nrf2 stabilizers ma activators pei o le proteasome inhibitor MG132, o le pro-oxidant tBHQ, poʻo le tuʻituʻiina o le Nrf2 taofi KEAP1 e leʻi faʻagaeʻetia mitochondrial fusion (Ata 1A ma B). Faʻamautuina o Nrf2 e nei togafiti faʻamaonia e ala i sisifo blotting mo endogenous Nrf2 (Fig. 1C). E le gata i lea, o le faʻaalia o le Nrf2 sa le talafeagai mo le SFN-induced mitochondrial fusion, e pei o le tuʻituʻiina o endogenous Nrf2 ma siRNA na le mafai ona teteʻeina lenei phenotype (Fig 1D F). Talu ai ona o le SFN e faʻaosofia ai le auala KEAP1-Nrf2-ARE e ala i le suia o suiga o totoga o totoe o le KEAP1 [21], na matou tuʻuina i lalo le KEAP1 e faʻafesoʻotaʻi pe o le SFN-induced mitochondrial hyperfusion e faʻaosofia e ala i le KEAP1-faʻalagolago, ae o Nrf2 tutoʻatasi auala. Ae ui i lea, o le faʻaumatia o KEAP1 na le mafai ai foi ona faʻaleaogaina le SFN-induced mitochondrial fusion (Fig 1G I). O le mea moni, SFN fesuiaʻi le pro-fission morphology faʻatosinaina e le faʻaumatia o KEAP1 (Fig 1G, panel b versus panel d). O nei iʻuga ua faʻaalia ai o le SFN togafitiga e mafua ai le tuʻufaʻatasi mitochondrial tutoʻatasi mai le auala canonical KEAP1-Nrf2-ARE ma taitaiina ai matou e fesiligia pe o le SFN e aʻafia tonu vaega o le mitochondrial fission poʻo masini fusion.

Sulforaphane Faʻamaeʻaina le Faalapotopotoga o Mitochondrial a Drp1

E faavae i luga o le sailiiliga o togafitiga a le SFN-togafitiga e maua ai le totoga o le mitochondrial, matou te manatu ai o lenei faailoga o se taunuuga o le tele o le fusuaga poʻo le faʻasaina o se galuega faiva. Ina ia faʻamaonia le va o nei mea e lua, na matou faʻatusatusaina le faʻaogaina o peroxises i luma ma le leai o se SFN. Peroxisomes e talitutusa ma le mitochondria ona o latou o ni meaola malolosi o le foliga ma le uumi o taimi uma e masani ona fesuiaʻi [44]. Peroxisomes e aofia uma ai Fis1 ma Mff i totonu o latou membrane i fafo ma, o se taunuuga, o sini ia mo le Drp1-faasusuluina [22], [23]. Ae ui i lea, o peroxisomes e le faʻaaogaina le masini masini o le fesoʻotaʻiga mitochondrial ma o le mea mulimuli, e le o fusia [39]. Nai lo o lea, o le faʻasaina o peroxisomal e teteʻe i le faʻalauteleina o peroxises o loʻo i ai nei e ala i le faaopoopoina o membranes ma proteins [44]. Ona o le leai o perofisomes Mfn1 / 2 ma OPA1, na matou manatu ai afai e faʻafaigofie e le SFN le masini fusia nai lo le taofiofia o masini fission, e le aafia le umi o peroxisome. I siama ua togafitia i taavale, o le peroxisomes e tumau pea e pei o le pupuʻu, lapotopoto, ponasiform organelles (Fig. 2, paneli b ma d). Ae ui i lea, o le togafitiga a le SFN na faʻateleina ai le umi o le peroxisome i le 2-pe a faʻatusatusa atu i siama faatonutonu (Fig. 2, paneli f ma le h). E le gata i lea, o le tele o peroxisomes na viliina i tafatafa o le ogatotonu, e faʻaalia ai se gasegase mafai ona faʻaaoga (Fig. 2, panel h, arrowheads). E pei foi o le peroxises i sela na aafia i le Drp1 siRNA, o se mea e le masani ai (Fig. 2, paneli j ma le l), e faamaonia ai e manaomia le Drp1 mo le fission peroxisomal ma fautuaina e faapea o le SFN-togafiti e mafua ai le mitochondrial ma le peroxisomal phenotypes e ala i le faalavelaveina o masini fission.

Na matou toe iloiloina foʻi pe faʻafefea e le SFN ona faʻatapulaʻa Drp1 galuega. Avanoa mafai aofia ai faʻaititia i faʻaaliga tulaga, faʻafaigaluegaina / taofia i mitochondria, oligomerization, poʻo enzymatic gaioiga o le GTPase. O le paʻu i se tasi o nei mea o le a mafua ai le faʻaititia o mitochondrial fission ma hyperfusion. Matou te leʻi maitauina ni suiga e mafai ona toe maua i le Drp1 protein i le maeʻa ai o le SFN-togafitiga (Fig. 1C ma le 3A), ma o lea na faʻaiʻuina ai e le suia e le SFN le faʻamautuina o Drp1 poʻo le faʻaaliga, o gatasi ma Drp1 o loʻo i ai le afa-ola o le> 10 h [50] ma a matou togafitiga SFN e puʻupuʻu le umi. Le isi, matou suʻesuʻeina pe afaina le SFN i le faʻafaigaluegaina poʻo le taofia o Drp1 i le mitochondria. Na faʻaalia i suʻesuʻega faʻaopoopo na mafua ai le leiloa o Drp1 mai le vaega mitochondrial (Fig 3A, laina 7--8 ma le Fig 3B). E pei ona lipotia muamua [43], naʻo se vaega laʻititi o Drp1 (~ 3%) e fesoʻotaʻi ma le fesoʻotaʻiga mitochondrial i soʻo se taimi i le taimi o tulaga mautu tulaga ma le tele o le enzyme o loʻo nonofo i le cytoplasm (Ata 3A, laina 5-8 ). O nei vaevaega faʻamaumauga na faʻamaonia le faʻaaogaina o le co-localization analysis lea na faʻaalia ai le ~ 40% faʻaititia o mitochondria-localized, punctate Drp1 foci i le maeʻa ai o le SFN-togafitiga (Fig 3C ma D). Faʻatasi, o nei faʻamaumauga o loʻo faʻailoa mai ai o le mitochondrial fusion na faʻaosoina e le SFN, e tusa o se vaega, e mafua mai i le faʻafesoʻotaʻiina o Drp1 ma le mitochondria. O a matou faʻamatalaga e leʻo vaʻavaʻai i le va o le SFN faʻalavelave i le mitochondrial faʻatulagaina faʻatusatusa i le mitochondrial taofia o Drp1, poʻo uma uma e lua, ona o le auiliiliga o le endogenous Drp1 sa le taliaina e vaʻaia ai le GTPase e ala i live-cell microscopy.

Sulforaphane Faʻasalalau Puipuiga mai Staurosportine-Apoptosis Taolotoina Tutoatasi mai Nrf2

O galuega muamua na faʻaalia ai o le mitochondrial fission e faʻatagaina i le fausiaina o pores i fafo o le mitochondrial membrane na fausia e Bax / Bak i le taimi o le apoptosis [11]. Drp1 ua faʻaalia e filifilia ma le filifilia i mitochondria i le taimi o le apoptosis [11] ma, ia ogatusa ma lenei, mitochondria vaevaeina ua maitauina vave i le gaioiga [27]. I se isi itu, o le taofiofia o mitochondrial fission e manatu e taofi ai le apoptosis e ala i le polokaina o le fausiaina o pito i fafo o le membrane pores e faʻatagaina ai le cytochrome c faʻasaʻoloto [53]. O le mea lea, o le faʻaosofia o le mitochondrial fusion e faʻatuai ai le alualu i luma o le apoptosis na faʻaosoina e vaega e aofia ai le staurosporine (STS) [14]. Ina ia iloa pe puipuia e le SFN sela RPE-1 mai le apoptosis faʻafesoʻotaʻi e le STS ma afai o lea, pe manaʻomia le Nrf2, na matou faʻatutuina se suʻega e vave faʻaoso ai poly ADP ribose polymerase (PARP) cleavage, o se substrate o faʻagaoioia caspase-3 ma faʻailoga mautinoa o apoptosis. Togafitiga o le RPE-1 sela ma le 1M STS mo le 6 h na na o le mafuaʻaga o se vaeluaina lelei o le PARP ae o lenei na taofia e le SFN co-togafitiga (eg, Fig 4A, laina 3 versus 4). Ina ia faʻateleina le malosi o lenei faʻataʻitaʻiga, matou atili faʻalauteleina sela i le STS-faʻaoso apoptosis e ala i le muaʻi togafitia i latou ma siRNA faʻatatauina le anti-apoptotic factor, Bcl-XL. O lenei faʻataʻitaʻiga na faʻaititia ai le faʻaaliga o le Bcl-XL ma faʻailoaina lelei le faʻamamaina o le PARP o se aoga o le taimi na faʻaalia i le STS (Fig 4B, faʻatusatusa le laina 2 i le laina 4-10). O le mea taua, 2 h o muamua-faʻataʻitaʻiga ma le SFN faʻamamaina PARP cleavage i sela faʻaalia i STS (Fig. 4C, laina 3 versus 4 ma laina 5 versus 6). E faʻapena foi, sela na faʻamamaina o Nrf2 e le CRISPR / Cas9 na faʻapea foi ona puipuia mai le STS oona e le SFN muaʻi togafitiga (Ata 4C, laina 11 faʻafuaseʻi i le 12 ma le laina 13 ma le 14 ma le 4D). O lenei puipuiga na maitauina i le faʻaaogaina o vaeluaina o le PARP (Ata 4C ma le D) ma le sela sela (Ata 4E) o ni faitauga. O le aoga o le Nrf2 faʻaleagaina e CRISPR / Cas9 na faʻamaonia e le sisifo blotting (Fig 4C, Nrf2 blot). E pei ona valoia, o le faamatuuina o sela o Drp1, lea e maua ai foi le hyperfusion phenotype (Fig 1A), na poloka ai foi PARP cleavage e tali atu ai i le STS pe a faatusatusa i sela faʻatonutonu na sela ma le SFN (Fig 4F ma le G). Faʻatasi, o nei sailiiliga e o gatasi ma le SFN faʻaaogaina puipuiga mai apoptosis e ala i lona mafai e faʻatapulaʻaina Drp1 galuega, tutoʻatasi mai le faʻamautuina ma le faʻagaina o le Nrf2.

Talanoaga

Ua matou iloa o le SFN e faʻapipiʻiina mitichondrial fission / fusion dynamics e aunoa ma ona aafiaga i le auala KEAP1-Nrf2-ARE. E manaia lenei mea ona o se sootaga i le va o le mitochondrial misia ma le gaosiga o le ROS ma le tatau ai ona tataʻi mūchondria free radicals e ala i le faʻamalosia o le Nrf2. O lenei aafiaga faʻaopoopoga faaopoopo o le SFN o se tulaga taua tele na tuʻuina atu nai lo 30 faʻataʻitaʻiga faʻapitoa i le taimi nei o loʻo faʻataʻitaʻiina SFN mo le togafitiga o faʻamaʻi pipisi e aofia ai le kanesa prostate, faʻamaʻi pipisi, ma le maʻi pipili (7), [10], [ 47].

Talu ai ona o le SFN o se isothiocyanate [56] ma na te faʻaalia le Nrf2 e ala i le faʻamaonia saʻo o le maualuga o le KEAP1 e faʻaitiitia ai le faʻaleagaina o le Nrf2 [21], o lona uiga o SFN o loʻo faʻamalosia ona aafiaga faʻasolosolo e ala i le suia o le gaoioiga ole fission poʻo le fusion factor via cysteine ​​modification . O a matou faʻamatalaga e lagolagoina malosi Drp1 e faʻatonuina e le SFN e ui lava o le GTPase o se faʻatonuga tonu ole acylation e tumau pea le maualuga. E ui lava i lenei avanoa vavalalata, o le galuega a Drp1 ua manino le fetuutuunai e le SFN ona o le mitochondria ma le peroxisomes ua avea ma sefofatu i le tali atu i le togafitiga a le SFN ma o nei organelles latou te fefaasoaai Drp1 mo a latou mea e fai ai le solo [38]. E le gata i lea, o le SFN e faʻaititia ai le aofaʻi o Drp1 o loʻo suʻeina ma faaputuputu i le mitochondria (Fig. 3). Talu ai ona o a matou suesuega na faia i faʻamalosi uma lava, o lo matou iloa o Drp1 i nofoaga mitichondrial fission sites o loʻo i lalo o tuʻusaʻo-tulaga o le tulaga, ma o le mea lea, e le mafai ona matou vaʻavaʻai i le va o le faʻauluina ma le le atoatoa o le enzyme na mafua mai e le SFN. E le gata i lea, e le mafai ona tatou faʻaaogaina le avanoa e mafai ai e le SFN ona faʻaaogaina se nusipepa i le mitochondria (Fis1 poʻo Mff) e poloka ai le faʻapitoaina o Drp1, matou te masalomia ua suia saʻo le Drp1. O le Drp1 e iva ona fua, valu o loʻo nonofo i totonu ole Faletusi Tutotonu e manaʻomia mo le oligomerization [3], ma o le tasi o loʻo nofo i le GTPase Effector Domain (GED) i le C-terminus o Drp1. O le faʻasalaga saʻo o soʻo se tasi o nei suauu e mafai ona mafua ai se faaletonu o le gaioiga i le Drp1 ma o lea e mafua ai le aʻafiaga o le SFN i luga o mitochondrial dynamics. E le gata i lea, o galuega muamua na fautua mai ai o le a le mafai e le faaletonu o le oligomerization ma le catalytic ona soloia le taofia o Drp1 i le mitochondria [52]. Cys644 i le GED o le auivi faapitoa o se taʻaloga mataʻina e faʻavae i luga o galuega na muamua atu e faʻaalia ai le suia o lenei suiga o le phenocopies cysteine ​​lea e faʻaleagaina ai le galuega a Drp1 GTPase [4] ma o lenei vailaau faʻapitoa e faʻafouina e le eletise eletise [9]. O le faaiuga o lenei fesili mataʻutia o le a manaʻomia ai le faʻatagaina o le spectrometric mass. I le aotelega, ua matou iloa ai se tala, cytoprotective function for the clinical-matrix SFN. I le faaopoopo atu i le faʻafouina o le numera o le tusiga faʻamalosi-anti-oxidant Nrf2, o le SFN e faʻateleina le mitochondrial ma le peroxisomal, ma o lenei tulaga e tutoatasi lava mai le Nrf2. O le faiga o loʻo aʻafia ai lenei faʻalavelave e aofia ai le faʻaitiitia o le galuega a le GTPase Drp1, o le puluvaga muamua o mitochondrial ma fission peroxisomal. O se taunuuga tele o le fusuaga o le mitochondrial i le SFN e faapea o siaki e mafai ona puipuia i aafiaga matautia o le apoptosis inducer staurosporine. O lenei faʻaopoopoga o le cytoprotective action a le SFN e mafai ona avea ma aoga faʻapitoa i le tele o faʻamaʻi neurodegenerative lea o le matua o le mea sili lea ona aʻafia ai (e pei o le Parkinson's Disease, Alzheimer's Disease, Age-related Macular Degeneration) ona o nei maʻi ua fesoʻotaʻi ma apoptosis ma faʻaitiitia laʻititi ma / poʻo le faʻasologa o Nrf2 [35], [36], [48].

Mea ma Metotia

Apoptosis Taulaga

O sela na faʻatupuina ma fesuiaʻi ma siRNA e pei ona taʻua i lalo. O sela na muamua togafitia ma 50? M sulforaphane mo le 2 h e faʻagaeʻetia mitochondrial fusion ma ona togafitia ai ma le 1? M staurosporine e faʻaosofia ai apoptosis. I le taimi o le seleselega, o faʻasalalauga na aoina mai i paipa taʻitasi ma faʻatatauina i le televave o le centrifugation i pellet apoptotic cells. O lenei sela sela na tuʻufaʻatasia ma sela mulimulitaʻi ma solubilized i le 2 taimi-faʻalauteleina Laemmli buffer. O faʻataʻitaʻiga na faia i le anti-PARP sisifo blotting.

CRISPR / Cas9 Construct Generation

Ina ia faia le LentiCRISPR / eCas9 1.1, na vavaeina muamua le LentiCRISPR v2 (addgene #52961) ma le Age1 ma le BamH1. O le isi, SpCas9 mai le eSpCas9 1.1 (addgene #71814) na faʻapipiʻiina le PCR ma Age1 ma BamH1 faʻatoʻa faʻaaogaina ia mea muamua (Faʻasalaga AGCGCACCGGTTCTAGAGCGCTGCCACCATGGACTATAAGGACCACGAC, Faʻaliliu AAGCGCGGATCCCTTTTTCTTTTTTGCCTGGCCGG) ma faʻatuina i totonu o le vevela i luga. sgRNA faasologa na fuafuaina i le faʻaaogaina o Benchling.com. Faʻatulagaina o taʻavale e faʻatatau i le faasologa o faʻasologa faʻatasi ai ma le maualuga pito i luga ma le laʻititi o numera o le tau. O le sequences nei (mataituina faasologa vasevaseina, hs sgNFE2L2 # 1 lagona CACCGCGACGGAAAGAGTATGAGC, antisense AAACGCTCATACTCTTTCCGTCGC; hs sgNFE2L2 # 2 lagona CACCGGTTTCTGACTGGATGTGCT, antisense AAACAGCACATCCAGTCAGAAACC; hs lagona sgNFE2L2 # 3 CACCGGAGTAGTTGGCAGATCCAC, antisense AAACGTGGATCTGCCAACTACTCC) na annealed ma ligated i vavae BsmB1 LentiCRISPR / eCas9 1.1. O vailaʻau faʻamaʻi pipisi o le RPE-1 na filifilia i le puromycin ma tausia e avea o se aofaʻi faʻapitoa. O le momoliina na faʻamaonia e le immunofluorescence ma le itu i sisifo.

Cell Cultural and Transforms

O sela o sela o le tino o le epithelial cells na suia ma le telomerase (RPE-1) (ATCC) na faia i le Dulbecco's Modified Eagle Medium (DMEM) o loʻo iai le 1 g / L kulukose na faʻaopopoina i le penicillin, streptomycin, 1X e le manaʻomia le amino acid cocktail (Life Technologies), ma le 10% Fetal Bovine Serum (Life Technologies). Mo siRNA-fesuiaʻiga, 30,000--35,000 sela / mL na totoina i le po. O sela na mauaina le 10 nM siRNA faʻafefeteina i le DMEM e leai se totogi ma tuʻufaʻatasia ma le 0.3% Interferin transfection reagent (PolyPlus). Mo apoptosis sensitization, sela mauaina 1 nM Bcl-XL siRNA. Selesele na seleseleina 2--3 aso pe a maeʻa tuiina.

Vailaʻau Mataʻa, Antibodies, ma SiRNA Oligos

Antibodies faasaga i? -Tubulin (Cell Signaling),? -Tubulin (Sigma), Drp1 (BD Biosciences), KEAP1 (Proteintech), Lamin B1 (Abcam), PARP (Cell Signaling), PMP70 (Abcam), ma Tom20 (BD Biosciences ) na faʻaaogaina i le 1: 1000 dilutions mo sisifo blotting ma mo immunofluorescence. I totonu o le fale, aneti-Nrf2 lapoʻa lapisi na faʻaaogaina i le 1: 2000 mo sisifo blotting [34], [59]. Sulforaphane (Sigma) ma staurosporine (Tocris) na faʻaaogaina i le 50? M ma le 1? M faʻatulagaina. siRNAs faasaga ia Drp1 (Dharmacon), Nrf2 (Dharmacon), KEAP1 (Cell Signaling), ma le Bcl-XL (Cell Signaling) na faʻaaogaina i le 10 nM seʻi vagana ua tusia.

Imulaofoorescence ma le Vivo Labeling

O sela na faʻatupuina ile 18 mm tioata tapuni na togafitia i taʻavale poʻo vailaʻau, faʻamautu i le 3.7% formaldehyde ma faʻasolosolo ai i le 0.2% Triton X-100 / PBS luga aisa mo le 10 min. Peraimeri muamua na faʻaosoina i le 3% bovine serum albumin (BSA) i le PBS i le po i le 4 ° C. I le maeʻa ai o mulumuluga o le PBS, na sela ai sela mo le 1 itula i ituaiga-talafeagai, Alexa488- poʻo le Alexa546-, o le faʻamalosiʻau o vaega o le tino (faʻavaivaia 1: 1000) ma le 0.1? G / mL DAPI (Sigma) i le 3% BSA / PBS. O le Mitochondria na vaʻaia e le anti-Tom20 immunofluorescence pe faʻapipiʻi sela i le 200 nM MitoTracker Red CMXRos (Molecular Probes, Inc.) i le DM-serum DMEM mo le 30 min i le 37 ° C ae leʻi faʻamauina.

Microscopy ma le Ata Faʻamatalaga

Immunofluorescence faʻataʻitaʻiga na vaʻaia luga o le LSM710 Confocal microscope (Carl Zeiss). O ata puʻeina o ata na puʻeina e faʻaaoga ai le 63X poʻo le 100X faʻatofuina o suauʻu faʻatulagaina ma ata faʻafetaui ma faʻaleleia e ala i le Adobe Photoshop CS6. Co-localization analysis na faʻatinoina faʻaaoga Carl Zeiss LSM710 co-localization vaega ma faitotoʻa lima seti ao tauaso i le faʻailoga o faʻataʻitaʻiga. Fua fua faʻataʻitaʻiga i totonu atoa, seʻi vagana ua faʻailoa atu i se isi itu, e 10 ′m. Mitochondrial morphology na iloiloina e le sikoa sikoa. Afai o le mitochondria o se sela na tausia e pei o le tele, lapoʻa, faʻailoga faailoga, o le sela na sikoa o le `` vaega ''. Afai o mitochondria taʻitoʻatasi e le mafai ona iloa ma o le atoa mitochondrial network foliga faʻaauau, o le sela na sikoa o le "fusion". O isi sela uma, e aofia ai ma isi vaega o le mitochondria, na faʻailogaina e avea ma 'intermediate'.

Faʻasalaga Lalo

O le RPE-1 sela na tutupu e feiloaʻi. Ina ua maeʻa le fufuluina o le PBS, o sela na faia i le centrifugation i le 600--g mo le 10 min ma toe faʻaaoga i le 600? L isolation buffer (210 mM Mannitol, 70 mM Sucrose, 5 mM MOPS, 1 mM EDTA pH 7.4 + 1 mM PMSF). O le faamalolo lē tumau na lysed 30 taimi i le Doun homogenizer. O se vaega o le homogenate na faʻasaoina o se sela atoa sela. O le mea na totoe na afaina i le centrifugation i le 800--g mo le 10 min i pellet nuclei. Supernatants na faia i le centrifugation i le 1500--g mo le 10 min e kilia totoe o loʻo totoe ma sela e leʻi faʻapipiʻiina. O lenei supernatant na faia i le centrifugation i le 15,000--g mo le 15 min i pellet mitochondria. O le supernatant na faasaoina o le cytosolic fraction . O le pulu pepa na fufulu lemu i le PBS ma toe faʻaalu i se mea faʻafofoa. O le polotini faʻatumuina o vaega taʻitasi na fuaina e le bicinchoninic acid (BCA) faʻataʻitaʻiga ma tutusa aofaʻiga o polotini na foia e SDS-PAGE.

Western Blotting

Sulu na fufulu i le PBS ma solubilized i le 2 taimi faʻatulagaina Laemmli solubilizing buffer (100 mM Tris [pH 6.8], 2% SDS, 0.008% bromophenol lanumoana, 2% 2-mercaptoethanol, 26.3% glycerol, ma 0.001% Pyrinin Y). Lysates na velaina mo le 5 minute ao le i utaina luga o sodium dodecyl sulfate (SDS) polyacrylamide gel. O polotini na faʻafesoʻotaʻi i nitrocellulose membrane ma poloka pupuni mo le 1 h i le 5% Milk / TBST. O fualaʻau autu o le Peraimeri na faʻamamaina i le 5% Milk / TBST ma faʻamaluluina ma le ila i le po i le 4 ° C. Horseradish peroxidase (HRP) -conjugated lua o vailaʻau na faʻavaivaia i le 5% Milk / TBST. Na faʻatinoina Blots i le faʻaleleia o le chemiluminescence ma le aofaʻi o le densitometric i le faʻaaogaina o le polokalama ImageJ.

Sulforaphane o se vailaʻau mai le isothiocyanate collection o mea gaʻo gaʻo e maua mai i fualaʻau faʻasalalau, e aofia ai le broccoli, kāpeti, kalama, kale, ma tagata faʻalelei, ma isi. O Sulforaphane e maua pe a suia e le enzyme myrosinase le glucoraphanin, glucosinolate, i sulforaphane, lea e lauiloa foi o sulforaphane-glucosinolate. E tupu mai le Broccoli ma le cauliflower ei ai le maualuga maualuga o le glucoraphanin poo le muai pito i le sulforaphane. O suʻesuʻega suʻesuʻe ua faʻaalia e faapea o le sulforaphane e faʻaleleia le mafai gafatia o le tino o le tagata e puipuia ai faafitauli tau soifua maloloina. Dr. Alex Jimenez DC, CCST Insight

Sulforaphane ma ona aʻafiaga i kanesa, olaga nei, matua, faiʻai ma amio, fatu faʻamaʻi & sili atu

O le isothiocyanate o nisi ia o mea taua e mafai ona e maua i au meaʻai. I lenei vitio ou te faia le mataupu sili ona lelei mo i latou ua uma ona faia. E le o toe umi se taimi? Skip i lau autu e fiafia i ai e ala i le kilikiina o se tasi o taimi o loʻo i lalo. Taimi atoa i lalo.

Vaega autu:

• 00: 01: 14 - Kanesa ma le tino
• 00: 19: 04 - Aō
• 00: 26: 30 - Brain ma le amio
• 00: 38: 06 - Toe faʻaaogaina mulimuli
• 00: 40: 27 - Fai

Taimi atoa:

• 00: 00: 34 - Faʻatomuaga o le sulforaphane, o se taulaiga autu o le vitio.
• 00: 01: 14 - Faʻaaoga fualaau faʻatau ma faʻaitiitia i mea uma-mafua ai le maliu.
• 00: 02: 12 - Faʻafitauli o le kanesa o le prostate.
• 00: 02: 23 - O le kanesa o le maʻisuka.
• 00: 02: 34 - O le kanesa o le toto i totonu o tagata ulaula.
• 00: 02: 48 - O le kanesa o le susu.
• 00: 03: 13 - Faʻalogo: pe a fai ua iai sau kanesa? (faʻavavevave)
• 00: 03: 35 - Faʻatinoina o masini e faʻamalosi ai le kanesa ma le faʻamaonia o fesoʻotaʻiga.
• 00: 04: 38 - Sulforaphane ma le kanesa.
• 00: 05: 32 - Faʻailoga manu e faʻaalia ai le malosi o aʻafiaga o le broccoli i luga o le vevela atinae o le tumutumu o kulumu.
• 00: 06: 06 - Aafiaga o le faʻaopoopoga saʻo o le sulforapha i maʻi o le kanesa prostate.
• 00: 07: 09 - Faʻapipiʻiina o metabolite o le isotiocyanate i le tino o le susu.
• 00: 08: 32 - Faʻaleagaina o le kanesa o le susu.
• 00: 08: 53 - Tala faʻasolopito: brassicas na faʻavaeina e pei o Roma i aso anamua.
• 00: 09: 16 - Sulforaphane mafai ona faʻaleleia le excretion carcinogen (benzene, acrolein).
• 00: 09: 51 - NRF2 o se fomaʻi kenera e ala i elemene tali tali.
• 00: 10: 10 - Faʻafefea ona faʻamalosia le NRF2 i le tino o le excretion e ala i glutathione-S-conjugates.
• 00: 10: 34 - Brussels sprouts faateleina glutathione-S-fetauaiga ma faʻaitiitia le faaleagaina o DNA.
• 00: 11: 20 - O le popo vine o Broccoli e faʻaauau ai le faʻamalosia ole benzene e le 61%.
• 00: 13: 31 - O le homogenate o le pulupoli e tupu ai le faʻateleina o enzymes faʻamaʻi i luga o le ea.
• 00: 15: 45 - Faʻaaogaina o fualaau faʻaipoipo ma le maʻi fatu fatu.
• 00: 16: 55 - O le pulupulu pulupulu paʻu e faʻaleleia ai le toto ma lipotia o faʻafitauli o le fatu i le ituaiga o le maʻisuka 2.
• 00: 19: 04 - Amataga o le tausaga matua.
• 00: 19: 21 - Sulforaphane-faʻamaoaigaina taumafa faʻaleleia le soifua maloloina o pepe mai 15 i 30% (i nisi tulaga).
• 00: 20: 34 - Taua o le maualalo o le mumu mo le uumi.
• 00: 22: 05 - O fualaʻau faʻasalalau ma le paʻu o le broccoli e foliga mai e faʻaititia ai le tele o ituaiga o faʻailoga inflammatory i totonu o tagata.
• 00: 23: 40 - Toe faʻataʻitaʻiina i le ogatotonu o le vitio: kanesa, faasologa o matua
• 00: 24: 14 - O faʻataʻitaʻiga o ata e fautuaina ai le sulforaphane e mafai ona faʻaleleia le faʻaaogaina o galuega i le matua.
• 00: 25: 18 - Sulforaphane na faʻaleleia atili le lauulu i se ata o le kiona. Ata i le 00: 26: 10.
• 00: 26: 30 - Amataina o le faiʻai ma le vaega o amioga.
• 00: 27: 18 - Aafiaga o le toto o le broccoli i autism.
• 00: 27: 48 - Aafiaga o le glucoraphanin i luga o le schizophrenia.
• 00: 28: 17 - Amata o le faʻafitauli o le atuatuvale (faʻaaogaina o masini ma suʻesuʻega).
• 00: 31: 21 - Faʻaaogaina o le 10 faʻataʻitaʻiga o le faʻalavelave faʻavaivai e faʻaalia ai le sulforaphane tutusa tutusa ma le fluoxetine (prozac).
• 00: 32: 00 - O suʻesuʻega e faʻaalia ai le faʻamautuina o le glucoraphanin i mumini e faʻapena foi ona aoga i le puipuia o le atuatuvale mai faʻataʻitaʻiga faʻafitauli faʻaleagaga faʻaleagafesa.
• 00: 33: 01 - Amataga o le vaega o le neurodegeneration.
• 00: 33: 30 - Sulforaphane ma le maʻi a Alzheimer.
• 00: 33: 44 - Sulforaphane ma le maʻi o Parkinson.
• 00: 33: 51 - Sulforaphane ma le maʻi o Hungtington.
• 00: 34: 13 - Sulforaphane faʻalauteleina le malosi o le vevela.
• 00: 34: 43 - Amataga o le vaega o manuaga o le faiʻai.
• 00: 35: 01 - Sulforaphane na tui vave ina ua maeʻa e TBI le manatua (suʻesuʻega o le kiota).
• 00: 35: 55 - Sulforaphane ma le neuronal plasticity.
• 00: 36: 32 - Sulforaphane faʻaleleia aʻoaʻoga i le faʻataʻitaʻiga o le maʻisuka ituaiga II i mumumu.
• 00: 37: 19 - Sulforaphane ma le Duchenne muscular dystrophy.
• 00: 37: 44 - Faʻasaina o le myostatin i sela miti maso (in vitro).
• 00: 38: 06 - Faʻaaogaina vave le vitio: maliu ma le kanesa, faaleagaina o DNA, faʻalavelave faʻamaʻi ma le mumū, faʻasalaga benzene, maʻi cardiovascular, ituaiga II diabetes, aʻafiaga i le mafaufau (faanoanoaga, autism, schizophrenia, neurodegeneration), NRF2 auala.
• 00: 40: 27 - Faʻamatalaga i le fuafuaina o se fualaau o le broccoli poo le sulforaphane.
• 00: 41: 01 - Anecdotes i luga o totogo i le fale.
• 00: 43: 14 - I le kukaina o le vevela ma le sulforaphane.
• 00: 43: 45 - Faʻafeiloaʻiga o le sulforaphane mai le glucoraphanin.
• 00: 44: 24 - E sili atu galuega faʻaopoopo pe a faʻapipiʻiina ma le myrosinase galue mai fualaʻau.
• 00: 44: 56 - Faʻatau togavao ma fualaau faʻasalalau.
• 00: 46: 06 - O le isothiocyanates e pei o gorogene.

Faʻafetai

Sciencedirect.com/science/article/pii/S2213231716302750

Faʻapefea ona faia Sulforaphane?

O le faʻamalositino e faʻaitiitia ai le gaioiga o le Epithiospecifier ma faʻaateleina ai Sulforaphane Formation i Broccoli

lē faʻatino

Sulforaphane, o se isothiocyanate mai le broccoli, o se tasi o sili ona malosi meaai-maua mai anticarcinogens. E le o iai lenei vailaʻau i totonu o fualaʻau mautu, ae na faia mai i lona muamua o le glucosinolate, glucoraphanin, e ala i le gaioiga a le myrosinase, o le thioglucosidase enzyme, pe a olopalaina pe lamuina le gaʻo o le broccoli. Ae ui i lea, o le tele o suʻesuʻega ua faʻailoa mai ai o le sulforaphane e maua mai i le glucoraphanin e maualalo, ma o le non-bioactive nitrile analog, sulforaphane nitrile, o le muamua hydrolysis oloa pe a gaosia mea totino i le vevela o le potu. Talu ai nei faʻamaoniga faʻapea mai i le Arabidopsis, nitrile fausiaina mai glucosinolates o loʻo puleaina e se vevela-maaleale polotini, epithiospecifier protein (ESP), o se le catalytic cofactor o myrosinase. O a matou faʻamoemoe o le suʻesuʻeina o aʻafiaga o le faʻavevelaina o broccoli florets ma sprouts i luga o le sulforaphane ma le sulforaphane nitrile faʻavaeina, e faʻamautinoa ai pe o iai i le broccoli le gaioiga a le ESP, ona faʻafesoʻotaʻi ai lea o suiga i le vevela e faʻalagolago i le gaioiga a le ESP, mea o loʻo i ai le sulforaphane ma meaola, e pei ona fuaina i le faʻatumuina o le vaega II detoxification enzyme quinone reductase (QR) i le aganuu sela. O le faʻamafanafanaina fou o broccoli florets poʻo le broccoli ola i luga o le 60 C ao le i amataina homogenization faʻateleina sulforaphane faʻavaeina ma faʻaititia sulforaphane nitrile faʻavaeina. O le leiloa taua o le gaioiga a le ESP e tutusa ma le faʻaititia o le sulforaphane nitrile faʻavaeina. O le faʻamafanafanaina i le 70 C ma luga atu na faʻaititia ai le fausiaina o oloa uma e lua i totonu o broccoli florets, ae le o totonu o le broccoli. O le faʻatumuina o le QR i le maʻi fatu o le hepatoma Hepa lclc7 sela e tutusa tutusa ma le faʻaputuga sulforaphane.

Fuafua broccoli florets ma sprouts i le 60 '' C faʻateleina faʻateleina le myrosinase-catalyzed faʻavaeina o sulforaphane (SF) i fualaʻau aano o fualaʻau pe a uma ona olopalaina. O lenei sa fesoʻotaʻi ma faʻaititia i sulforaphane nitrile (SF Nitrile) fausiaina ma epithiospecifier protein (ESP) gaioiga.

uputatala: Broccoli, Brassica oleracea, Cruciferae, Cancer, Anticarcinogen, Sulforaphane, nitrile Sulforaphane, protein Epithiospecifier, Quinone reductase

I le faaiuga, sulforaphane o se filoimi o loʻo maua i le broccoli, ma isi fualaʻau faʻasasaʻo. O le le faʻatonutonu aofaʻiga o oxidants mafua mai uma i totonu ma fafo mea mafai mafua mafua ai oxidative atuatuvale i le tino o le tagata e ono iʻu lava i le tele o ituaiga soifua maloloina mataupu. E mafai e le Sulforaphane ona faʻagaoioia le gaosiga o Nrf2, ose vaega e fesoasoani e faʻatonutonu ai le puipuiga o le tino e faʻatonutonu ai le tali a le sela ile oxidants. O le lautele o a matou faʻamatalaga e faʻatapulaʻaina i le faʻafitauli o le soifua maloloina o le mafaufau ma le tuasivi. Ina ia talanoaina le mataupu, faʻamolemole lagona le saoloto e fesili ia Dr. Jimenez pe faʻafesoʻotaʻi mai matou i le915-850-0900 .

Faʻailoina e Dr. Alex Jimenez

Faʻamatala mai: Sciencedirect.com

Faʻamatalaga Faaopoopo Autu: Talanoaga i tua

Paʻu tuaO se tasi o mafuaʻaga sili ona taatele o le le atoatoa ma aso misia i le galuega i le lalolagi atoa. Tua i tua tiga uiga i le lona lua sili ona taatele mafuaʻaga o fomaʻi ofisa asiasiga, toatele naʻo i luga-respiratory faʻamaʻi. E tusa ma le 80 pasene o le faitau aofai o le a tofo i tua tiga a itiiti mai tasi i le taimi o latou olaga. O le tuasivi o se fausaga faigata fausiaina o ponaivi, sooga, ligament, ma maso, faʻatasi ai ma isi mea vaivai. Ona o lea, manuʻa ma / pe faʻatupuina tulaga, pei osiaki faʻasolosolo, e mafai ona oʻo atu ai i faʻamaoniga o le tigā mulimuli. O manuʻa o le taʻavale poʻo faʻalavelave faʻafuaseʻi faʻafuaseʻi faʻafuaseʻi o manuʻa e tele lava ina mafua ona o tiga i tua, ae ui i lea, o nisi taimi o le faigofie o gaioiga e mafai ona i ai ni taunuuga tiga. O le mea e lelei ai, o isi togafitiga togafitiga, e pei o le togafitiga o le chiropractic, e mafai ona fesoasoani e faʻafilemu ai le tiga e ala i le faʻaaogaina o fetuunaiga o le ogatotonu ma le faʻaaogaina o le tusi lesona, faʻamalosia ai le faʻamalosi o le tiga.

EXTRA EXTRA | TATAU FAATINO: Fautuaina El Paso, TX Chiropractor

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