Anapogi Ma Kanesa: Faʻavae Faʻavae ma Faʻataʻitaʻi Togafitiga

Alessio Nencioni, Irene Caffa, Salvatore Cortellino ma Valter D. Longo

Aotelega | Ole aʻafiaga ole sel ole kanesa e faʻaaogaina ma le faʻalagolago i metabolites patino o loʻo faʻaalia ai uiga taua o le kanesa. O le anapogi poʻo le anapogi-faʻaaogaina o meaai (FMD) e oʻo atu ai i le tele o suiga i mea e tuputupu ae ai ma i tulaga maualuga o le gataifale, faʻaleleia o siosiomaga e mafai ona faʻaititia ai le mafai gase o kanesa e faʻafetaui ai ma ola ai ma faʻaleleia ai aafiaga o togafitiga o le kanesa. E le gata i lea, o le anapogi po o le FMD e faateleina ai le tetee i le chemotherapy i le masani ae le o le kanesa o le kanesa ma faʻaleleia le toe faʻafouina i fomaʻi masani, lea e mafai ona puipuia e puipuia ai ma aʻafia ai aʻafiaga o togafitiga. E ui o le anapogi e le mafai ona onosaia e tagata gasegase, ae o manu uma ma suʻesuʻega o suʻesuʻega o loʻo faʻaalia ai e mafai ona mafai ona faʻaogaina le tele o faʻaiʻuga o le FMDs maualalo ma le saogalemu atoa. O le tele o suʻega faʻapitoa e iloilo ai le aafiaga o le anapogi po o le FMD i luga o togafitiga-faʻafuaseʻi faʻalavelave faʻafuaseʻi ma i luga o taunuuga aoga e faʻaauauina pea. Matou te fautuaina o le tuufaatasiga o FMD ma le chemotherapy, immunotherapy poo isi togafitiga e fai ma sui o se fuafuaga e ono folafolaina e faateleina ai le malosi o le togafitiga, taofia le mauaina o le tetee ma faaitiitia ai itu.

Meaʻai ma mea e faʻatatau i le olaga e taua tele i le ono maua i le kanesa, fa'atasi ai ma nisi kanesa e fa'alagolago tele i mausa taumafa nai lo isi1�9. E tusa ai ma lenei manatu, o le lapopoa e faʻatatau i le 14% i le 20% o tagata uma e faʻatatau i le kanesa i le Iunaite Setete7, e oʻo atu ai i taʻiala i meaʻai ma gaioiga faʻaletino mo le faʻaitiitia o le lamatiaga o le atiaʻe o le kanesa6. E le gata i lea, ona o le tulai mai o sela o le kanesa, ae le o ni mea masani, e le usitaia faailoilo e tetee i le tuputupu ae (ona o suiga o le oncogenic)10 ma lo latou le mafai ona fetuunai lelei i tulaga anapogi11,12, o loʻo faʻateleina le fiafia i le avanoa O nisi mea'ai e fa'agata-kalori e mafai fo'i ona avea ma vaega taua o le puipuiga o le kanesa ma, masalo, o le togafitiga o le kanesa o se auala e fa'ateleina ai le aoga ma le fa'apalepaleina o vaila'au fa'amasani11-13.

E ui lava i le sefulu tausaga ua tuanaʻi ua tatou molimauina suiga e leʻi tupu muamua ma tulaga mataʻina le alualu i luma i togafitiga o le kanesa14,15, o loʻo tumau pea se manaʻoga taua mo le sili atu le aoga ma, atonu, togafitiga togafitiga mo tuma ae faʻapea foi, ma e tutusa lava le taua, mo taʻiala e faʻaitiitia ai le itu. aafiaga o togafitiga o le kanesa15,16. O le mataupu o togafitiga-faʻalavelave faʻalavelave faʻafuaseʻi (TEAEs) o se tasi lea o faʻalavelave autu ile fomaʻi oncology15,16. O le mea moni, o le tele o tagata mama'i e maua i le kanesa e o'o i a'afiaga ogaoga ma/po'o taimi umi o togafitiga o le kanesa, lea e ono mana'omia ai le falema'i ma togafitiga fa'amalosi (e pei o vaila'au fa'ama'i, mea e tupu a'e ai le hematopoietic ma tu'i toto) ma matua'i a'afia ai o latou olaga (mo se fa'ata'ita'iga, chemotherapy fa'aosoina. neuropathy peripheral)16. O le mea lea, o auala lelei e fa'aitiitia ai o'ona e fa'amaonia ma fa'amoemoe e iai ni a'afiaga ogaoga fa'afoma'i, fa'alapotopotoga ma le tamaoaiga15,16.

O le anapogi e mafai ona maua ai ni siama maloloina e ulufale ai i se feeseeseaʻi lemu ma sili atu ona puipuiga le ala e puipuia ai i latou mai le oona e mafua mai i fualaau o anticancer aʻo e malamalama i ituaiga eseese ole kanesa i nei terapeutics11,12,17. O lenei suʻesuʻega e faʻaalia ai o se meaʻai e tasi o mea taumafa e mafai ona fesoasoani i le talanoaina o mea eseese ma tutusa le taua o togafitiga o le kanesa.

I totonu o lenei Faʻamatalaga o le tusiga, matou te talanoaina le faʻamatalaga masani mo le faʻaaogaina o le anapogi po o le anapogi-faʻaaogaina o meaai (FMD) e faʻamafanafana ai le TEAE ae ia puipuia ma togafitia ai le kanesa. Matou te faʻamaonia foi faʻamaumauga o lenei faʻaoso faataitai i le ASNUMX ma suʻesuʻega faʻasalalau ma faʻaauau pea na faʻaaoga ai le anapogi po o le FMD i tagata mamai.

Tali ma le Anapogi Faʻafuaseʻi a le Faʻaletonu

O le anapogi e tau atu ai i suiga i le gaioiga o le tele o auala faafesootai e fesootaʻi ma le fesuiaiga i se auala e mafai ona gaosia ai le malosi ma metabolites e faʻaaogaina ai carbon sources na faʻavaeina muamua mai le tino o le tino ma se vaega mai le maso. O suiga i le maualuga o le felafoaʻi o hormones ma metabolites e faʻaliliu atu i se faʻaitiitiga i le vavaega ma le gaioiga faʻasolosolo o siama masani ma puipuia ai i latou mai le faʻataunuʻu chemotherapeutics11,12. Vailaau o le kanesa, e ala i le le usitaʻia o tulafono e tetee atu ai i le tuputupu ae e pei ona faatonuina e nei tulaga matelaina, e mafai ona i ai le tali faafeagai o suauu masani ma o lea e taua ai le togafitiga o le chemotherapy ma isi togafitiga o le kanesa.

Tali Tali Atu I le Anapogi

O le tali atu i le anapogi o loʻo faʻatulagaina i se vaega e ala i le taamilosaga o le kulukose, inisalini, glucagon, hormone tuputupu aʻe (GH), IGF1, glucocorticoids ma adrenaline. I le taimi muamua o le vaega mulimuli, lea e masani ona umi le 6-24 itula, e amata ona pa'ū le maualuga o le inisalini, ma faʻatupulaʻia le maualuga o le glucagon, ma faʻateleina ai le malepelepe o le ate glycogen stores (lea e vaivai pe a ma le 24 itula) ma faʻasolosolo ai le faʻasaʻolotoina o le kulukose mo le malosi.

Glucagon ma maualalo le maualuga o le inisalini faʻaosofia foi le malepe o triglycerides (ia e tele lava e teuina i le adipose tissue) i le glycerol ma maua fua gaʻo acids. I le taimi o le anapogi, o le tele o aano e faʻaaoga ai gaʻo gaʻo mo le malosi, a o le faiʻai e faʻamoemoe i kulukose ma i tino o le ketone na gaosia e le hepatosit (o tino o le ketone e mafai ona gaosia mai le acetyl-CoA e mafua mai i le gaʻo gaʻo? -Oxidation pe mai ketogen amino acid). I le vaega o le ketogenic o le anapogi, o tino o le ketone e oʻo atu i vaega o le millimolar, e masani ona amata pe a maeʻa le 2-3 aso mai le amataga o le anapogi. Faatasi ai ma gaʻo gaosia glycerol ma amino acids, ketone tino suauu gluconeogenesis, o loʻo faʻatumau ai le maualuga ole kulukose ile faʻatapulaʻaina ole 4mM (70mg ile dl), e tele na faʻaaoga e le faiʻai.

Glucocorticoids ma adrenaline e saofagā foi i le faʻatonuina o fetuutuunaiga metabolic i le anapogi, fesoasoani e faatumauina le maualuga o le suka toto ma faaosofia le lipolysis20,21. Ae maise lava, e ui o le anapogi e mafai ona faʻatupuina mo sina taimi le tumau le maualuga o le GH (ia faʻateleina le gluconeogenesis ma le lipolysis ma faʻaitiitia ai le kulukose lautele), o le anapogi e faʻaitiitia ai le maualuga o le IGF1. E le gata i lea, i lalo o le anapogi, o le IGF1 biological activity e taofiofia i se vaega e ala i le faateleina o le maualuga o le insulin-like growth factor binding protein 1 (IGFBP1), lea e fusifusia i le taamilosaga IGF1 ma taofia ai ana fegalegaleaiga ma le tali tutusa i luga o le cell receptor22.

Ma le mea mulimuli, o le anapogi e faʻaitiitia ai le maualuga o le faʻasalalau leptin, o le hormone e masani lava ona faia e adipocytes e faʻafefe ai le fiaai, aʻo faateleina le maualuga o le adiponectin, lea e faʻapupulaina ai le malosi o le tino MA23,24. O le mea lea, i le faaiuga, o uiga iloga o le mamamela tali atu i le anapogi e maualalo le maualuga o le kulukose ma le inisalini, maualuga maualuga o le kullucagon ma tino ketone, o le maualuga o IGF1 ma leptin ma maualuga maualuga o le adiponectin.

Tali Faʻalogo i le Anapogi

O le tali atu a sela soifua maloloina i le anapogi e fa'aolaola ma fa'atumauina le puipuiga o sela, ma a itiiti mai i meaola fa'ata'ita'i, ua fa'aalia e fa'ateleina le ola ma le soifua maloloina12,22,25-31. O le IGF1 faʻailoga cascade o se auala faʻailoga autu e aʻafia i le faʻatalanoaina o aʻafiaga o le anapogi i le telefoni feaveaʻi. I lalo o meaʻai masani, faʻaogaina o le protein ma le faʻateleina o le maualuga o amino acids e faʻateleina ai le maualuga o le IGF1 ma faʻaosofia ai le gaioiga o le AKT ma le mTOR, ma faʻamalosia ai le faʻaogaina o le protein. I le isi itu, i le taimi o le anapogi, IGF1 maualuga ma lalo ifo o faailoilo faʻaitiitia, faʻaitiitia AKT-mediated inhibition of mammalian FOXO transcription factor ma faʻatagaina nei mea faʻaliliuga e transactivate genes, e oʻo atu ai i le faʻagaoioia o enzymes e pei o le haem oxygenase 1 (HO1), superoxide dismutase ( SOD) ma le catalase fa'atasi ai ma gaioiga fa'amasani ma a'afiaga puipuia32-34. Ole maualuga ole kulukose e fa'aosofia ai le polotini kinase A (PKA) fa'ailo, lea e fa'atulafonoina ai le masini malosi sili AMP-activated protein kinase (AMPK)35, lea, i le isi itu, e taofia ai le faʻaalia o le faʻalavelave faʻafefe transcription faʻatupu vave tali atu porotini 1 (EGR1). ) (Msn2 ma/poʻo Msn4 i le fefete)26,36.

O le anapogi ma le faʻatapulaʻaina o le suka e taofia ai gaioiga a le PKA, faʻateleina le gaioi o le AMPK ma faʻagaoioi ai le EGR1 ma maua ai le puipuiga o sela, e aofia ai ma myocardium22,25,26. Ma le mea mulimuli, o le anapogi ma FMDs (silasila i lalo mo a latou fatuga) o loʻo iai foʻi le agavaʻa e faʻamalosia ai le toe faʻatupuina o mea (Pusa 1) e ala i mole mole, o nisi o ia aafiaga na aafia i le kanesa, pei ole faʻateleina ole autophagy poʻo le faʻatumuina ole sirtuin gaoioiga22,37--49 .

Taunuuga o taumafa i le Cancer FMDs

O faiga taumafa e faʻatatau i le anapogi na suʻesuʻeina sili atu i le oncology, e le gata i le falemaʻi ma le falemaʻi, e aofia ai le anapogi vai (tuu ese mai meaʻai ma meainu uma sei vagana ai vai) ma FMDs11,12,17,25,26,50-60 (Laulau). 1). O faʻamatalaga muamua a le falemaʻi o loʻo faʻaalia ai o se anapogi a itiiti ifo i le 48 itula e ono manaʻomia e ausia ai aʻafiaga faʻapitoa ile oncology, e pei ole puipuia ole faʻaleagaina ole DNA faʻaleagaina ole vailaʻau maloloina ma fesoasoani e faʻatumauina le tulaga lelei o le maʻi ile taimi ole chemotherapy52,53,61.

Ae ui i lea, o le tele o tagata gasegase teʻena pe i ai ni faigata faʻamaeʻaina le vai anapogi, ma ono ono aʻafia i le faʻalauteleina o kalori ma micronutrient le lava e fesoʻotaʻi ma e faigata ona faʻamaonia. FMDs o loʻo fuafuaina togafitiga o meaʻai mo meaʻai e matua maualalo lava i kalori (o lona uiga, e masani ona i le va o le 300 ma le 1,100kcal i le aso), suka ma polotini e toe faʻatupuina ai le tele o aʻafiaga o le vai-naʻo le anapogi ae faʻamalieina le faʻamalieina o tagata ma faʻaititia ai meaʻai paleni22,61,62, 3. I le taimi o le FMD, e masani ona maua e tagata gasegase le faʻatapulaʻaina o vai, laʻititi, faʻatulagaina o vaega o fualaʻau fualaʻau, supo, sua, sua oomi, ma laʻau lauti, faʻapea foʻi ma vailaʻau o vailaʻau oona. I se suʻesuʻega o falemaʻi o le 5 taamilosaga taʻi masina o le 1-aso FMD i mataupu e masani ona maloloina, o le taumafataga sa lelei ona taliaina ma faʻaititia pusa ma aofaʻi tino gaʻo, toto toto ma IGF62 tulaga3. I taimi ua tuanaʻi ma faʻaauau oncological falemaʻi tofotofoga, anapogi po o FMDs masani ona faʻatautaia uma 4-1 vaiaso, mo se faʻataʻitaʻiga, i le tuʻufaʻatasia ma chemotherapy tulafono faʻatonutonu, ma o latou umi na amata mai i le va o 5 ma 52,53,58,61,63 aso68--3 . O le mea taua, e leai ni faʻalavelave matuia (tulaga G52,53,58,61 pe o luga atu, e tusa ai ma Masani Faʻataʻitaʻiga Tulaga mo Faʻaletonu Mea na Tutupu) na lipotia mai i lenei suʻesuʻegaXNUMX.

Ketogenic Diets

O le ketogenic diet (KDs) o ni meaʻai o loʻo i ai le masani masani ole kalori, maualuga-gaʻo ma le maualalo o le gaʻo o meaʻai i totonu 69,70. I se vasega masani o le KD, o le fua faʻatatau i le va o le mamafa o le gaʻo ma le tuʻufaʻatasia o le mamafa o le karate ma le polotini o le 4: 1. O le maitau, FMDs e faʻapea foi ketogenic ona latou maua maualuga-gaʻo anotusi ma i ai le agavaʻa e faʻaosoina tele maualuga (? 0.5mmol i le lita) i le tulaga o faʻasolosolo ketone tino. I tagata, e mafai foi e le KD ona faʻaititia le IGF1 ma le inisalini tulaga (e ova atu ma le 20% mai le faʻavae o mea taua), e ui o nei aʻafiaga e afaina ai le maualuga ma ituaiga o gaʻo o le gaʻo ma le polotini i meaʻai. Ole vailaʻau e mafai ona faʻaititia ai le maualuga ole kulukose ile toto, ae e masani ona tumau i totonu ole tulaga masani (o lona uiga,> 71mmol ile lita) 4.4.

O le mea moni, KDs atonu e aoga mo le puipuia o le faateleina o le kulukose ma le inisalini lea e masani ona tupu i le tali atu i le PI3K inhibitors, lea na fuafua e faʻatapulaʻa lo latou aoga72. I le masani ai, o KDs na fa'aaogaina mo le togafitia o le ma'i epilepsy, aemaise lava i tamaiti69. I faʻataʻitaʻiga o isumu, KDs faʻaosoina aʻafiaga faʻamaʻi, aemaise ile glioblastoma70,72-86. O suʻesuʻega faʻapitoa e faʻaalia ai KDs atonu e leai ni gaioiga faʻapitoa pe a faʻaaogaina e avea ma sui nofofua i tagata mamaʻi e maua i le kanesa ma fautua mai o aoga aoga o nei meaʻai e tatau ona sailia faʻatasi ma isi auala, e pei o le chemotherapy, radiotherapy, antiangiogenic treatments, PI3K inhibitors ma FMDs72,73 ,XNUMX.

Na lipotia mai le iai o aʻafiaga ole neuroprotective ile neula ole peripheral ma le hippocampus87,88. Ae ui i lea, e tumau pea ona faʻamautuina pe o iai foʻi i le KDs ni mea masani e pei o le anapogi poʻo le FMDs (Pusa 1) ma pe mafai foʻi ona faʻaaogaina le KD e puipuia ai meaola mamalia o loʻo ola mai le oʻona o le chemotherapy. Maitauina, o le toe faʻatupuina o aʻafiaga o le anapogi poʻo le FMD e foliga mai e faʻateleina e le fesuiaiga mai le fiaai-tali auala, lea e aofia ai le malepe o sela sela ma le oti o le tele o sela, ma le toe fafagaina vaitaimi, lea sela ma aano oʻo ai toefausia22. Talu ai e le faʻamalosia e le au ulufale le ulufale atu i se tulaga o le fia 'aʻai, aua le faʻalauiloaina le tele o le malepelepe o totoga o le tino ma sela ma e le aofia ai se vaitaimi toe faʻaleleia, e foliga mai e le mafua ai le ituaiga o faʻafouina faʻafouina matauina i le taimi o le FMD refeeding.

Faʻatapulaʻa Kalori

E ui lava o le faʻatapulaʻaina o le kalori (CR) ma meaʻai e le lava i le amino acid e matua 'eseʻese ma le anapogi faavaitaimi, latou te fefaʻasoaaʻi ma le anapogi ma le FMD o se sili atu pe laʻititi filifilia filifiliga i meaʻai, ma e iai a latou faʻamaʻiʻaiga anticancer81,89--112. CR masani lava ona aofia ai le faʻaʻumiʻumi 20-30% faʻaititia o le faʻaaogaina o le malosi mai le tulaga masani o calorie faʻaaogaina e faʻatagaina ai se tagata e tausia se mamafa masani113,114. E aoga tele ile faʻaititia ole afaina ole fatu ma le kanesa ile faʻataʻitaʻi o meaola, e iai primates108,109,114.

Peitaʻi, e mafai e le CR ona faʻatupu ni aʻafiaga, pei o suiga i foliga vaaia o le tino, faʻateleina le maalili o lagona malulu, faʻaititia le malosi, faʻaletonu o le manava, le fanauina o fanau, leiloa o le libido, osteoporosis, faʻamalolo lemu o manuʻa, faʻaletonu o meaʻai, itaitagofie, ma le faʻanoanoa. I tagata mamaʻi e maua i le kanesa, e i ai le tele o atugaluga e ono ono faʻatupulaia ai le le lava o meaʻai ma o le a le maalofia le mafuaʻaga tele o le leiloa o tino paʻu mass18,113--116. E faʻaititia e le CR le anapogi i le maualuga o le kulukose i le toto, e ui o loʻo tumau pea i totonu ole tulaga masani. I tagata, CR tumau e le afaina ai tulaga IGF114 seʻi vagana ua faʻatulafonoina le faʻatapulaʻaina o polotini1.

O suʻesuʻega ua faaalia ai e ala i le faʻaitiitia o mTORC1 i totonu o potu o Paneth, e faʻamalosia e CR le latou gaioiga o le cell cell ma o loʻo puipui ai foi mai le DNA damage118,119 mai le DNA damageXNUMX, ae e le o iloa pe o CR-regenerative effects i isi totoga. O le mea lea, o faʻamatalaga o loʻo maua e faʻaalia ai o le anapogi ma le FMD e fatuina se faʻasologa o le gasegase, faʻafouina ma le puipuiga e vaʻaia ma atonu e sili atu le malosi nai lo le mea na maua mai e le KD poʻo le CR.

Anapogi & FMDs I togafitiga: Aʻafiaga i homone ma metabolite maualuga

O le tele o suiga i le maualuga o le felafoaʻi o hormones ma metabolites e masani lava ona matauina i le tali atu i le anapogi o loʻo i ai le gafatia e faʻaaoga aʻafiaga (o lona uiga o le faʻaitiitia o maualuga o le kulukose, IGF1, insulin ma leptin ma le maualuga o adiponectin) 23,120,121 ma / poʻo le faʻamalosia o puipuiga o siama maloloina mai i aʻafiaga (o lona uiga, faʻaititia o maualuga o le IGF1 ma le glucose). Talu ai o tino o le ketone e mafai ona taofia ai le historia deacetylases (HDACs), o le faateleina o le faʻaosoosoina o tino o le ketone e mafai ona fesoasoani e faʻavave le tuputupu ae o le tumutumu ma faʻaalia le eseesega e ala i epigenetic mechanisms122.

Ae ui i lea, o le ketone body acetoacetate ua faʻaalia e faʻatelevave, nai lo le faʻaititia, o le tuputupu aʻe o nisi tino, pei o melanomas ma suia mutia BRAF123. O na suiga o loʻo iai le faʻamaoniga sili ona malosi mo se sao i aoga aoga o le anapogi ma FMDs faasaga i le kanesa o le faʻaititia o tulaga o le IGF1 ma le kulukose. I le vaega o le molemole, o le anapogi poʻo le FMD e faʻaititia ai cascades faʻailo a intracellular e aofia ai ma le IGF1R AKT mTOR S6K ma le CAMP PKA signaling, faʻateleina le autophagy, fesoasoani i sela masani e tatalia le popolevale ma faʻamalosia le puipuiga o le anticancer

Eseesega Faʻasagaga Faʻafitauli: Faateleina le Chemotherapy Tolera

O nisi fa'afefete oncogene orthologues, e pei o Ras ma Sch9 (faiga fa'aoga ole mammalian S6K), e mafai ona faʻaitiitia le faʻalavelave faʻalavelave i meaola faʻataʻitaʻi27,28. E le gata i lea, o suiga e faʻagaoioia ai le IGF1R, RAS, PI3KCA poʻo le AKT, poʻo le le faʻaaogaina o le PTEN, o loʻo i ai i le tele o kanesa o tagata10. Faʻatasi, o lenei mea na taʻitaʻia ai le manatu o le matelaina o le a mafua ai aʻafiaga faʻafeagai i le kanesa ma sela masani e tusa ai ma lo latou gafatia e tatalia ai faʻalavelave faʻalavelave, e aofia ai chemotherapeutics. I se isi faaupuga, o le matelaina e mafai ona oʻo atu ai i se faʻalavelave faʻalavelave faʻalavelave (DSR) i le va o sela masani ma sela o le kanesa.

E tusa ai ma le DSR hypothesis, o sela masani e tali atu i le matelaina e ala i le faʻaitiitia o le faʻateleina o fesoʻotaʻiga ma ribosome biogenesis ma / poʻo genes faʻapotopotoga, lea e faʻamalosia ai sela e ulufale atu i se faiga o le tausiga o le tagata lava ia ma puipuia i latou mai le faʻaleagaina e mafua mai i le chemotherapy, radiotherapy ma isi vailaʻau oona. I le faʻatusatusaga, i sela o le kanesa, o lenei faiga o le tausiga o le tagata lava ia e puipuia e ala i suiga oncogenic, lea e mafua ai le faʻalavelave faʻavae o ala faʻalavelave faʻalavelave12 (Fig. 1). E ogatasi ma le faʻataʻitaʻiga DSR, matelaina mo taimi pupuu poʻo le tapeina o proto-oncogene homologues (o lona uiga, Sch9 poʻo Sch9 ma Ras2) faʻateleina le puipuiga o Saccharomyces cerevisiae mai faʻamaʻi faʻamaʻi poʻo vailaʻau chemotherapy e oʻo atu i le 100-fold pe a faʻatusatusa i le fefete. sela o lo'o fa'aalia ai le oncogene homologue o le Ras2val19.

O i'uga fa'atusa na maua i sela mamame: fa'aalia i ala fa'asalalau maualalo e puipuia ai sela glia muamua o isumu mai le o'ona mai le hydrogen peroxide po'o le cyclophosphamide (se prooxidant chemotherapeutic) ae e le'i puipuia ai le isumu, iole ma le glioma tagata ma laina sela sela o le kanesa neuroblastoma. E tusa ai ma nei faʻamatalaga, o le 2-aso anapogi na faʻaleleia atili ai le ola o isumu e togafitia i le etoposide maualuga pe a faʻatusatusa i isumu e le anapopogi ma faʻateleina ai le ola o le neuroblastoma allograftbearing mice pe a faʻatusatusa i mice12 e leʻi anapogi.

O suʻesuʻega na faia mulimuli ane, o le faʻaititia o le IGF1 faʻailo i le tali atu i le anapogi, e puipuia muamua glia ma neu, ae le o glioma ma sela o le neuroblastoma, mai le cyclophosphamide ma mai le pro-oxidative compound ma puipuia ai isumu embryonic fibroblasts mai le doxorubicin29. Le isumu IGF1-deficit (LID), manu feʻai faʻatasi ma le gaʻo o le ate Igf1 gene o loʻo faʻaalia ai le faʻaitiitia o le 70--80% i tulaga o le IGF1 faʻasolo (tulaga tutusa ma mea na ausia e le 72-itula anapogi i isumu) 29,125, na puipuia mai tolu mai le fa vailaʻau chemotherapy na faʻataʻitaʻia, e aofia ai doxorubicin.

O suʻesuʻega faʻasolopito na faʻaalia ai faʻailoga o le dooporubicin na faʻaosofia ai le myopathy o le fatu i naʻo isumu faʻatonutonu na faia i le doxorubicin ae leʻo i isumu LID. I faʻataʻitaʻiga ma manu vaʻaia melanoma o loʻo fefaʻasoaaʻi ma doxorubicin, e leai se eseʻesega i tulaga o faʻamaʻi alualu i luma i le va o le taofiofia ma LID isumu na maitauina, e faʻailoa mai ai o sela o le kanesa e leʻi puipuia mai chemotherapy e ala i le faʻaititia o tulaga IGF1. Ae o lenei, o isumu LID o loʻo faʻaalia ai le tuma, na faʻaalia ai le aoga tele o le ola pe a faʻatusatusa i le faʻatonutonuina o manu ona o lo latou mafaia ona tatalia doxorubicin oona29. O le mea lea, i le aotelega, o nei iʻuga na faʻamaonia ai o le IGF1 downregulation o se ki autu lea e faʻateleina ai le faʻamalosia o le chemotherapy.

O le dexamethasone ma le mTOR inhibitors e masani ona faʻaaogaina i togafitiga o le kanesa, pe ona o lo latou aoga e fai ma anti-emetics ma anti-allergics (o lona uiga, corticosteroids) poʻo mo a latou meatotino antitumour (o lona uiga, corticosteroids ma mTOR inhibitors). Ae ui i lea, o se tasi o latou aʻafiaga autu ma faʻagata faʻatapulaʻaina o le hyperglycaemia. E ogatasi ma le manatu o le faateleina o le kulukose'cAMP' PKA faailo e faʻaitiitia ai le teteʻe i le oona o vailaʻau chemotherapeutic12,26,126, o le dexamethasone ma le rapamycin e faʻateleina le oona o le doxorubicin i cardiomyocytes ma isumu26. O le mea e mata'ina ai na mafai ona toe fa'afo'i ia mea oona e ala i le fa'aitiitia o le maualuga ole kulukose e ala ile anapogi po'o tui inisalini26.

O nei osofaʻiga faʻaititia PKA gaioiga faʻateleina AMPK gaioiga ma faʻagaoioia ai EGR1, faʻailoa mai o le CAMP PKA faʻailoga faʻalautele le anapogi-faʻaosofia DSR ala EGR1 (ref.26). E faʻalauiloa foi e le EGR1 le faʻaaliga o peptide cardioprotective, e pei o le atrial natriuretic peptide (ANP) ma le B-type natriuretic peptide (BNP) i fatu fatu, lea e fesoasoani i le teteʻe atu i le doxorubicin. E le gata i lea, o le anapogi ma / poʻo le FMD atonu e puipuia ai isumu mai le doxorubicin-induced cardiomyopathy e ala i le faʻamalosia o le autophagy, lea e ono faʻamalosia ai le soifua maloloina o le sela e ala i le faʻaititia o le reactive oxygen species (ROS) e ala i le faʻateʻaina o le mitochondria ua le aoga ma le aveʻesea o mea oona.

I se faʻaopopoga e faʻaititia ai le chemotherapy faʻatamaʻia le oona i sela ma faʻateleina le ola o isumu na togafitia i le chemotherapy, o taʻamilosaga o le anapogi na mafua ai le toe faʻatupuina o ponaivi o ponaivi ma puipuia ai le puipuiga o le puipuia o le ponaivi na mafua mai i le cyclophosphamide i se PKA-fesoʻotaʻi ma le IGF1-fesoʻotaʻi faiga25. O le mea lea, o le faʻamalosia o faʻaiʻuga o faʻaiuga e faʻailoa mai ai le ono faia o le anapogi ma le FMD e faʻateleina ai le mafai o le chemotherapy ma ia 'aloʻese ai mai le tele o aʻafiaga. Talu ai o faʻamatalaga muamua a le falemaʻi na faʻaaluina atili le lagolago i lenei tulaga gafatia, o nei suʻesuʻega faʻapitoa suʻesuʻe fausia se malosi mafuaʻaga mo le iloiloina FMDs i randomized falemaʻi faʻataʻitaʻi ma TEAEs o se autu pito iuga.

Eseesega Faʻamalosi Faʻafitauli: Faʻaateleina le Oti o le Kanesa Cell

Afai e fa'aaogaina na'o ia, o le tele o mea'ai, e aofia ai le anapogi ma le FMD, e fa'atapula'aina a'afiaga e fa'asaga i le kanesa. E tusa ai ma le manatu faʻapitoa o le faʻalavelave faʻapitoa (DSS), o le tuʻufaʻatasia o le anapogi poʻo le FMD ma se togafitiga lona lua e sili atu le folafolaina11,12. O lenei manatu e valoia e faapea, e ui ina mafai e sela o le kanesa ona fetuutuunai i le faatapulaaina o le okesene ma nutrient concentrations, o le tele o ituaiga o sela o le kanesa e le mafai ona faia suiga e mafai ai ona ola i totonu o le nutrient-deficient ma le oona siosiomaga e gaosia e le tuufaatasiga o le anapogi ma le chemotherapy. , faataitaiga. O suʻesuʻega muamua i le kanesa o le susu, melanoma ma glioma sela na maua ai se faʻalavelave faʻafuaseʻi i le faʻaalia o genes e fesoʻotaʻi faʻateleina poʻo le ribosome biogenesis ma genes faʻapotopotoga i le tali atu i le anapogi11,12. O ia suiga na faʻatasi ma le faʻalavelave faʻafuaseʻi AKT ma S6K faʻagaioiga, o se faʻalavelave e faʻatupuina ai le ROS ma le faʻaleagaina o DNA ma le faʻalogoina o vailaʻau faʻaleagaina DNA (e ala i le DSS)11.

Matou te manatu o se tali le talafeagai o sela o le kanesa i tulaga ua suia e aofia ai le faʻaitiitia o le IGF1 ma le kulukose maualuga e mafua mai i le anapogi poʻo le FMDs o se auala autu e faʻavaeina ai le antitumour meatotino o nei meaʻai ma o latou aoga aoga mo le vavaeeseina o aʻafiaga o togafitiga faʻamaʻi i luga. masani ma sela leaga11,12 (Ata 1). E tusa ai ma le manatu o le DSS, o ta'amilosaga fa'avaitaimi o le anapogi po'o le FMD e lava lea e fa'agesegese ai le tuputupu a'e o le tele o ituaiga sela tumo, e amata mai i laina sela tumo malosi i sela leukemia lymphoid, i le isumu ma, o le mea e sili ona taua, e fa'alogoina ai sela o le kanesa. i chemotherapeutics, radiotherapy ma tyrosine kinase inhibitors (TKIs)11,17,22,25,50,54–57,59,60,124,127,128.

E ala ile faʻaititia ole kulukose ma faʻateleina le gaʻo o le fatty acid? -Oxidation, anapogi poʻo FMDs mafai foi ona faʻateleina le fesuiaʻi mai le aerobic glycolysis (Warburg effect) i le mitochondrial oxidative phosphorylation i sela kanesa, e manaʻomia mo le lagolagoina o le kanesa sela tupu aʻe i le tele o meaʻai-leaga le siosiomaga 50 (Ata 2). Lenei fesuiaʻiga taitaiina atu i le faateleina ROS gaosiga11 o se taunuuga o le faateleina mitochondrial manava gaioiga ma ono mafai foi ona aofia ai le faaititia o le cellular redox ono mafua mai i le faaitiitia glutathione synthesis mai glycolysis ma le pentose phosphate pathway50. O le tuʻufaʻatasia o aʻafiaga o le ROS augmentation ma faʻaititia le puipuia o le antioxidant e faʻamalosia ai le faʻatamaia o le oxidative i sela o le kanesa ma faʻalauteleina ai le gaioiga o chemotherapeutics. E maitauina, talu ai o le maualuga glycolytic gaioiga faʻaalia e maualuga-lactate gaosiga o vaʻaia o le malosi tele ma metastatic masani i le tele o ituaiga o kanesa129, o le anti-Warburg aʻafiaga o le anapogi poʻo le FMD e ono mafai ona sili atu le aoga faʻasaga i osofaʻiga ogaoga ma metastatic.

E ese mai i se suiga i le metabolism, anapogi po o FMD e faʻaalia ai isi suiga e mafai ona faʻaleleia le DSS i sela o le kanesa pancreatic. O le anapogi e faʻateleina ai le faʻaalia o tulaga o le equilibrative nucleoside transporter 1 (ENT1), o le felauaiga o gemcitabine i luga o le membrane plasma, e taʻitaʻia ai le faʻaleleia o le gaioiga o lenei vailaʻau128. I sela o le kanesa o le susu, o le anapogi e mafua ai le SUMO2-mediated ma/poʻo le SUMO3-mediated suiga ole REV1, DNA polymerase ma le p53-binding protein127. O lenei suiga e faʻaitiitia ai le malosi o le REV1 e faʻalavelave ai le p53, e oʻo atu ai i le faʻateleina o le p53-mediated transcription o genes pro-apoptotic ma, mulimuli ane, i le mate o le kanesa (Fig. 2). O le anapogi e faʻateleina ai foi le malosi o TKI e masani ona faʻaaogaina e taofi ai le tuputupu aʻe o le kanesa ma / poʻo le oti e ala i le faʻamalosia o le faʻasaina o le MAPK ma, o le mea lea, polokaina E2F faʻamatalaga faʻalagolago-faʻalagolago i gene faʻamatalaga ae faʻapea foi i le faʻaitiitia o le kulukose uptake17,54.

Ma le mea mulimuli, o le anapogi e mafai ona faʻatonutonuina le leptin receptor ma lona faʻailoga pito i lalo e ala i le porotini PR / SET domain 1 (PRDM1) ma faʻafefe ai le amataina ma faʻafefe ai le alualu i luma o le B cell ma le T cell acute lymphoblastic leukemia (ALL), ae le o le myeloid acute. leukemia (AML)55. O le mea e malie ai, o se suʻesuʻega tutoʻatasi na faʻaalia ai o le B cell precursors o loʻo faʻaalia se tulaga o le faʻatapulaʻaina o le kulukose ma le malosi o loʻo tuʻuina atu e le faʻasologa o mea PAX5 ma le IKZF1 (faʻaaliga 130). O suiga i genes o lo'o fa'apipi'iina nei polotini e lua, o lo'o i ai i le sili atu i le 80% o mataupu o le mua'i-B cell ALL, na fa'aalia e fa'ateleina ai le kulukose ma le maualuga o le ATP. Ae ui i lea, o le toe faʻafouina o le PAX5 ma le IKZF1 i sela muamua B-ALL na taʻitaʻia ai le faʻalavelave malosi ma le malepelepe. Faʻatasi ma suʻesuʻega talu ai, o lenei galuega o loʻo faʻaalia ai e mafai e UMA ona nofouta i meaʻai ma le malosi faʻatapulaʻaina o loʻo tuʻuina atu e le anapogi, atonu e fai ma sui o se falemaʻi lelei mo le suʻeina o le aoga o le anapogi poʻo le FMD.

E maitauina, e foliga mai o le tele o sela sela ituaiga, e aofia ai le AML29, e mafai ona maua le teteʻe e ala i le aloese mai metabolic suiga faʻatulafonoina e ala i le anapogi poʻo le FMDs, o se avanoa e atili faʻateleina e le metabolic heterogeneity e faʻailoa ai le tele o kanesa129. O le mea lea, o se faʻamoemoe taua mo le lumanaʻi lumanaʻi o le faʻailoa lea o ituaiga o kanesa e sili ona faigofie i nei dietary tulafono faʻavae e ala i biomarkers. I leisi itu, pe a tuʻufaʻatasia ma togafitiga masani, o le anapogi poʻo le FMD e seasea lava maua ai le teteʻeina o le kanesa faʻamaʻi, ma le teteʻe i le anapogi faʻatasi ma le chemotherapy e le masani ai foʻi i suesuega i vitro, faʻamamaina le taua o le faʻailoaina o togafitiga e, pe a tuʻufaʻatasia ma FMDs, e iʻu ai i ni aafiaga oʻona oona e faasaga i sela o le kanesa ma le laʻititi oona i sela masani ma aano o le tino 11,17,50,55--57,59,124.

Antitumour Immunity Enhancement e ala i le anapogi po o le FMD

O faʻamatalaga lata mai o loʻo fautua mai ai o le anapogi poʻo le FMD na o latou lava, ma i se tulaga sili atu pe a tuʻufaʻatasia ma le chemotherapy, faʻaosoina le faʻalauteleina o le lymphoid progenitors ma faʻateleina le osofaʻi o le tumo e ala i auala eseese25,56,60,124. O se FMD na faʻaititia le faʻaaliga o HO1, o se porotini e tuʻuina atu le puipuiga mai le faʻaleagaina o le oxidative ma le apoptosis, i sela o le kanesa i vivo ae faʻatulafonoina le faʻaaliga HO1 i sela masani124,131. HO1 downregulation i sela o le kanesa faʻatalanoaina chemosensitization faʻaosoina FMD e ala i le faʻateleina o le CD8 + tumo-infiltrating lymphocyte-faalagolago cytotoxicity, lea e mafai ona faafaigofieina e le downregulation o tulafono faatonutonu T cells124 (Fig. 2). O le isi suʻesuʻega, lea na faʻamaonia ai le gafatia o le anapogi poʻo le FMDs ma le CR mimetics e faʻaleleia ai le immunosurveillance anticancer, o lona uiga o aʻafiaga faʻamaʻi o le anapogi poʻo FMD e mafai ona faʻaoga i le autophagy agavaa, ae le o le autophagy-deficient, cancers56. Mulimuli ane, o se suʻesuʻega talu ai nei o isi aso anapogi mo le 2 vaiaso i le faʻataʻitaʻiga o le kanesa colon colon na faʻaalia ai, e ala i le faʻagaoioia o le autophagy i sela o le kanesa, o le anapogi e faʻaitiitia ai le CD73 faʻaaliga ma faʻaitiitia ai le gaosiga o le immunosuppressive adenosine e sela o le kanesa60. Mulimuli ane, CD73 downregulation e ala i le anapogi na faʻaalia e puipuia ai le suiga o le macrophage i se M2 immunosuppressive phenotype (Fig. 2). I luga o le faʻavae o nei suʻesuʻega, e manaia le taumatemate e mafai ona aoga tele le FMD nai lo poʻo le tuʻufaʻatasia ma inhibitors siaki puipuia132, tui o le kanesa poʻo isi vailaʻau e faʻamalosia ai le puipuia o le tumo, e aofia ai nisi o chemotherapeutics masani133.

Anticancer Diets i Mouse Models

I le aotelega, o iʻuga o suʻesuʻega saʻo o le anapogi poʻo le FMD i faʻataʻitaʻiga o le kanesa o manu, e aofia ai faʻataʻitaʻiga mo kanesa kanesa (Laulau 2), o loʻo faʻaalia ai o le anapogi faavaitaimi poʻo le FMD e mauaina ai le pleiotropic anticancer effects ma faʻamalosia ai le gaioiga o chemotherapeutics ma TKI a o faʻaaluina puipuiga ma le toe faʻatupuina o aʻafiaga. i le tele o totoga22,25. O le mauaina o ia lava aafiaga e aunoa ma le anapogi ma / poʻo le FMDs e manaʻomia muamua le faʻailoaina ma le faʻaaogaina o le tele o aoga, taugata ma tele taimi oona vailaʻau ma e ono aunoa ma le avanoa o le faʻatosina maloloina sela puipuia. E maitauina e le itiiti ifo ma le lua suʻesuʻega anapogi faʻatasi ma le chemotherapy faʻamaonia na o le pau lea o le gaioiga mafai ona mauaina a le maeʻa tumo regressions poʻo le tumau-ola i se vaega tumau o manu togafitia11,59

O KDs tumau e fa'aalia ai foi le tuputupu a'e o le tuma-fa'atuai a'afiaga pe a fa'aaogaina e fai ma monotherapy, aemaise lava ile fa'ata'ita'iga o isumu ole kanesa ole fai'ai77,78,80-82,84,134. Gliomas i isumu tausia i luga o se KD tumau ua faaitiitia le faailoaga o le hypoxia faailoga carbonic anhydrase 9 ma o le hypoxia-inducible vaega 1?, faaitiitia faaniukilia faagaioiina-?B faagaioiina ma faaitiitia vascular faailoga faailoga (o lona uiga, vascular endothelial tuputupu aʻe mea e taliaina 2, matrix metalloproteinase 2 ma vimentin)86. I totonu o se faʻataʻitaʻiga o le isumu o le glioma, o isumu na fafagaina se KD na faʻaalia ai le faʻateleina o le tumo-reactive i totonu ma le faʻaogaina o tali faʻapitoa na faʻatautaia muamua e CD8 + T cell79. KDs na faʻaalia e faʻaleleia le gaioiga o le carboplatin, cyclophosphamide ma le radiotherapy i le glioma, kanesa mama ma neuroblastoma faʻataʻitaʻiga isumu73-75,135. E le gata i lea, o se suʻesuʻega talu ai nei o loʻo faʻaalia ai o le KD e mafai ona aoga tele i le tuʻufaʻatasia ma PI3K inhibitors72. E ala i le taofia o le fa'ailoga o le inisalini, o nei vaila'au e fa'aolaina ai le gau o le glycogen i le ate ma taofia ai le fa'ao'oina o le kulukose i totonu o le maso o le skeletal, lea e o'o atu ai i le hyperglycaemia mo sina taimi ma le fa'asa'olotoina o le inisalini mai le pancreas (o se mea e ta'ua o le 'inulin feedback'). I le isi itu, o lenei si'itaga o le inisalini, e mafai ona fa'atuputeleina, aemaise lava i tagata mama'i e maua i le inisalini, toe fa'agaoioia le PI3K'mTOR fa'ailo i tumo, ma fa'atapula'aina ai le aoga o PI3K inhibitors. O se KD na faʻaalia e matua aoga tele i le puipuia o tali mai o le inisalini e tali atu ai i nei vailaʻau ma faʻaleleia atili ai a latou gaioiga faʻamaʻi i le isumu. Mulimuli ane, e tusa ai ma se suʻesuʻega i se faʻataʻitaʻiga cachexia na faʻaosoina i le tumo murine (MAC16 tumours), e mafai e KDs ona fesoasoani e puipuia le gau o le gaʻo ma le tino le gaʻo i tagata mamaʻi e maua i le kanesa85.

CR fa'aitiitia le tumorigenesis i fa'ata'ita'iga o le kanesa o le isumu, fa'ata'ita'iga o isumu ma fa'ata'ita'iga o isumu o le kanesa e a'afia ai le kanesa, fa'apea fo'i ma manuki91,92,97,98,101,102,104–106,108,109,136–138. I se faʻatusatusaga, o se suʻesuʻega na maua ai o le CR mai le vaeluagalemu o le matua e faʻateleina ai le aʻafiaga o neoplasms cell plasma i C57Bl / 6 mice139. Ae ui i lea, i le suʻesuʻega lava e tasi, na faʻalauteleina ai e le CR le maualuga o le ola e tusa ma le 15%, ma o le faʻatupulaia o le faʻatupulaia o le kanesa na mafua ona o le faʻateleina o le umi o isumu o loʻo i ai le CR, o le matua lea na mate ai isumu e maua i le CR ma le pasene o le CR. isumu e maua i le tumo o lo'o feagai ma le CR ma mate. O le mea lea, na faʻamaonia ai e le au tusitala o le CR atonu e taofia ai le faʻalauiloaina ma / poʻo le alualu i luma o gasegase lymphoid o loʻo iai. O se su'esu'ega fa'atusa e fa'atusatusa ai le CR fa'aumi ma le CR fa'alavelave i le tulaga o lo latou mafaia e puipuia ai le kanesa i rodents na fa'ai'u ai e sili atu le aoga o le CR fa'asolosolo i fa'ata'ita'iga o isumu fa'ainisinia, ae e itiiti le aoga i fa'ata'ita'iga o isumu chemically induced90. Na faʻaalia le CR e faʻagesegese le tuputupu aʻe o le tuma ma / poʻo le faʻalauteleina o le ola o isumu i faʻataʻitaʻiga o isumu o le kanesa, e aofia ai le ovarian ma le pancreatic cancer140,94 ma le neuroblastoma81.

O le mea taua, CR faʻaleleia le gaioiga o togafitiga faʻamaʻi i le tele o faʻataʻitaʻiga o le kanesa, e aofia ai le gaioiga a le antiIGF1R antibody (ganitumab) e faasaga i le kanesa prostate141, cyclophosphamide faasaga i le neuroblastoma cell135 ma le autophagy inhibition i xenografts o HRAS-G12Vtransformed epithelial cell epithelial pepe pepe pepe100. Ae ui i lea, CR poʻo se KD faʻatasi ma togafitiga faʻamaʻi e foliga mai e itiiti le aoga nai lo le anapogi. O se suʻesuʻega o le isumu na maua ai, e ese mai i le anapogi na o ia, CR naʻo ia na le mafai ona faʻaitiitia le tuputupu aʻe o le GL26 mouse gliomas ma o le mea lea, e le gata i lea, e ese mai i le anapogi puupuu, CR e leʻi faʻateleina le gaioiga o le cisplatin e faasaga i le susu 4T1 subcutaneous. tumo51. I le suʻesuʻega lava e tasi, o le anapogi na faʻamaonia ai le sili atu le aoga nai lo le CR ma le KD i le faʻateleina o le faʻatagaina o le doxorubicin51. E ui o le anapogi po'o se FMD, CR ma se KD e ono fa'agaoioi ma fesuia'i ala fa'ailoga, o le anapogi po'o se FMD e ono a'afia ai ia faiga i se faiga e sili atu ona mata'utia i se vaega mata'utia o le umi o le umi o nai aso.

O le vaega o le toe fafaga e mafai ona faʻamalosia le toe faʻaleleia o le homeostasis o le tino atoa ae faʻaagaoioia ma faʻamalosia auala e mafai ai ona faʻaleleia le iloa ma le aveeseina o le tuma ma toe faʻafouina sela maloloina. O le CR ma le KD o ni fa'alavelave fa'aumiumi e mafai ona na'o le taofiofia o le auala e iloa ai mea'ai, atonu e aunoa ma le o'o atu i ni fa'ailoga e mana'omia e fa'aleleia atili ai a'afiaga o vaila'au fa'ama'i kanesa, a'o fa'atupuina se avega tele ma e masani ona fa'asolosolo le pa'u o le mamafa. O le CR ma le KD e fai ma faiga masani o taumafa i tagata mama'i e maua i le kanesa e faigata ona fa'atinoina ma e ono a'afia ai le soifua maloloina. O le CR e ono mafua ai le gau tele o le tino paʻu ma le faʻaitiitia o hormones steroid ma atonu e puipuia ai le tino142. O KD tumau e feso'ota'i fo'i ma a'afiaga fa'apena e fa'aletonu143. O le mea lea, o le anapogi fa'avaitaimi ma le taamilosaga FMD e itiiti ifo i le 5 aso e fa'aogaina fa'atasi ai ma togafitiga fa'apitoa e maualuga lona gafatia e fa'aleleia ai togafitiga o le kanesa a'o fa'aitiitia ona a'afiaga. O le mea moni, o le a taua le suʻesuʻeina o le aʻafiaga o le tuʻufaʻatasia o FMD taimi, KDs masani ma togafitiga masani, aemaise lava mo togafitiga o kanesa faʻamalosi e pei ole glioma.

Anapogi ma FMD i le Puipuiga o le Kanesa

O suʻesuʻega faʻapitoa ma suʻesuʻega i meaola, e aofia ai mankeys108,109,144, ma tagata e lagolagosua i le manatu o le CR masani masani ma taimi masani anapogi ma / poʻo le FMD e mafai ona i ai le aʻafiaga o le kanesa i tagata. Ae ui i lea, e le mafai ona faʻaaoga CR i le faitau aofaʻi o tagata ona o mataupu o le tausisia ma aʻafiaga e aʻafia ai115. O le mea lea, e ui o faʻamaoniga o faʻatauga o meaʻai e sili atu (poʻo le aloese) ma fautuaga ole soifuaga e faʻaitiitia ai le lamatiaga o le kanesa ua amata ona faʻatulagaina6,8,9,15, o le sini i le taimi nei ia iloa ma, atonu, faʻamaonia lelei toleniina, faʻavaitaimi masani o mea taumafa i mea maualalo pe leai aʻafiaga itu ma iloilo a latou gaioiga o le kanesa-puipuia i suʻesuʻega i falemaʻi.

E pei ona talanoaina muamua, o taamilosaga FMD e mafua ai le faʻaitiitia o le IGF1 ma le kulukose ma le faʻaleleia o le IGFBP1 ma le ketone tino, o suiga ia e tutusa ma mea e mafua mai i le anapogi lava ia ma o biomarkers o le anapogi tali22. Ina ua fafagaina le isumu C57Bl/6 (lea e tupu faafuaseʻi le tumo, aemaise lava lymphomas, pe a matutua) sea FMD mo le 4 aso faalua i le masina e amata mai i le ogatotonu o le matua ma se taumafataga faʻapitoa i le va o taamilosaga FMD, o le aʻafiaga o neoplasms sa. faʻaititia mai le tusa ma le 70% i isumu i luga o le meaʻai faʻatonutonu e tusa ma le 40% i isumu i le vaega FMD (o se faʻaitiitiga atoa 43%)22. E le gata i lea, o le FMD na tolopoina i luga o le 3 masina le tupu mai o neoplasm e fesoʻotaʻi ma maliu, ma o le numera o manu e tele faʻalavelave faʻaleagaina na sili atu i le faatoluina maualuga i le vaega e pulea nai lo le FMD mice, e faʻaalia ai le tele o tuma i le FMD mice na fa'aitiitia le fa'aleaga po'o le agaleaga.

O se suʻesuʻega talu ai o isi aso anapogi, lea na faia i isumu ogatotonu matua mo le aofaʻi o 4 masina, na maua ai foi o le anapogi na faʻaitiitia ai le aʻafiaga o le lymphoma, ma aumaia ai mai le 33% (mo le pulea o isumu) i le 0% (i le anapogi. manu) 145, e ui lava ona o le puʻupuʻu o le suʻesuʻega e le o iloa pe na taofia e lenei faiga anapogi pe na o le tolopoina o le amataga o le tuma. E le gata i lea, o le isi aso anapogi e tuʻuina atu ai 15 aso i le masina o le atoatoa o le vai-naʻo le anapogi, ae i le FMD faʻataʻitaʻiga o loʻo faʻamatalaina i luga o isumu na tuʻuina i luga o se meaʻai na maua ai se aofaiga faʻatapulaʻa o meaʻai mo na o 8 aso i le masina. I tagata, 3 taamilosaga o le 5-aso FMD faʻatasi i le masina na faʻaalia e faʻaitiitia ai le puta o le manava ma faʻailoga o le mumū faʻapea foʻi ma le IGF1 ma le kulukose maualuga i mataupu e maualuga le maualuga o nei faʻailoga62, e faʻaalia ai o le faʻaaogaina faʻavaitaimi o se FMD e ono mafai ona maua. a'afiaga puipuia mo le tino puta po'o le mumu, ae o isi foi, kanesa i tagata, e pei ona fa'aalia mo isumu22.

O le mea lea, o taunuʻuga faʻamoemoeina o suʻesuʻega faʻapitoa faʻatasi ma faʻamatalaga falemaʻi i luga o le aafiaga o se FMD i tulaga lamatia mo faʻamaʻi e fesoʻotaʻi ma le matua, e aofia ai le kanesa62, fesoasoani i suʻesuʻega faʻasolosolo i le lumanaʻi o FMD o se meafaigaluega aoga e puipuia ai le kanesa, faʻapea foʻi. e pei o isi tulaga faʻamaʻi e fesoʻotaʻi ma le matua, i tagata.

Tomai Faʻapitoa ile Oncology

E fa suʻesuʻega masani mo le anapogi ma le FMD i tagata mamai o loʻo i lalo o le chemotherapy ua faʻasalalauina pei o aso nei. I maua se tulaga faasologa o gasegase 52,53,58,61 i ituaiga eseese o le kanesa, e aofia ai le susu, prostate, ovarian, tō, māmā ma le kanesa oesophageal, o le lotomalie anapogi mo le oo atu i le 10hours luma ma / po o le oo atu i le 140hours nei togafitiga, e leai se aafiaga tele o itu na mafua ai e ala i le anapogi lava ia nai lo le fiaaai ma le laumata mata na lipotia56. O na gasegase (ono) na togafitia i le chemotherapy ma e aunoa ma le anapogi na lipotia mai ai se faʻaitiitiga taua o le vaivai, vaivaiga ma gasegase leaga mea tutupu ao anapogi. E le gata i lea, i na gasegase lea e ono mafai ona iloiloina ai le alualu i luma o le kanesa, o le anapogi e le taofia ai le faʻaitiitia o le chemotherapy i le tumutumu o le tumutumu po o le faʻamalama o maka. I se isi suesuega, ma tamaitai 58 HER13 (iloa foi ERBB2) le lelei, tulaga II / III fatafata kanesa mauaina taxotere neo-adjuvant, adriamycin ma cyclophosphamide (TAC) togafitiga na randomized e anapogi (na o le vai) 2hours luma ma ina ua mavae amata togafitiga po o i meaai paleni e tusa ai ma taiala faataʻitaʻi24.

O le anapogi pu'upu'u na talia lelei ma fa'aitiitia ai le pa'u o le aofa'i ole erythrocyte ma le thrombocyte ile 7 aso talu ona mae'a le chemotherapy. O le mea e malie ai, i lenei suʻesuʻega, o le maualuga o le ?-H2AX (se faʻailoga o le faʻaleagaina o DNA) na faʻateleina i le 30minute pe a maeʻa le chemotherapy i leukocytes mai tagata e leʻi anapogi ae le o tagata mamaʻi na anapogi. I le faʻateleina o le fua o le anapogi i tagata mamaʻi o loʻo maua i le platinum-based chemotherapy, 20 tagata maʻi (o loʻo togafitia muamua mo le urothelial, ovarian poʻo le kanesa o le susu) na faʻafuaseʻi ona anapogi mo le 24, 48 poʻo le 72 itula (vaevae i le 48 itula aʻo leʻi faia le chemotherapy ma 24 itula pe a uma le chemotherapy. )53. Fa'atonuga talafeagai (fa'amatala e tolu pe sili atu mai le ono mataupu i vaega ta'itasi o lo'o taumafaina? 200kcal i le aso i le vaitaimi anapogi e aunoa ma se o'ona tele) na ausia. O'ona e fa'atatau i le anapogi e masani lava i le vasega 2 po'o lalo ifo, o le mea sili ona taatele o le vaivai, ulu ma niniva. E pei o le suʻesuʻega talu ai, faʻaitiitia le faʻaleagaina o DNA (e pei ona iloa e le comet assay) i leukocytes mai mataupu na anapogi mo le itiiti ifo i le 48 itula (pe a faʻatusatusa i mataupu na anapogi mo na o 24hours) e mafai foi ona iloa i lenei faʻataʻitaʻiga laʻititi. E le gata i lea, o se tulaga le taua i le itiiti ifo o le vasega 3 poʻo le vasega 4 neutropenia i tagata mamaʻi na anapopogi mo 48 ma 72 itula faʻasaga ia i latou na anapopogi mo na o le 24 itula na faʻamauina foi.

Talu ai nei lava, na faia ai se su'esu'ega fa'asolosolo fa'asolosolo e su'esu'e ai a'afiaga o le FMD i le lelei o le ola ma a'afiaga o le chemotherapy i le aofa'i o tagata e 34 e maua i le kanesa o le susu po'o le ovarian61. O le FMD e aofia ai le taumafa caloric i aso taʻitasi o le <400kcal, faʻapitoa i sua ma broths, amata i le 36-48 itula aʻo leʻi amataina le chemotherapy ma tumau seia oʻo i le 24 itula pe a maeʻa le chemotherapy. I lenei suʻesuʻega, na puipuia ai e le FMD le chemotherapy faʻaosoina le faʻaitiitia o le lelei o le olaga ma faʻaitiitia ai le vaivai. E le gata i lea, e leai ni fa'alavelave matuia na tutupu i le FMD na lipotia. Ole tele o isi fa'ata'ita'iga ole FMD fa'atasi ma le chemotherapy po'o isi ituaiga o togafitiga malosi o lo'o fa'aauau pea ile falema'i a Amerika ma Europa, aemaise lava i tagata mama'i ua maua ile kanesa ole susu po'o le prostate63,65-68. O suʻesuʻega faʻapitoa e tasi le lima e iloilo ai le saogalemu ma le faʻaogaina o le FMD poʻo suʻesuʻega faʻapitoa faʻapitoa e taulaʻi i le aʻafiaga o le FMD i luga o le oona o le chemotherapy poʻo le lelei o le olaga o tagata gasegase i le taimi o le chemotherapy lava ia. I le aotelega, o nei suʻesuʻega ua silia ma le 300 tagata gasegase, ma o latou faʻaiʻuga muamua e tatau ona maua i le 2019.

Lui i le Falemaʻi

O le suʻesuʻeina o le anapogi faʻavaitaimi poʻo le FMD i le oncology e le o leai se popolega, aemaise lava i le faʻatatau i le ono mafai e lenei ituaiga o meaʻai ona faʻatupuina le le paleni, sarcopenia, ma le cachexia i tagata mamaʻi pe vaivai (mo se faʻataʻitaʻiga, tagata mamaʻi e atiaʻe le anorexia pei ose taunuuga ole chemotherapy)18,19. Ae ui i lea, e leai ni fa'alavelave matuia (i luga a'e o le vasega 3) pa'u mamafa po'o le le lava o mea'ai na lipotia mai i su'esu'ega a le falema'i o le anapogi fa'atasi ma le chemotherapy na lomia fa'asalalau e pei o le taimi nei, ma o ma'i na maua i le pa'u o le mamafa i le taimi o le anapogi e masani lava ona toe maua mai o latou mamafa a'o le'i o'o i le taimi nei. ta'amilosaga mulimuli e aunoa ma se fa'aleagaina e iloagofie. Ae ui i lea, matou te fautuaina o le anorexia faʻavaitaimi ma suʻesuʻega tulaga o meaʻai e faʻaaoga ai auala auro18,19,146-150 e tatau ona avea ma se vaega taua o nei suʻesuʻega ma soʻo se faʻaletonu o meaʻai e oʻo mai i tagata mamaʻi o loʻo anapogi ma / poʻo FMD e vave faʻasaʻo.

faaiuga

Vaitaimi anapogi poʻo FMDs faʻaalia faʻaalia malosi anticancer aafiaga i isumu kanesa faʻataʻitaʻiga e aofia ai le mafai gafatia chemoradiotherapy ma TKI ma faʻaosofia anticancer puipuiga. Ole faataamilosaga ole FMD e sili atu lona aoga nai lo le tumau ole taumafa masani ona latou te faataga tagata mamaʻi e taumafaina meaʻai i taimi o le FMD, tausia se taumafataga masani ile va ole taʻamilosaga ma e le mafua ai le mamafa ole pauna ma ono afaina ai foʻi le puipuiga ole vaega ole malosiʻaga ma le endocrine. E maitauina, e pei o le tutoʻatasi togafitiga, faʻavaitaimi anapogi poʻo taamilosaga FMD e ono faʻaalia ai le faʻatapulaʻaina o le aoga e faʻasaga i faʻamaonia tumors. O le mea moni, i isumu, anapogi poʻo FMDs aʻafia ai le alualu i luma o le tele o kanesa faʻapena foi chemotherapy, ae naʻo latou, latou seasea faʻatusatusa le aʻafiaga mauaina i le tuʻufaʻatasia ma kanesa fualaʻau e mafai ona mafua ai le kanesa-ola survival11,59. Ma, matou te fautuaina o le tuʻufaʻatasia o taimi FMD taʻamilosaga ma faʻapitoa togafitiga e taofia ai le maualuga gafatia e faʻalauiloa ai le leai o se kanesa i tagata mamaʻi, pei ona fautuaina e le isumu models11,59 (Fig 3).

O lenei tuufaatasiga atonu e sili ona malosi mo le tele o mafuaʻaga: muamua, o vailaʻau o le kanesa ma isi togafitiga e mafai ona aoga, ae o se vaega o tagata gasegase e le tali mai ona o sela o le kanesa e faʻaaogaina isi taʻiala e taʻitaʻia ai le ola. O nei auala fa'asolosolo e sili atu ona faigata ona fa'atumauina i lalo o le anapogi po'o tulaga FMD ona o le le atoatoa po'o suiga i le kulukose, nisi amino acids, hormones, ma mea e tupu a'e, fa'apea fo'i ma isi auala e le iloa e tau atu i le oti sela. Lona lua, anapogi poʻo FMD e mafai ona puipuia pe faʻaitiitia le mauaina o teteʻe. Tolu, o le anapogi po'o le FMD e puipuia ai sela masani ma totoga mai a'afiaga e mafua mai i le tele o vaila'au o le kanesa. I luga o le faʻavae o faʻamaoniga faʻapitoa ma falemaʻi o le faʻaogaina, saogalemu ma le aoga (i le faʻaitiitia o le IGF1, gaʻo visceral ma faʻalavelave faʻafuaseʻi cardiovascular), e foliga mai foi FMDs o se auala aoga taumafa e suʻesuʻeina i le puipuia o le kanesa. O se lu'itau taua i le lumana'i o le fa'ailoaina lea o na tuma e sili ona lelei e fa'amanuiaina mai le anapogi po'o FMD. E oo lava i ituaiga kanesa e foliga mai e le tali atu i le anapogi po o FMDs, atonu e mafai lava ona iloa auala o teteʻe ma faʻalavelave i vailaʻau e mafai ona toe faʻafoʻi lena teteʻe. I le isi itu, e tatau ona faʻaeteete atili i isi ituaiga o meaʻai, aemaise lava pe a maualuga le kalori, aua e mafai ona faʻateleina ma le faʻalavelaveina le tuputupu aʻe o nisi kanesa. Mo se faʻataʻitaʻiga, o le KD faʻateleina le tuputupu aʻe o se faʻataʻitaʻiga o le melanoma faʻatasi ai ma le BRAF ua suia i mice123, ma na lipotia mai foi e faʻavavevave le alualu i luma o faʻamaʻi i se kiore AML model72.

E le gata i lea, e taua tele le faʻaogaina o FMDs ma le malamalama i le faiga o gaioiga, talu ai o lo latou malosi pe a faʻaoga sese e mafai ona tupu ai aʻafiaga leaga. Mo se fa'ata'ita'iga, pe a anapopogi iole ma togafitia i se fa'ama'i mamana a'o le'i toe fafaga, na i'u ai i le tuputupu a'e o le aberrant foci i le ate, colon ma rectum pe a fa'atusatusa i iole e le anapopogi151,152. E ui lava e le o malamalama i auala o loʻo aʻafia ai i lenei aafiaga, ma o nei faʻalavelave atonu e le iʻu ai i le tumo, o nei suʻesuʻega e fautua mai ai o le laʻititi o le 24-48 itula i le va o togafitiga o le chemotherapy ma le toe foʻi i meaʻai masani e taua tele e aloese ai mai le tuʻufaʻatasia o le toe tupu. fa'ailoga o lo'o i ai i le taimi o le toe fa'afofogaina pe a uma le anapogi ma le maualuga o vaila'au o'ona e pei o le chemotherapy. O suʻesuʻega a le falemaʻi o le anapogi poʻo le FMD i tagata gasegase o loʻo faʻataʻitaʻiina le chemotherapy e lagolagoina lona faʻaogaina ma le saogalemu atoa52,53,58,61. I se faʻataʻitaʻiga faʻataʻitaʻi laʻititi na lesitalaina ai le 34 maʻi, o se FMD na fesoasoani i tagata mamaʻi e faatumauina lo latou lelei o le olaga i le taimi o le chemotherapy ma faʻaitiitia le vaivai61. E le gata i lea, o faʻamatalaga muamua e taʻu mai ai le gafatia o le anapogi poʻo le FMD e faʻaitiitia ai le faʻaleagaina o le DNA o le chemotherapy i sela maloloina i tagata gasegase52,53.

O su'esu'ega fa'aauau a le FMD i tagata mama'i e maua i le kanesa63,65-68 o le a maua ai ni tali mautu pe o le fa'atonuina o FMD fa'avaitaimi fa'atasi ma vaila'au fa'ama'i fa'ama'i e fesoasoani e fa'aleleia atili ai le fa'apalepale ma le gaioiga a le vaega mulimuli. E taua le mafaufau o FMD o le a le aoga i le faʻaitiitia o aʻafiaga o togafitiga o le kanesa i gasegase uma ma o le a latou le galulue foi e faʻaleleia le aoga o togafitiga uma, ae o loʻo i ai le malosi tele e faia ai mo se vaega ma atonu e mafai. mo se vaega tele o gasegase ma fualaau faasaina. E le tatau ona lesitala tagata mama'i po'o fa'ama'i fa'ama'i po'o tagata mama'i e ono a'afia i le le lava o taumafa i su'esu'ega fa'apitoa o le anapogi po'o le FMD, ma e tatau ona mata'ituina ma le toto'a le tulaga o mea'ai ma le anorexia i su'esu'ega fa'apitoa. O se fa'aoga talafeagai o polotini, ga'o ga'o taua, vitamini ma minerale tu'ufa'atasia, pe a mafai, fa'atasi ai ma le māmā ma/po'o le fa'agaoioiga fa'aletino e fa'atatau i le fa'atuputeleina o maso maso e tatau ona fa'aoga i le va o le anapogi po o le FMD cycles ina ia mafai ai e tagata ma'i ona tausia se tino ola maloloina. mamafa18,19. O lenei multimodal meaʻai auala o le a faʻateleina ai faʻamanuiaga o le anapogi poʻo FMDs ae i le taimi lava e tasi e puipuia ai tagata mamaʻi mai le le paleni.

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