Anapogi Ma Kanesa: Faʻavae Faʻavae ma Faʻataʻitaʻi Togafitiga

Alessio Nencioni, Irene Caffa, Salvatore Cortellino ma Valter D. Longo

Aotelega | Ole aʻafiaga ole sel ole kanesa e faʻaaogaina ma le faʻalagolago i metabolites patino o loʻo faʻaalia ai uiga taua o le kanesa. O le anapogi poʻo le anapogi-faʻaaogaina o meaai (FMD) e oʻo atu ai i le tele o suiga i mea e tuputupu ae ai ma i tulaga maualuga o le gataifale, faʻaleleia o siosiomaga e mafai ona faʻaititia ai le mafai gase o kanesa e faʻafetaui ai ma ola ai ma faʻaleleia ai aafiaga o togafitiga o le kanesa. E le gata i lea, o le anapogi po o le FMD e faateleina ai le tetee i le chemotherapy i le masani ae le o le kanesa o le kanesa ma faʻaleleia le toe faʻafouina i fomaʻi masani, lea e mafai ona puipuia e puipuia ai ma aʻafia ai aʻafiaga o togafitiga. E ui o le anapogi e le mafai ona onosaia e tagata gasegase, ae o manu uma ma suʻesuʻega o suʻesuʻega o loʻo faʻaalia ai e mafai ona mafai ona faʻaogaina le tele o faʻaiʻuga o le FMDs maualalo ma le saogalemu atoa. O le tele o suʻega faʻapitoa e iloilo ai le aafiaga o le anapogi po o le FMD i luga o togafitiga-faʻafuaseʻi faʻalavelave faʻafuaseʻi ma i luga o taunuuga aoga e faʻaauauina pea. Matou te fautuaina o le tuufaatasiga o FMD ma le chemotherapy, immunotherapy poo isi togafitiga e fai ma sui o se fuafuaga e ono folafolaina e faateleina ai le malosi o le togafitiga, taofia le mauaina o le tetee ma faaitiitia ai itu.

Meaʻai ma mea e faʻatatau i le olaga e taua tele i le ono maua i le kanesa, faʻatasi ai ma nisi kanesa o loʻo sili atu ona faʻamoemoeina i meaʻai masani nai lo isi1--9. E ogatusa ma lenei manatu, o le manuʻa e fuafua i le tala mo le 14% i le 20% o pepe uma e aafia i le kanesa i United States7, e taʻitaʻia ai taʻiala i meaʻai ma gaoioiga faʻaletino mo le faʻaitiitia o le lamatiaga o le atiaʻe cancer6 cancer. I se faʻaopopoga, talu ai o le aliaʻe mai o le manaʻoga o sela kanesa, ae le o masani aʻa, e le usitaʻia ai le teteʻe atu i faʻailo (ona o oncogen mutations) 10 ma le mafai ona fetuunai lelei i le anapogi tulaga11,12, o loʻo tupu pea le fiafia i le ono mafai nisi kalori-faʻatapulaʻaina taumafataga mafai foi ona avea ma vaega taua o le kanesa puipuia ma, atonu, o kanesa togafitiga o se auala e faʻateleina aoga ma le faʻapalepale o vailaʻau vailaʻau11 13.

E ui lava i le sefulu tausaga talu ai ua matou molimauina ni suiga e le masani ai ma ni tulaga alualu i luma i togafitiga o le kanesa togafitiga o le SNNUMX, o loʻo i ai pea se manaʻoga taua mo le sili atu ona lelei ma, atonu, faʻamalositino auala mo susu ae faapena foi, ma e tutusa lava le taua, mo fuafuaga e faaitiitia ai aafiaga o le togafitiga o le kanesa15,16. O le faʻasalaga o faʻafitauli faʻafuaseʻi faʻaleagaina (TEAE) o se tasi o faʻamaʻi autu i le fomaʻi o le oncology15,16. O le mea moni, o le tele o tagata gasegase e maua i le kanesa latou te feagai ma togafitiga ogaoga ma / pe umi o togafitiga o le kanesa, lea e ono manaʻomia ai le falemaʻi ma togafitiga mamafa (e pei o vailaau faʻamaʻi, haematopoietic mea tuputupu ae ma tui i le toto) ma matua aafia ai o latou tulaga lelei o le ola (mo se faʻataʻitaʻiga, chemotherapyinduced le neuropathy lautele) 16. O le mea lea, o faʻataʻitaʻiga faʻaleagaina-e faʻamalosia ai faʻataʻitaʻiga e manaʻomia ma faʻamoemoe e maua ai le tele o togafitiga faafomaʻi, sosaiete ma le tamaoaiga i le ASNUMX.

O le anapogi e mafai ona maua ai ni siama maloloina e ulufale ai i se feeseeseaʻi lemu ma sili atu ona puipuiga le ala e puipuia ai i latou mai le oona e mafua mai i fualaau o anticancer aʻo e malamalama i ituaiga eseese ole kanesa i nei terapeutics11,12,17. O lenei suʻesuʻega e faʻaalia ai o se meaʻai e tasi o mea taumafa e mafai ona fesoasoani i le talanoaina o mea eseese ma tutusa le taua o togafitiga o le kanesa.

I totonu o lenei Faʻamatalaga o le tusiga, matou te talanoaina le faʻamatalaga masani mo le faʻaaogaina o le anapogi po o le anapogi-faʻaaogaina o meaai (FMD) e faʻamafanafana ai le TEAE ae ia puipuia ma togafitia ai le kanesa. Matou te faʻamaonia foi faʻamaumauga o lenei faʻaoso faataitai i le ASNUMX ma suʻesuʻega faʻasalalau ma faʻaauau pea na faʻaaoga ai le anapogi po o le FMD i tagata mamai.

Tali ma le Anapogi Faʻafuaseʻi a le Faʻaletonu

O le anapogi e tau atu ai i suiga i le gaioiga o le tele o auala faafesootai e fesootaʻi ma le fesuiaiga i se auala e mafai ona gaosia ai le malosi ma metabolites e faʻaaogaina ai carbon sources na faʻavaeina muamua mai le tino o le tino ma se vaega mai le maso. O suiga i le maualuga o le felafoaʻi o hormones ma metabolites e faʻaliliu atu i se faʻaitiitiga i le vavaega ma le gaioiga faʻasolosolo o siama masani ma puipuia ai i latou mai le faʻataunuʻu chemotherapeutics11,12. Vailaau o le kanesa, e ala i le le usitaʻia o tulafono e tetee atu ai i le tuputupu ae e pei ona faatonuina e nei tulaga matelaina, e mafai ona i ai le tali faafeagai o suauu masani ma o lea e taua ai le togafitiga o le chemotherapy ma isi togafitiga o le kanesa.

Tali Tali Atu I le Anapogi

O le tali i le anapogi o loʻo faʻasolosolo i se vaega e ala i felafolafoaiga o kulukose, insulin, glucagon, hormone growth (GH), IGF1, glucocorticoids ma adrenaline I le taimi o le amataga o le taimi e faʻaaogaina ai, lea e masani ona umi le 6--24 itula, ua amata ai ona paʻu le maualuga o le inisalini, ma ua siisii ​​i luga le maualuga o le suka, faʻamalosia ai le malepe o faleoloa o le ate glycogen (ua lelava ina ua maeʻa le 24 itula) ma le faʻamalologa o le suka mo le malosi.

Glucagon ma maualalo le maualuga o le inisalini faʻaosofia foi le malepe o triglycerides (ia e tele lava e teuina i le adipose tissue) i le glycerol ma maua fua gaʻo acids. I le taimi o le anapogi, o le tele o aano e faʻaaoga ai gaʻo gaʻo mo le malosi, a o le faiʻai e faʻamoemoe i kulukose ma i tino o le ketone na gaosia e le hepatosit (o tino o le ketone e mafai ona gaosia mai le acetyl-CoA e mafua mai i le gaʻo gaʻo? -Oxidation pe mai ketogen amino acid). I le vaega o le ketogenic o le anapogi, o tino o le ketone e oʻo atu i vaega o le millimolar, e masani ona amata pe a maeʻa le 2-3 aso mai le amataga o le anapogi. Faatasi ai ma gaʻo gaosia glycerol ma amino acids, ketone tino suauu gluconeogenesis, o loʻo faʻatumau ai le maualuga ole kulukose ile faʻatapulaʻaina ole 4mM (70mg ile dl), e tele na faʻaaoga e le faiʻai.

Glucocorticoids ma le adrenaline e fesoasoani foi i le faʻatonutonuina o suiga faʻafeusalisa i anapogi, fesoasoani e faatumauina le maualuga o le suka toto ma faaosofia le lipolysis20,21. Maise lava, e ui lava o le anapogi e mafai ona maualuga maualuga le maualuga ole maualuga o le GH (faʻalautele le gluconeogenesis ma le lipolysis ma faʻaitiitia ai le glucose), o le anapogi e faʻaititia ai le maualuga ole IGF1. E le gata i lea, i lalo o le anapogi anapogi, o le IGF1 biological activity e taofia i se vaega e ala i le faateleina o le maualuga o le insulin-like growth factor factor protein 1 (IGFBP1), lea e fusifusia ai le tufatufa atu o le IGF1 ma taofia ai ana fegalegaleaiga ma le responsor22.

Ma le mea mulimuli, o le anapogi e faʻaitiitia ai le maualuga o le faʻasalalau leptin, o le hormone e masani lava ona faia e adipocytes e faʻafefe ai le fiaai, aʻo faateleina le maualuga o le adiponectin, lea e faʻapupulaina ai le malosi o le tino MA23,24. O le mea lea, i le faaiuga, o uiga iloga o le mamamela tali atu i le anapogi e maualalo le maualuga o le kulukose ma le inisalini, maualuga maualuga o le kullucagon ma tino ketone, o le maualuga o IGF1 ma leptin ma maualuga maualuga o le adiponectin.

Tali Faʻalogo i le Anapogi

O le tali atu o sela maloloina i le anapogi e faasaoina i taimi uma ma tuuina atu le puipuiga o sela, ma le mea sili i meaola, ua faaalia e faateleina le ola ma soifua maloloina12,22,25--31. O le IGF1 faʻailoga faʻapitoa o se ki faʻailoga auala e aofia ai i le faʻatalanoaina o le aafiaga o le anapogi i le sela sela. I lalo ole meaʻai masani, faʻaaogaina o polotini ma faʻateleina le maualuga ole amino acid e faʻateleina ai le maualuga o le IGF1 ma faʻaosofia ai le gaioiga ole AKT ma le mTOR, ma faʻamalosia ai le faʻavasegaina o polotini. I le isi itu, i le taimi o le anapogi, IGF1 tulaga ma lalo faʻailo faʻaititia paʻu, faʻaititia AKT-faʻatosina taofiofia o mammalian FOXO tusitusiga mea moni ma faʻatagaina nei transcript itu e transactivate genes, e mafua ai le faʻamalosia o enzymes pei o haem oxygenase 1 (HO1), superoxide dismutase SOD) ma catalase ma gaioiga faʻamalosiʻau ma aafiaga puipuia32--34. Ole maualuga ole kulukose e faʻaosofia ai le protein kinase A (PKA) faʻailoga, lea e faatonutonuina ai le eletise AMP-activated protein kinase (AMPK) 35, lea, i le itu, e taofia ai le faʻamatalaga o le kinesa resistance factor transcription factor 1 protein (EGR1) (Msn2 and / or Msn4 in yeast) 26,36 .

O le anapogi ma le faʻatapulaʻaina o le suka e taofia ai gaioiga a le PKA, faʻateleina le gaioi o le AMPK ma faʻagaoioi ai le EGR1 ma maua ai le puipuiga o sela, e aofia ai ma myocardium22,25,26. Ma le mea mulimuli, o le anapogi ma FMDs (silasila i lalo mo a latou fatuga) o loʻo iai foʻi le agavaʻa e faʻamalosia ai le toe faʻatupuina o mea (Pusa 1) e ala i mole mole, o nisi o ia aafiaga na aafia i le kanesa, pei ole faʻateleina ole autophagy poʻo le faʻatumuina ole sirtuin gaoioiga22,37--49 .

Taunuuga o taumafa i le Cancer FMDs

O metotia auala faʻavae i luga o le anapogi na suʻesuʻe sili faʻateleina i oncology, uma preclinically ma falemaʻi, aofia ai vai anapogi (vavao mai uma meaai ma meainu vagana ai vai) ma FMDs11,12,17,25,26,50--60 (Laulau 1). Faʻamatalaga muamua falemaʻi faʻailoa mai o le anapogi a itiiti mai 48hours ono manaʻomia e ausia falemaʻi aoga 'aʻafiaga i oncology, pei o le puipuia o le chemotherapy-faʻaosofia DNA faʻaleagaina o soifua maloloina aano ma fesoasoani e tausi onosaʻi lelei o le olaga i le taimi o chemotherapy52,53,61.

Ae ui i lea, o le tele o tagata gasegase teʻena pe i ai ni faigata faʻamaeʻaina le vai anapogi, ma ono ono aʻafia i le faʻalauteleina o kalori ma micronutrient le lava e fesoʻotaʻi ma e faigata ona faʻamaonia. FMDs o loʻo fuafuaina togafitiga o meaʻai mo meaʻai e matua maualalo lava i kalori (o lona uiga, e masani ona i le va o le 300 ma le 1,100kcal i le aso), suka ma polotini e toe faʻatupuina ai le tele o aʻafiaga o le vai-naʻo le anapogi ae faʻamalieina le faʻamalieina o tagata ma faʻaititia ai meaʻai paleni22,61,62, 3. I le taimi o le FMD, e masani ona maua e tagata gasegase le faʻatapulaʻaina o vai, laʻititi, faʻatulagaina o vaega o fualaʻau fualaʻau, supo, sua, sua oomi, ma laʻau lauti, faʻapea foʻi ma vailaʻau o vailaʻau oona. I se suʻesuʻega o falemaʻi o le 5 taamilosaga taʻi masina o le 1-aso FMD i mataupu e masani ona maloloina, o le taumafataga sa lelei ona taliaina ma faʻaititia pusa ma aofaʻi tino gaʻo, toto toto ma IGF62 tulaga3. I taimi ua tuanaʻi ma faʻaauau oncological falemaʻi tofotofoga, anapogi po o FMDs masani ona faʻatautaia uma 4-1 vaiaso, mo se faʻataʻitaʻiga, i le tuʻufaʻatasia ma chemotherapy tulafono faʻatonutonu, ma o latou umi na amata mai i le va o 5 ma 52,53,58,61,63 aso68--3 . O le mea taua, e leai ni faʻalavelave matuia (tulaga G52,53,58,61 pe o luga atu, e tusa ai ma Masani Faʻataʻitaʻiga Tulaga mo Faʻaletonu Mea na Tutupu) na lipotia mai i lenei suʻesuʻegaXNUMX.

Ketogenic Diets

O le ketogenic diet (KDs) o ni meaʻai o loʻo i ai le masani masani ole kalori, maualuga-gaʻo ma le maualalo o le gaʻo o meaʻai i totonu 69,70. I se vasega masani o le KD, o le fua faʻatatau i le va o le mamafa o le gaʻo ma le tuʻufaʻatasia o le mamafa o le karate ma le polotini o le 4: 1. O le maitau, FMDs e faʻapea foi ketogenic ona latou maua maualuga-gaʻo anotusi ma i ai le agavaʻa e faʻaosoina tele maualuga (? 0.5mmol i le lita) i le tulaga o faʻasolosolo ketone tino. I tagata, e mafai foi e le KD ona faʻaititia le IGF1 ma le inisalini tulaga (e ova atu ma le 20% mai le faʻavae o mea taua), e ui o nei aʻafiaga e afaina ai le maualuga ma ituaiga o gaʻo o le gaʻo ma le polotini i meaʻai. Ole vailaʻau e mafai ona faʻaititia ai le maualuga ole kulukose ile toto, ae e masani ona tumau i totonu ole tulaga masani (o lona uiga,> 71mmol ile lita) 4.4.

E maitauina, e ono aoga le KD mo le puipuia ole siʻitia ole kulukose ma le inisalini e masani ona tupu ile tali atu ile tagata taofiofi o le PI3K, na fuafuaina e faʻatapulaʻa le latou aoga 72. Masani ai, na faʻaaogaina le KDs mo le togafitia o faʻamaʻi toto, e masani lava i tamaiti. I ata o isumu, e faʻaosoina e le vaega o le anticancer, aemaise i le glioblastoma69--70,72. O suʻesuʻega faʻapitoa e iloa ai e leai se tele o togafitiga a le falemaʻi pe a faʻaaogaina o ni tagata se toʻatasi i tagata mamaʻi e maua i le kanesa ma faʻapea e ono sailia faʻamanuiaga o nei taumafataga faʻatasi ma isi auala, pei o chemotherapy, radiotherapy, antiangiogenic togafitiga, PI86K inhibitors ma FMDs72,73.

Na lipotia mai le iai o aʻafiaga ole neuroprotective ile neula ole peripheral ma le hippocampus87,88. Ae ui i lea, e tumau pea ona faʻamautuina pe o iai foʻi i le KDs ni mea masani e pei o le anapogi poʻo le FMDs (Pusa 1) ma pe mafai foʻi ona faʻaaogaina le KD e puipuia ai meaola mamalia o loʻo ola mai le oʻona o le chemotherapy. Maitauina, o le toe faʻatupuina o aʻafiaga o le anapogi poʻo le FMD e foliga mai e faʻateleina e le fesuiaiga mai le fiaai-tali auala, lea e aofia ai le malepe o sela sela ma le oti o le tele o sela, ma le toe fafagaina vaitaimi, lea sela ma aano oʻo ai toefausia22. Talu ai e le faʻamalosia e le au ulufale le ulufale atu i se tulaga o le fia 'aʻai, aua le faʻalauiloaina le tele o le malepelepe o totoga o le tino ma sela ma e le aofia ai se vaitaimi toe faʻaleleia, e foliga mai e le mafua ai le ituaiga o faʻafouina faʻafouina matauina i le taimi o le FMD refeeding.

Faʻatapulaʻa Kalori

E ui lava o le faʻatapulaʻaina o le kalori (CR) ma meaʻai e le lava i le amino acid e matua 'eseʻese ma le anapogi faavaitaimi, latou te fefaʻasoaaʻi ma le anapogi ma le FMD o se sili atu pe laʻititi filifilia filifiliga i meaʻai, ma e iai a latou faʻamaʻiʻaiga anticancer81,89--112. CR masani lava ona aofia ai le faʻaʻumiʻumi 20-30% faʻaititia o le faʻaaogaina o le malosi mai le tulaga masani o calorie faʻaaogaina e faʻatagaina ai se tagata e tausia se mamafa masani113,114. E aoga tele ile faʻaititia ole afaina ole fatu ma le kanesa ile faʻataʻitaʻi o meaola, e iai primates108,109,114.

Peitaʻi, e mafai e le CR ona faʻatupu ni aʻafiaga, pei o suiga i foliga vaaia o le tino, faʻateleina le maalili o lagona malulu, faʻaititia le malosi, faʻaletonu o le manava, le fanauina o fanau, leiloa o le libido, osteoporosis, faʻamalolo lemu o manuʻa, faʻaletonu o meaʻai, itaitagofie, ma le faʻanoanoa. I tagata mamaʻi e maua i le kanesa, e i ai le tele o atugaluga e ono ono faʻatupulaia ai le le lava o meaʻai ma o le a le maalofia le mafuaʻaga tele o le leiloa o tino paʻu mass18,113--116. E faʻaititia e le CR le anapogi i le maualuga o le kulukose i le toto, e ui o loʻo tumau pea i totonu ole tulaga masani. I tagata, CR tumau e le afaina ai tulaga IGF114 seʻi vagana ua faʻatulafonoina le faʻatapulaʻaina o polotini1.

O suʻesuʻega ua faaalia ai e ala i le faʻaitiitia o mTORC1 i totonu o potu o Paneth, e faʻamalosia e CR le latou gaioiga o le cell cell ma o loʻo puipui ai foi mai le DNA damage118,119 mai le DNA damageXNUMX, ae e le o iloa pe o CR-regenerative effects i isi totoga. O le mea lea, o faʻamatalaga o loʻo maua e faʻaalia ai o le anapogi ma le FMD e fatuina se faʻasologa o le gasegase, faʻafouina ma le puipuiga e vaʻaia ma atonu e sili atu le malosi nai lo le mea na maua mai e le KD poʻo le CR.

Anapogi & FMDs I togafitiga: Aʻafiaga i homone ma metabolite maualuga

O le tele o suiga i le maualuga o le felafoaʻi o hormones ma metabolites e masani lava ona matauina i le tali atu i le anapogi o loʻo i ai le gafatia e faʻaaoga aʻafiaga (o lona uiga o le faʻaitiitia o maualuga o le kulukose, IGF1, insulin ma leptin ma le maualuga o adiponectin) 23,120,121 ma / poʻo le faʻamalosia o puipuiga o siama maloloina mai i aʻafiaga (o lona uiga, faʻaititia o maualuga o le IGF1 ma le glucose). Talu ai o tino o le ketone e mafai ona taofia ai le historia deacetylases (HDACs), o le faateleina o le faʻaosoosoina o tino o le ketone e mafai ona fesoasoani e faʻavave le tuputupu ae o le tumutumu ma faʻaalia le eseesega e ala i epigenetic mechanisms122.

Ae ui i lea, o le ketone body acetoacetate ua faʻaalia e faʻatelevave, nai lo le faʻaititia, o le tuputupu aʻe o nisi tino, pei o melanomas ma suia mutia BRAF123. O na suiga o loʻo iai le faʻamaoniga sili ona malosi mo se sao i aoga aoga o le anapogi ma FMDs faasaga i le kanesa o le faʻaititia o tulaga o le IGF1 ma le kulukose. I le vaega o le molemole, o le anapogi poʻo le FMD e faʻaititia ai cascades faʻailo a intracellular e aofia ai ma le IGF1R AKT mTOR S6K ma le CAMP PKA signaling, faʻateleina le autophagy, fesoasoani i sela masani e tatalia le popolevale ma faʻamalosia le puipuiga o le anticancer

Eseesega Faʻasagaga Faʻafitauli: Faateleina le Chemotherapy Tolera

O nisi o le fefete oncogene orthologues, e pei o Ras ma Sch9 (faʻataʻitaʻiga galue o le mammani S6K), e mafai ona faʻaitiitia le faʻafitauli o le malosi i meaola faʻapitoa27,28. E le gata i lea, o fesuiaiga o loʻo faʻaaogaina IGF1R, RAS, PI3KCA poʻo le AKT, poʻo le le malosi o le PTEN, o loʻo i ai i le tele o taʻaloga o le tino10. Faʻatasi, o lenei mea na oʻo atu ai i le manatu o le matelaina o le a mafua ai faʻafeagai faʻafeagai i le kanesa ma siaki masani e tusa ai ma lo latou gafatia e tetee atu ai i le vevela, e aofia ai chemotherapeutics. I se isi faaupuga, o le matelaina e mafai ona taitai atu se eseesega Faʻafitauli (faʻafesoʻotaʻi le DSR) i le va o siama masani ma kanesa.

E tusa ai ma le talitonuga a le DSR, o sela masani e tali atu i le matelaina e ala i le faʻaititia o le faʻateleina o fesoʻotaʻiga ma le ribosome biogenesis ma / poʻo genes o le potopotoga, lea e faʻamalosia ai sela e ulufale i se auala e faʻatautaia ai oe lava ma puipuia ai i latou mai le faʻaleagaina na mafua mai i le chemotherapy, radiotherapy ma isi vailaʻau oona. I se faʻatusatusaga, i sela kanesa, o lenei auala e faʻatautaia ai oe lava e puipuia e ala i suiga o le oncogen, e mafua ai le taofiofia o auala e tali atu ai i le atuatuvale12 (Fig 1). O gatasi ma le faʻataʻitaʻiga a le DSR, fia 'ai i se taimi puʻupuʻu poʻo le tapeina o le proto-oncogene homologues (o le Sch9 po o le Sch9 atoa ma le Ras2) na faʻateleina le puipuiga o Saccharomyces cerevisiae e faʻatatau i le faʻamaʻi faʻamaʻi poʻo le togafitiga o le chemotherapy e oʻo atu i le 100-peʻa faʻatusatusa i laumei siviti e faʻamatalaina le oncogene active e faaluaina Ras2val19.

Na maua foi tali tutusa i vemene mammani: faʻaavanoa i vailaau e maualalo i luga o le masini vavalaʻau e puipuia ai vailaau o le gutu e pei o le hydrogen peroxyide poʻo le cyclophosphamide (o le chemotherapeutic prooxidant) ae le puipuia le kiore, rat ma le glioma tagata ma le neuroblastoma cancer lines. E ogatasi ma nei matauga, se 2 aso anapogi faʻaleleia atili le ola o mumuki na togafitia i le maualuga o le etoposide pe a faatusatusa i mumumu e leai ni anapogi ma faateleina le ola o le neuroblastoma faʻasalaga munu pe a faatusatusa i pepe e leai ni anapogi12.

O suʻesuʻega na faia mulimuli ane, o le faʻaititia o le IGF1 faʻailo i le tali atu i le anapogi, e puipuia muamua glia ma neu, ae le o glioma ma sela o le neuroblastoma, mai le cyclophosphamide ma mai le pro-oxidative compound ma puipuia ai isumu embryonic fibroblasts mai le doxorubicin29. Le isumu IGF1-deficit (LID), manu feʻai faʻatasi ma le gaʻo o le ate Igf1 gene o loʻo faʻaalia ai le faʻaitiitia o le 70--80% i tulaga o le IGF1 faʻasolo (tulaga tutusa ma mea na ausia e le 72-itula anapogi i isumu) 29,125, na puipuia mai tolu mai le fa vailaʻau chemotherapy na faʻataʻitaʻia, e aofia ai doxorubicin.

O suʻesuʻega faʻasolopito na faʻaalia ai faʻailoga o le dooporubicin na faʻaosofia ai le myopathy o le fatu i naʻo isumu faʻatonutonu na faia i le doxorubicin ae leʻo i isumu LID. I faʻataʻitaʻiga ma manu vaʻaia melanoma o loʻo fefaʻasoaaʻi ma doxorubicin, e leai se eseʻesega i tulaga o faʻamaʻi alualu i luma i le va o le taofiofia ma LID isumu na maitauina, e faʻailoa mai ai o sela o le kanesa e leʻi puipuia mai chemotherapy e ala i le faʻaititia o tulaga IGF1. Ae o lenei, o isumu LID o loʻo faʻaalia ai le tuma, na faʻaalia ai le aoga tele o le ola pe a faʻatusatusa i le faʻatonutonuina o manu ona o lo latou mafaia ona tatalia doxorubicin oona29. O le mea lea, i le aotelega, o nei iʻuga na faʻamaonia ai o le IGF1 downregulation o se ki autu lea e faʻateleina ai le faʻamalosia o le chemotherapy.

O faʻataʻitaʻiga uma o le dexamethasone ma le mTOR e masani ona faʻaaogaina i togafitiga o le kanesa, pe ona o lo latou aoga e pei o le faʻasaina ma le anti-allergics (o lona uiga, corticosteroids) poʻo mo latou antitumour meatotino (o lona uiga, corticosteroids ma inhibitors MTOR). Ae ui i lea, o se tasi oa latou aʻafiaga autu ma masani ona faʻaitiitia le aʻafiaga o itu hyperglycaemia. O gatasi ma le manatu ua faʻateleina le kulukose`CAMP PKA faʻailoga faaitiitia le tetee atu i le matautia o fualaau faasaina o le chemotherapeutics12,26,126, o le dexamethasone uma ma Rapamycin le faʻateleina o le vevela o le doxorubicin i le kiomatioyocytes ma mice26. O se mea e fiafia ai e mafai ona toe fesuiaʻi ia ituaiga o faʻamaʻi e ala i le faʻaitiitia o le faasalalauina o maualuga o le kulukose e ala i le anapogi po o le insulin injections26.

O nei osofaʻiga faʻaititia PKA gaioiga faʻateleina AMPK gaioiga ma faʻagaoioia ai EGR1, faʻailoa mai o le CAMP PKA faʻailoga faʻalautele le anapogi-faʻaosofia DSR ala EGR1 (ref.26). E faʻalauiloa foi e le EGR1 le faʻaaliga o peptide cardioprotective, e pei o le atrial natriuretic peptide (ANP) ma le B-type natriuretic peptide (BNP) i fatu fatu, lea e fesoasoani i le teteʻe atu i le doxorubicin. E le gata i lea, o le anapogi ma / poʻo le FMD atonu e puipuia ai isumu mai le doxorubicin-induced cardiomyopathy e ala i le faʻamalosia o le autophagy, lea e ono faʻamalosia ai le soifua maloloina o le sela e ala i le faʻaititia o le reactive oxygen species (ROS) e ala i le faʻateʻaina o le mitochondria ua le aoga ma le aveʻesea o mea oona.

I se faʻaopopoga e faʻaititia ai le chemotherapy faʻatamaʻia le oona i sela ma faʻateleina le ola o isumu na togafitia i le chemotherapy, o taʻamilosaga o le anapogi na mafua ai le toe faʻatupuina o ponaivi o ponaivi ma puipuia ai le puipuiga o le puipuia o le ponaivi na mafua mai i le cyclophosphamide i se PKA-fesoʻotaʻi ma le IGF1-fesoʻotaʻi faiga25. O le mea lea, o le faʻamalosia o faʻaiʻuga o faʻaiuga e faʻailoa mai ai le ono faia o le anapogi ma le FMD e faʻateleina ai le mafai o le chemotherapy ma ia 'aloʻese ai mai le tele o aʻafiaga. Talu ai o faʻamatalaga muamua a le falemaʻi na faʻaaluina atili le lagolago i lenei tulaga gafatia, o nei suʻesuʻega faʻapitoa suʻesuʻe fausia se malosi mafuaʻaga mo le iloiloina FMDs i randomized falemaʻi faʻataʻitaʻi ma TEAEs o se autu pito iuga.

Eseesega Faʻamalosi Faʻafitauli: Faʻaateleina le Oti o le Kanesa Cell

Afai e faʻaaogaina na o oe, o le tele o faʻataunuuga o mea taumafa, e aofia ai le anapogi ma FMD, ei ai faʻagata faʻagata e oʻo i le alualu i luma o le kanesa. E tusa ai ma le faʻafitauli o le faʻafitauli o faʻafitauli eseese (DSS), o le tuufaatasiga o le anapogi po o le FMD ma se togafitiga lona lua e sili atu ona lelei11,12. O lenei vailaau e valoia e faapea, ao mafai ona gafatia e sela o le kanesa le faʻamaʻi o le okesene ma le nutimomoia, o le tele o ituaiga o kanesa o le kanesa e le mafai ona faia ni suiga e mafai ai ona ola i le mea e le paleni ma le faʻaleagaina o siosiomaga e mafua mai i le tuʻufaʻatasia o le anapogi ma le chemotherapy , faataitaiga. Uluai suesuega i le kanesa o le susu, melanoma ma na maua ai fusi siaki i luga o le faʻamalosia o le faʻaalia o genes e fesoʻotaʻi faʻatasi pe o le gabosome biogenesis ma faʻapotopotoga o faʻapotopotoga e tali atu i anapogi11,12. O ia suiga na o faatasi ma le AKT e leʻi faamoemoeina ma le S6K faʻamalosiaga, o se mea e mafai ona faʻaalia ai le faʻaleagaina o le ROS ma le DNA ma se lagona i fualaau o DNA-faʻaleagaina (e ala i le DSS) 11.

Matou te manatu o se tali le talafeagai o laulaau o le kanesa i le suiga o tulaga e aofia ai le faaitiitia o le IGF1 ma le kulukose e mafua mai i le anapogi po o le FMD o se ki autu e faavae i le antitumour meatotino o nei meaʻai faʻatinoga ma latou ono aoga mo le tuʻuʻeseʻeseina o aʻafiaga o vailaʻau anticancer i luga o masani ma faʻamaʻi sela11,12 (Fig 1). I le ogatusa ma le talitonuga a le DSS, o taimi taʻamilosaga o le anapogi poʻo le FMD e lava e faʻatelegese ai le tuputupu aʻe o le tele o ituaiga o tumo sela, amata mai mautu sela sela sela i lymphoid sela leukemia, i le isumu ma, sili ona taua, ia sensitize sela kanesa i chemotherapeutics, radiotherapy ma tyrosine kinase taofia (TKIs) 11,17,22,25,50,54--57,59,60,124,127,128, XNUMX.

E ala ile faʻaititia ole kulukose ma faʻateleina le gaʻo o le fatty acid? -Oxidation, anapogi poʻo FMDs mafai foi ona faʻateleina le fesuiaʻi mai le aerobic glycolysis (Warburg effect) i le mitochondrial oxidative phosphorylation i sela kanesa, e manaʻomia mo le lagolagoina o le kanesa sela tupu aʻe i le tele o meaʻai-leaga le siosiomaga 50 (Ata 2). Lenei fesuiaʻiga taitaiina atu i le faateleina ROS gaosiga11 o se taunuuga o le faateleina mitochondrial manava gaioiga ma ono mafai foi ona aofia ai le faaititia o le cellular redox ono mafua mai i le faaitiitia glutathione synthesis mai glycolysis ma le pentose phosphate pathway50. O le tuʻufaʻatasia o aʻafiaga o le ROS augmentation ma faʻaititia le puipuia o le antioxidant e faʻamalosia ai le faʻatamaia o le oxidative i sela o le kanesa ma faʻalauteleina ai le gaioiga o chemotherapeutics. E maitauina, talu ai o le maualuga glycolytic gaioiga faʻaalia e maualuga-lactate gaosiga o vaʻaia o le malosi tele ma metastatic masani i le tele o ituaiga o kanesa129, o le anti-Warburg aʻafiaga o le anapogi poʻo le FMD e ono mafai ona sili atu le aoga faʻasaga i osofaʻiga ogaoga ma metastatic.

E ese mai i suiga i le metabolism, o le anapogi po o le FMD e faʻaalia isi suiga e mafai ona faʻaleleia ai le DSS i vaega o le kanesa o pancreatic. O le anapogi e faateleina ai le maualuga o foliga o e tutusa lelei O le au feaveaʻiga o le nucleoside 1 (ENT1), o le aveina o gemcitabine i luga atu o le membrane plasma, ma mafua ai le faʻaleleia o gaioiga o lenei vailaʻau128. I sela o le kanesa o le susu, o le anapogi e mafua ai le SUMO2-faʻafesoʻotaʻi ma / poʻo le SUMO3-faʻatulagaina suiga o REV1, o le DNA polymerase ma le p53-fusia protein127. Lenei fesuiaʻiga faʻaititia le mafai o REV1 e taofia p53, e tau atu ai i le faʻateleina p53-faʻalauteleina faʻamatalaga o pro-apoptotic genes ma, mulimuli ane, i kanesa sela faʻaumatia (Fig 2). O le anapogi e faʻateleina ai foʻi le mafai e TKI masani ona faʻatonutonuina e taofi le tuputupu aʻe o le kanesa ma / poʻo le oti e ala i le faʻamalosia o le MAPK faʻailogaina taofi, ma, faʻapipiʻiina ai le E2F transcription mea-faʻalagolago gafa faʻaaliga ae faʻapena foʻi i le faʻaititia o le suka i luga17,54.

Ma le mea mulimuli, o le anapogi e mafai ona faʻasalaina le leptin receptor ma lona pito i lalo faʻailoga e ala i le polotini PR / SET vaega 1 (PRDM1) ma o lea taofia ai le amataga ma suia le alualu i luma o B sela ma T sela sela lymphoblastic leukemia (ALL), ae le o le mieloid leukemia (AML) 55. O le mea e mataʻina ai, o se tutoʻatasi suʻesuʻega na faʻaalia ai o sela sela muamua na faʻaalia se tulaga o faʻatapulaʻaina faʻavaitaimi i kulukose ma sapalai o le malosi na faʻatinoina e faʻamaumauga PAX5 ma IKZF1 (ref. 130). O fesuiaʻiga i genes o loʻo faʻavasegaina nei polotini e lua, ia o loʻo iai i le sili atu ma le 80% o mataupu o le pre-B cell ALL, na faʻaalia e faʻateleina ai le maualuga o le suka ma le ATP. Peitaʻi, o le toe faʻafouina o le PAX5 ma le IKZF1 i muaʻaga o sela uma na mafua ai se faʻalavelave faʻafuaseʻi o le malosi ma le sela. Faʻatasia faʻatasi ma le suʻesuʻega talu ai, o lenei galuega o loʻo faʻailoa mai ai, E TATOU te ono nofouta i le paleni o meaʻai ma le malosi na faʻatulafonoina e le anapogi, atonu e fai ma sui o se sui tauva ile falemaʻi lelei mo le suʻesuʻeina ole aoga ole anapogi poʻo le FMD.

E maitauina, e foliga mai o le tele o sela sela ituaiga, e aofia ai le AML29, e mafai ona maua le teteʻe e ala i le aloese mai metabolic suiga faʻatulafonoina e ala i le anapogi poʻo le FMDs, o se avanoa e atili faʻateleina e le metabolic heterogeneity e faʻailoa ai le tele o kanesa129. O le mea lea, o se faʻamoemoe taua mo le lumanaʻi lumanaʻi o le faʻailoa lea o ituaiga o kanesa e sili ona faigofie i nei dietary tulafono faʻavae e ala i biomarkers. I leisi itu, pe a tuʻufaʻatasia ma togafitiga masani, o le anapogi poʻo le FMD e seasea lava maua ai le teteʻeina o le kanesa faʻamaʻi, ma le teteʻe i le anapogi faʻatasi ma le chemotherapy e le masani ai foʻi i suesuega i vitro, faʻamamaina le taua o le faʻailoaina o togafitiga e, pe a tuʻufaʻatasia ma FMDs, e iʻu ai i ni aafiaga oʻona oona e faasaga i sela o le kanesa ma le laʻititi oona i sela masani ma aano o le tino 11,17,50,55--57,59,124.

Antitumour Immunity Enhancement e ala i le anapogi po o le FMD

O faʻamatalaga lata mai ua fautuaina ai le anapogi po o le FMD na oi latou lava, ma i se tulaga sili atu pe a faʻatasi ma le chemotherapy, faʻamalosia le faʻalauteleina o tupuaga lymphoid ma faʻalauteleina tumo osofaʻiga puipuia i auala eseʻese faiga 25,56,60,124. O le FMD na faʻaititia ai le faʻaaliga o le HO1, o se polotini e faʻatagaina puipuiga mai le faʻaleagaina o le oxidative ma le apoptosis, i sela o le kanesa i totonu o le toto ae o le faʻatonutonuina o le faʻaaliga HO1 i sela masani124,131. O le faʻatonutonuina o le HO1 i sela o le kanesa e faʻatonutonuina le chemosensitization e faʻatosina mai e le CDD e ala i le faʻateleina o le CD8 + tumo-infiltrating lymphocyte-dependant cytotoxicity, lea e mafai ona faʻafaigofieina e le faʻatonutonuina o tulafono faatonutonu T cells124 (Fig 2). O le isi suʻesuʻega, na faʻamaonia ai le mafai ona anapogi poʻo FMDs ma CR mimetics e faʻaleleia atili ai le anticancer immunosurveillance, o lona uiga o aʻafiaga anticancer o le anapogi poʻo le FMDs e mafai ona faʻatatau i le autophagy agavaa, ae le o le autophagy-deficit, kanesa56. I le faʻaiuga, o se suʻesuʻega talu ai nei o le sui aso-aso anapogi mo 2 vaiaso i le isumu kolone kanesa faʻataʻitaʻiga faʻaalia ai, e ala i le faʻagaoioia autophagy i sela kanesa, anapogi downregulate CD73 faʻaaliga ma mulimuli ane faʻaititia le faia o le immunosuppressive adenosine e kanesa sela60. I le iuga lava, o le CD73 faʻatonutonu ala i le anapogi na faʻaalia e puipuia ai macrophage sifi i le M2 immunosuppressive phenotype (Fig 2). I luga o le faʻavae o nei suʻesuʻega, e manaia tele le taumatemate o FMDs e ono aoga tele nai lo pe i le tuʻufaʻatasia ma le puipuia o siaki puipuia132, kanesa kanesa poʻo isi vailaʻau e vave antitumour puipuiga, ma aofia ai nisi o chemotherapeutics133.

Anticancer Diets i Mouse Models

I le aotelega, o iʻuga o suʻesuʻega saʻo o le anapogi poʻo le FMD i faʻataʻitaʻiga o le kanesa o manu, e aofia ai faʻataʻitaʻiga mo kanesa kanesa (Laulau 2), o loʻo faʻaalia ai o le anapogi faavaitaimi poʻo le FMD e mauaina ai le pleiotropic anticancer effects ma faʻamalosia ai le gaioiga o chemotherapeutics ma TKI a o faʻaaluina puipuiga ma le toe faʻatupuina o aʻafiaga. i le tele o totoga22,25. O le mauaina o ia lava aafiaga e aunoa ma le anapogi ma / poʻo le FMDs e manaʻomia muamua le faʻailoaina ma le faʻaaogaina o le tele o aoga, taugata ma tele taimi oona vailaʻau ma e ono aunoa ma le avanoa o le faʻatosina maloloina sela puipuia. E maitauina e le itiiti ifo ma le lua suʻesuʻega anapogi faʻatasi ma le chemotherapy faʻamaonia na o le pau lea o le gaioiga mafai ona mauaina a le maeʻa tumo regressions poʻo le tumau-ola i se vaega tumau o manu togafitia11,59

O aso KDs foi e faʻaalia ai tumo tuputupu ae-tolopo aafiaga pe a faʻaaogaina o se monotherapy, aemaise lava i faiʻai kanesa kanesa faʻasologa77,78,80--82,84,134. Gliomas i isumu tausia i luga o le masani ai KD ua faʻaititia le faʻaaogaina o le hypoxia marker carbonic anhydrase 9 ma le hypoxia-inducible factor 1?, Faʻaititia le malosiaga faaniukilia-? B faʻagaoioia ma faʻaititia faʻailoga vaʻaia vaskular (o lona uiga, o le vascular endothelial tuputupu aʻe resitara 2, matrix metalloproteinase 2 ma vimentin) 86. I se intracranial isumu faʻataʻitaʻiga o glioma, isumu fafagaina a KD faʻaalia faateleina tumo-reactive masani ma faʻafetaui tali atu puipuia na muamua faʻatonuina e CD8 + T sela79. Na faʻaalia le faʻaleleia atili ole gaioiga ole karboplatin, cyclophosphamide ma le radiotherapy ile glioma, kanesa o le mama ma neuroblastoma isumu faʻatusa73--75,135. I se faʻaopopoga, o se suʻesuʻega talu ai nei o loʻo faʻaalia ai o le KD e ono aoga tele i le tuʻufaʻatasia ma PI3K inhibitors72. I le poloka o inisalini faʻailoga, o nei sooupu e faʻamalosia le faʻaogaina o le glycogen i le ate ma puipuia ai le kulūkose i le puʻu o le skeletal, lea e tau atu i le le tumau hyperglycaemia ma i le faʻatauina o le inisalini faʻasaʻoloto mai le pancreas (o se mea e faʻaigoaina o le 'inulin feedback'). I le isi, lenei siʻi i le maualuga o le inisalini, e mafai ona faʻaumiumi, ae maise lava i tagata mamaʻi e teteʻe i le inisalini, e toe faʻagaoioia ai le PI3K--mTOR faʻailoga in susu, ma faʻapena ona faʻapulaʻa ai le faʻamanuiaina o le initaneti PI3K. O se KD na faʻaalia e aoga tele i le puipuia o le faʻaalia o le inisalini i le tali atu i nei fualaau faasaina ma ia faʻaleleia lelei a latou gaioioiga i le kiore. I le mea mulimuli, e tusa ai ma se suʻesuʻega i se faʻataʻitaʻiga o le cachexia o le mumupini (masini MAC16), e mafai e KD ona fesoasoani e puipuia le leiloa o le gaʻo ma le tino le tino i masini e maua i le kanesa85.

CR faʻaititia tumigenesis i genes kanesa kanesa faʻataʻitaʻiga, isumu faʻataʻitaʻiga ma tumaʻisa tumigenesis ma carcinogen mafua mai kanesa kanesa faʻamaonia, faʻapea foi ma manuki91,92,97,98,101,102,104--106,108,109,136--138. I se faatusatusaga, o se suʻesuʻega na maua ai o le CR mai le ogatotonu o le tausaga ua faʻateleina ai le tulaga o neoplasma sela plasma i C57Bl / 6 isumu139. Peitaʻi, i le suʻesuʻega lava e tasi, na faʻalauteleina foi e le CR le umi o le ola e tusa ma le 15%, ma o le maitauina o le faʻatupulaia o le kanesa na mafua mai i le faʻateleina o le umi o isumu o loʻo feagai ma CR, le tausaga lea tumutumu mice lalo o le CR maliu ma le pasene o tumutumu musele o loʻo i lalo o le CR lea na maliu. O le mea lea, na faʻauʻuina e tusitala e faʻapea o le CR e ono teteʻe i le faʻaleleia ma / poʻo le alualu i luma o kanesa pipisi. O se faʻataʻitaʻiga e faʻatusatusa ai le CR CR masani ma le CRC faʻasalalau e tusa ai ma lo latou gafatia e puipuia ai le kanesa i le tootoo, na faaiʻuina le CRM e sili atu ona lelei i mamanu faʻafefeteina, ae e itiiti le faʻaogaina i mamanu faʻapitoa o le ratXXUMX. O le CR na faaalia lemu tumo tuputupu aʻe ma / poʻo le tuʻufaʻatasiga o le kiona i le tele o mamanu o le kiona, e aofia ai le kanesa o le susu ma le pancreatic o le 140,94 ma le neuroblastoma81.

Taua, CR faaleleia le gaoioiga o anticancer togafitiga i le tele o faataitaiga o le kanesa, e aofia ai le gaoioiga o se antibody antiIGF1R (ganitumab) e faasaga i prostate cancer141, cyclophosphamide faasaga i neuroblastoma cells135 ma autophagy inhibition i xenografts o HRAS-G12Vtransformed fatugaʻo isumu pepe ola pea cells100 epithelial. Ae ui i lea, o le CR poʻo se KD faʻatasi ma faʻamaʻi anticancer e foliga mai e itiiti le aoga nai lo le anapogi. O se suʻesuʻega o le ata na iloa ai, e ese mai i le anapogi, na le mafai e le CR ona faʻaitiitia le tuputupu ae o le tuputupu aʻe o GL26 ma gliomas, ma, e ese mai ai i le anapogi tumau, e leʻi faʻatupulaʻia e le CR le gaoioiga cisplatin e faasaga i le pepe 4T1 tumors51. I le suʻesuʻega lava e tasi, o le anapogi na sili atu ona aoga nai lo le CR ma le KD i le faʻateleina o le toleniina o doxorubicin51. E ui lava o le anapogi poʻo se MTSD, e mafai e CR ma se KD ona galue i luga ma teuteu le fuʻe faʻailoga auala, anapogi poʻo se FMD atonu e aʻafia ai ia faiga i se auala sili atu ona faigata i le taimi o se gasegase malosi o se vaitaimi maualuga o nai aso.

O le laasaga o le gafe i le taimi lena fiafia o le toe faʻaleleia o le homeostasis o le tino atoa ae faʻamalosia ma faʻamalosia faiga e mafai ona faʻaleleia ai le aloaia ma le aveesea o le tino tumo ma toe faʻafouina siama ola maloloina. CR ma le KD o ni faʻalavelave tumau ole gasegase e mafai ona naʻo le faʻapipiʻiina ole auala ole laʻau, atonu e aunoa ma le oʻo atu i nisi o faʻailoga talafeagai e faʻaleleia atili ai aʻafiaga o fualaau oona, ao faʻamalosia ai se avega tele ma e masani lava o se faʻaletonu o le mamafa. CR ma se KD o se mea masani e masani ai i meaʻai e maua i maʻi e maua i le kanesa e faigata ona faʻaogaina ma atonu e ono lamatia ai le soifua maloloina. O le CR e ono tupu ai le tele o le tino o le tino o le tino ma le faʻaitiitia o hormones steroid ma atonu e le mafai ona faʻatonu le function142. O KDs faʻasolosolo e fesoʻotaʻi foʻi ma tutusa e ui lava o le aʻafiaga o le aʻafiaga i le itu. O le mea lea, o le anapogi faʻavaitaimi ma le FMD tumau tumau e itiiti ifo i le 143 aso faʻapipiʻi faʻatasi ma faʻataʻitaʻiga faʻapitoa e iai se maualuga maualuga e mafai ona faʻaleleia togafitiga o le kanesa aʻo faʻaitiitia ona aʻafiaga. O le mea taua, o le a taua tele le suʻesuʻeina o le aafiaga o le tuufaatasiga o FMDs faavaitaimi, KDs masani ma faʻasologa faʻapitoa, aemaise lava mo togafitiga o gasegase faʻamalosi e pei o glioma.

Anapogi ma FMD i le Puipuiga o le Kanesa

O suʻesuʻega faʻapitoa ma suʻesuʻega i meaola, e aofia ai mankeys108,109,144, ma tagata e lagolagosua i le manatu o le CR masani masani ma taimi masani anapogi ma / poʻo le FMD e mafai ona i ai le aʻafiaga o le kanesa i tagata. Ae ui i lea, e le mafai ona faʻaaoga CR i le faitau aofaʻi o tagata ona o mataupu o le tausisia ma aʻafiaga e aʻafia ai115. O le mea lea, e ui o faʻamaoniga o faʻatauga o meaʻai e sili atu (poʻo le aloese) ma fautuaga ole soifuaga e faʻaitiitia ai le lamatiaga o le kanesa ua amata ona faʻatulagaina6,8,9,15, o le sini i le taimi nei ia iloa ma, atonu, faʻamaonia lelei toleniina, faʻavaitaimi masani o mea taumafa i mea maualalo pe leai aʻafiaga itu ma iloilo a latou gaioiga o le kanesa-puipuia i suʻesuʻega i falemaʻi.

E pei ona talanoaina muamua, o cycle FMD e mafua ai le faasologa o le IGF1 ma le glucose ma le faatonutonuina o le IGFBP1 ma tino ketone, lea e suia e tutusa ma mea na mafua mai i le anapogi ma o tagata e olaola o le tali atu i le anapogiENDNUMX. Aʻo C22Bl / 57 mice (lea e tupu aʻe faʻafuaseʻi susu, e masani lava o lymphomas, ao latou matutua) sa fafagaina lea ituaiga FMD mo 4 aso e faalua i le masina e amata mai i le tausaga ogatotonu ma se taumafataga o le libitum i le vaitau i le va o le FMD, o le aafiaga o neoplasms na faaitiitia mai le 70% i mice i le control taumafa e tusa ma le 40% i mice i le vaega FMD (o le 43 atoa% reduction) 22. E le gata i lea, na tolopoina e le FMD i luga o le 3 masina le tulai mai o maliu maliliu, ma o le aofaʻi o manu e iai le tele o faʻasologa e le masani ai, e sili atu ma le fa tolu maualuga i le kulupu o loʻo pulea e pei o le FMD mum, e faʻamaonia ai e toatele susu i mumusu a le FMD e le o faʻamalosi pe faʻaleagaina.

O se suʻesuʻega muamua o le anapogi i aso eseese, lea sa faia i ni naiusi vaeluaina mo le aofai o 4 masina, na iloa ai foi o le anapogi e faʻaitiitia ai le aʻafiaga o le lymphoma, na aumaia mai 33% (mo mice e pulea) i le 0% (i le anapogi manu) 145, e ui ona o le puupuu o le suʻesuʻega e leʻoloaina pe o lenei faiga anapogi na taofia ai pe na tolopo ai le tumo amata. E le gata i lea, o le aso e tasi o le anapogi e faʻateleina ai le 15 aso i le masina o le anapogi atoa naʻo le vai, ae o le faʻataʻitaʻiga FMD na faʻamatalaina i luga luga o niusi na tuʻuina i luga o se meaai na maua ai se aofaiga faʻapulaʻa o meaai mo na o 8 aso i le masina. I tagata, 3 taamilosaga o se 5 o Aso e FMD faatasi i le masina na faaalia e faaitiitia obesity ma faailoga o pupuga manava faapea foi ma tulaga IGF1 ma kulukose i mataupu ma tulaga siitia o nei markers62, faailoa ai e mafai ona ono maua faaaogaina faavaitaimi o se FMD o aʻafiaga o aʻafiaga e fesoʻotaʻi ma le gaʻo-e fesoʻotaʻi pe faʻaleagaina, ae faʻapea foʻi ma isi, gasegase i totonu o tagata, pei ona faʻaalia mo mice22.

O le mea lea, o taunuʻuga manuia o suʻesuʻega faʻamaumauga faʻatasi ma faʻamaumauga o falemaʻi i luga o le aafiaga o le FMD i tulaga lamatia mo tagata matutua faʻamaʻi, e aofia ai le cancer62, tuʻuina atu le lagolago i suʻesuʻega i le lumanai o FMD e avea o se mea faigaluega lelei e puipuia ai le kanesa, faapea foi ma isi tagata matutua tulaga masani, i tagata.

Tomai Faʻapitoa ile Oncology

E fa suʻesuʻega masani mo le anapogi ma le FMD i tagata mamai o loʻo i lalo o le chemotherapy ua faʻasalalauina pei o aso nei. I maua se tulaga faasologa o gasegase 52,53,58,61 i ituaiga eseese o le kanesa, e aofia ai le susu, prostate, ovarian, tō, māmā ma le kanesa oesophageal, o le lotomalie anapogi mo le oo atu i le 10hours luma ma / po o le oo atu i le 140hours nei togafitiga, e leai se aafiaga tele o itu na mafua ai e ala i le anapogi lava ia nai lo le fiaaai ma le laumata mata na lipotia56. O na gasegase (ono) na togafitia i le chemotherapy ma e aunoa ma le anapogi na lipotia mai ai se faʻaitiitiga taua o le vaivai, vaivaiga ma gasegase leaga mea tutupu ao anapogi. E le gata i lea, i na gasegase lea e ono mafai ona iloiloina ai le alualu i luma o le kanesa, o le anapogi e le taofia ai le faʻaitiitia o le chemotherapy i le tumutumu o le tumutumu po o le faʻamalama o maka. I se isi suesuega, ma tamaitai 58 HER13 (iloa foi ERBB2) le lelei, tulaga II / III fatafata kanesa mauaina taxotere neo-adjuvant, adriamycin ma cyclophosphamide (TAC) togafitiga na randomized e anapogi (na o le vai) 2hours luma ma ina ua mavae amata togafitiga po o i meaai paleni e tusa ai ma taiala faataʻitaʻi24.

O le anapogi mo se taimi puʻupuʻu na talia lelei ma faʻaititia ai le paʻu o le erythrocyte ma le thrombosit i le 7 aso talu ona maeʻa le chemotherapy. O le mea e mataʻina ai, i lenei suʻesuʻega, o le maualuga o le? -H2AX (o se faʻailoga o le faʻaleagaina o le DNA) na faʻateleina 30minute i le maeʻa ai o le chemotherapy i leukocytes mai tagata le anapogi ae le o tagata mamaʻi na anapopogi. I se fualaʻau faʻateleina o le anapogi i tagata mamaʻi o loʻo faia i le platinum-based chemotherapy, o tagata mamaʻi e toʻa 20 (ia na muamua togafitia mo le urothelial, ovarian poʻo le kanesa o le susu) na faʻasolosolo ona anapogi mo le 24, 48 poʻo le 72 itula (vaevaeina e 48hours ae leʻi amataina chemotherapy ma 24hours pe a maeʻa chemotherapy. ) 53. Faʻamaoniga agavaa (faʻamatalaina o le tolu pe sili atu i le ono mataupu i kulupu taʻitasi 'aina? 200kcal i le aso i le taimi o le anapogi vaitaimi e aunoa ma soʻona oʻona) na faʻamalieina. Aneti e fesoʻotaʻi ma le anapogi i taimi uma lava 2 poʻo lalo ifo, o le masani ona vaivai, maʻi tiga ma vavao. E pei o le suʻesuʻega talu ai, na faʻaitiitia ai le faaleagaina o DNA (e pei ona iloa e le taʻavale oso) i le leukocytes mai tagata na anapogi mo le 48hours (pe a faʻatusatusa i mataupu e anapogi mo na o 24hours) e mafai foi ona iloa i lenei tamai faamasinoga. E le gata i lea, o se tulaga le lelei i le faaitiitia o le togi 3 poo le vasega 4 neutropenia i tagata mamaʻi na anapogi mo 48 ma 72hours faatasi ma i latou sa anapogi mo na o 24hours na tusia foi.

I le taimi nei talu ai nei, na faia ai se suʻesuʻega faʻataʻitaʻiga faʻavaomalo i le faʻataʻitaʻiina o aafiaga o le FMD i le lelei o le ola ma aʻafiaga o le chemotherapy i le aofaʻiga o tagata mamaʻi 34 ma le susu poo le tino o le cancer61. O le FMD e aofia ai i aso uma caloric faʻaaogaina o <400kcal, muamua lava i sua ma broths, amata 36-48 itula ae le i amataina le chemotherapy ma umi seʻia oʻo i le 24hours pe a maeʻa le chemotherapy. I lenei suʻesuʻega, na taofia ai e le FMD le chemotherapy na mafua ai le faʻaititia o le soifuaga ma na faʻaititia ai foi le lelava. Faʻapea foi, leai ni faʻalavelave matuia o le FMD na lipotia. E tele isi faʻataʻitaʻiga faʻataʻitaʻi o FMD faʻatasi ma chemotherapy poʻo isi ituaiga togafitiga o loʻo faʻagasolo nei ile US ma falemaʻi a Europa, e mafuli i tagata mamaʻi ua maua i le kanesa poʻo le kanesa o le prostate63,65--68. O nei se tasi-lima falemaʻi suʻesuʻega e suʻesuʻe ai le saogalemu ma le agavaʻa o le FMD poʻo ni suʻesuʻega faʻapitoa e taulaʻi atu i le aʻafiaga o le FMD i le oona o le chemotherapy poʻo le lelei o olaga o tagata mamaʻi i le taimi o le chemotherapy lava ia. I le aotelega, o nei suʻesuʻega ua lesitalaina nei i luga o le 300 tagata mamaʻi, ma o latou uluaʻi faʻamoemoe ua avanoa mo le avanoa i le 2019.

Lui i le Falemaʻi

O le suʻesuʻeina o le anapogi faavaitaimi poʻo le FMD i le oncology e le o iai ni atugaluga, ae maise lava i le tulaga e mafai ai e lenei ituaiga o meaʻai ona faʻafefe ai le le lelei o meaai, sarcopenia, ma cachexia i gasegase muamua poʻo tagata vaivai (mo se faʻataʻitaʻiga, tagata mamaʻi e atiaʻe le gasegase o se faʻaiuga o le chemotherapy) 18,19. Peitai, e leai se taimi o matuia (luga vasega 3) mamafa leiloa po o le le lava meaai na lipotia i le falemaʻi suesuega o le anapogi faatasi ai ma chemotherapy lomia e pei o le taimi nei, ma na gasegase oe na maua i le mamafa leiloa i le taimi o anapogi masani ona toe maua mai o latou mamafa i luma o le taamilosaga mulimuli ane e aunoa ma le iloaina afaina. E ui i lea, matou te fautuaina le faʻasolosolo taimi faʻasolosolo ma tulaga lelei o meaʻai e faʻaaoga ai le auro-faʻatulagaina auala 18,19,146--150 e tatau ona avea ma vaega taua o nei suʻesuʻega ma o soʻo se isi mea e faʻaletonu ai meaʻai i tagata mamaʻi o loʻo anapogi ma / poʻo FMDs e vave faʻasaʻo.

faaiuga

Vaitaimi anapogi poʻo FMDs faʻaalia faʻaalia malosi anticancer aafiaga i isumu kanesa faʻataʻitaʻiga e aofia ai le mafai gafatia chemoradiotherapy ma TKI ma faʻaosofia anticancer puipuiga. Ole faataamilosaga ole FMD e sili atu lona aoga nai lo le tumau ole taumafa masani ona latou te faataga tagata mamaʻi e taumafaina meaʻai i taimi o le FMD, tausia se taumafataga masani ile va ole taʻamilosaga ma e le mafua ai le mamafa ole pauna ma ono afaina ai foʻi le puipuiga ole vaega ole malosiʻaga ma le endocrine. E maitauina, e pei o le tutoʻatasi togafitiga, faʻavaitaimi anapogi poʻo taamilosaga FMD e ono faʻaalia ai le faʻatapulaʻaina o le aoga e faʻasaga i faʻamaonia tumors. O le mea moni, i isumu, anapogi poʻo FMDs aʻafia ai le alualu i luma o le tele o kanesa faʻapena foi chemotherapy, ae naʻo latou, latou seasea faʻatusatusa le aʻafiaga mauaina i le tuʻufaʻatasia ma kanesa fualaʻau e mafai ona mafua ai le kanesa-ola survival11,59. Ma, matou te fautuaina o le tuʻufaʻatasia o taimi FMD taʻamilosaga ma faʻapitoa togafitiga e taofia ai le maualuga gafatia e faʻalauiloa ai le leai o se kanesa i tagata mamaʻi, pei ona fautuaina e le isumu models11,59 (Fig 3).

O lenei faʻasigaga atonu e sili ona taua mo le tele o mafuaʻaga: Muamua, o vailaʻau o le kanesa ma isi togafitiga e mafai ona aoga, ae o le vaega ole gasegase latou te le tali atu ona o isi siama o le kanesa ua latou faʻaaogaina isi taʻiala e mafai ai ona ola. O nei auala faʻapitoa mo togafitiga e sili atu ona faigata ona lagolagoina i lalo o le anapogi poʻo le MLD ona o le faaletonu poʻo suiga i le kulukose, o nisi o mea amino, meamoni, ma mea e tuputupu aʻe ai, faʻapea foi i isi auala le iloa e tau atu i le oti. Lona lua, o le anapogi poʻo le FMD e mafai ona puipuia pe faʻaititia le mauaina o le tetee. Lona tolu, o le anapogi poʻo le MTS puipuia malu ma masaniga mai i aʻafiaga e mafua mai i le tele o vailaʻau o le kanesa. I luga o le faʻamaumauga faʻamaonia ma faʻamaoniga o le mafai, saogalemu ma le aoga (i le faʻaitiitia o le IGF1, gaʻo visceral ma afaina o le cardiovascular), o FMD foi e foliga mai o se auala e mafai ai ona suʻesuʻeina i le puipuia o le kanesa. O se luitau taua i le lumanaʻi o le faʻaalia lea susu o tagata sili ona lelei e mafai ona manuia mai le anapogi po o le FMD. E oo lava i ituaiga o le kanesa e foliga mai e le o tali atu i le anapogi po o le FMD, e ono mafai lava ona iloagofie auala o le tetee ma taofia ai fualaau faasaina e mafai ai ona toe suia lena tetee. I le isi itu, sili atu lapataiga e tatau ona faʻaaogaina i isi ituaiga o meaai, aemaise lava peʻa maualuga i kalolo, aua e ono mafai ona taʻitaʻia ma le faʻasaina tuputupu aʻe o nisi o kanesa. Mo se faʻataʻitaʻiga, o le KD e faʻatupulaʻia tuputupu aʻe o se faʻataʻitaʻiga o le melanoma ma le BRAF faʻafefeteina i le mice123, ma na lipotia foi e faʻalauteleina le alualu i luma o faʻamaʻi i se kiore AML model72.

E le gata i lea, e taua tele le faʻaaogaina o le FMDs ma se malamalamaga i auala e faʻatino ai, ona o lo latou malosi pe afai e faʻaaoga sese mafai ona tupu ni aʻafiaga leaga. Mo se faʻataʻitaʻiga, a fai e anapopogi ma fafagaina ni manulele ao leʻi toe totoina, o le mea lea na mafua ai le tuputupu aʻe o le foo faʻasusu i le ate, le kolone ma faʻasaʻo pe a faʻatusatusa i rats e leʻo faʻapipiʻi151,152. E ui lava e le o malamalama lelei ia auala e aafia ai i lenei tulaga, ma o nei fofo atonu e le i tupu susu, nei suʻesuʻega fautua mai o le taimi maualalo o le 24--48 itula i le va o togafitiga o le chemotherapy ma le toe foʻi i le taumafataga masani e taua e aloese ai mai le tuʻufaʻatasia o le faʻatupuina o faʻailoga o loʻo i ai i le taimi o le faʻamamaina ma le maualuga o vailaʻau oona e pei o le chemotherapy. O le falemaʻi suʻesuʻega o le anapogi poʻo le FMD i tagata mamaʻi o loʻo faia togafitiga o le chemotherapy e mafai ai ona mafai ma le aotelega o le saogalemu52,53,58,61. I se laʻititi laʻititi faʻataʻitaʻiga faʻataʻitaʻi na lesitalaina 34 tagata mamaʻi, o le FMD na fesoasoani i tagata mamaʻi e faʻatumau lo latou lelei olaga i le taimi ole chemotherapy ma faʻaititia le vaivai I se faʻaopopoga, faʻamatalaga muamua faʻailoa mai le ono mafai ona faʻaititia le anapogi poʻo le FMD togafitiga o le chemotherapy Faʻaleaga DNA i siama soifua maloloina i tagata maʻi52,53.

Faʻaauau suʻesuʻega faʻafomaʻi o FMDs i tagata mamaʻi ma kanesa63,65--68 o le a maua ai tali sili atu mausali pe o le faʻatulagaina faavaitaimi FMDs faʻatasi ma le masani ai anticancer agents fesoasoani fesoasoani faʻapalepale ma gaioiga o le mulimuli. E taua le mafaufau o FMDs o le a le aoga i le faʻaititia o aʻafiaga o togafitiga o le kanesa i tagata mamaʻi uma ma e le mafai foi ona latou galulue e faʻaleleia le aoga o togafitiga uma, ae latou te i ai le tele gafatia e faia ai sili mo se vaega ma ono mo se vaega tele o tagata mamaʻi ma fualaʻau. E le tatau ona lesitalaina i falemaʻi suʻesuʻega o le anapogi poʻo le FMDs, ma le onosaʻi e tatau ai ona vaʻai totoʻa i meaʻai i le falemaʻi. Se mea talafeagai taumafa o faʻamalosi, mea aoga gaʻo, vitamini ma minerale tuʻufaʻatasia, pe a mafai, faatasi ai ma le malamalama ma / poʻo le faʻatinoina o gaioiga faaletino e faʻatatau i le faateleina o le musika anoano e tatau ona faʻaoga i le va o le anapogi po o le FMD i le faasologa ina ia mafai ai e tagata gasegase ona tausia se tino ola maloloina maloloina MaxNUMX. O lenei faiga masani o mea taumafa o le a faʻapupulaina ai le lelei o le anapogi po o le MTS ae o le taimi lava lea e puipuia ai tagata mai le mativa.

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