Back Clinic Oxidative Stress Chiropractic and Functional Medicine Team. O le faʻamaʻi faʻamaʻi o loʻo faʻamatalaina o se faʻalavelave i le paleni i le va o le gaosiga o le okesene faʻafoʻi (free radicals) ma puipuiga antioxidant. I se isi faaupuga, o se le paleni i le va o le gaosiga o radical free ma le malosi o le tino e faʻafefe pe faʻamaʻi ai aʻafiaga leaga e ala i le faʻaleagaina e antioxidants. O le faʻamaʻi oona e taʻitaʻia ai le tele o tulaga pathophysiological i le tino. E aofia ai ma'i neurodegenerative, ie, Parkinson's disease, Alzheimer's disease, gene mutations, cancers, chronic fatigue syndrome, fragile X syndrome, fatu ma fa'alavelave toto, atherosclerosis, fatu gau, fatu fatu, ma fa'ama'i inflammatory. Oxidation e tupu i lalo o le tele o tulaga:
o sela e faʻaaoga glucose e maua ai le malosi
o le puipuiga o le puipuia o siama ma le faatupuina o le mumū
o tino e faʻamamaina ai mea filogia, vailaau faʻasaina, ma sikaleti asu
E faitau miliona faʻagasologa e faia i totonu oo tatou tino i soo se taimi e mafai ona iu ai i le faʻamaʻiina. O nisi nei o faʻaʻailoga:
Vaivai
Manua o le mafaufau ma poʻo le fofo o faiʻai
Muscle ma soʻo faʻatasi
Uila ma le ulu sinasina
Fa'aitiitia le vaai
Tigā ma lagona lelei le pisa
Tetele i faʻamaʻi pipisi
O le filifilia o mea'ai fa'aola ma le aloese mai toxins i lou siosiomaga e faia ai se eseesega tele. O lenei, faʻatasi ai ma le faʻaitiitia o le atuatuvale, e mafai ona aoga i le faʻaitiitia o le faʻamaʻi.
O le ala mai i le vaivai e tusa lava pe ua uma le ono po o le sili atu itula o moe?
I lalo o le maualuga o le atuatuvale?
Afai o loʻo e feagai ma nisi o nei tulaga, atonu o le a mafua ona o lau melatonin ma cortisol maualuga o loʻo aʻafia ai lou tino ma le kesi circadian.
I le salafa o le lalolagi, e faitau miliona tagata e faigata ona momoe. I totonu o le Iunaite Setete, e tele lava 50-70 miliona tagata o loʻo i ai le leaga o le moe. Afai e moe se tagata mo le itiiti ifo i le valu itula, latou te le lavava, ma e tele faafitauli e mafai ona oʻo ia i latou, aemaise lava pe afai o latou olaga e faigata. Faʻatasi ai ma se olaga soifuaga ma le le lava o le moe, e ono mafua ai le maualalo o le malosi o le tino e fai ai se galuega e faia, o le cortisol stress hormone o le a faʻaalia, ma faʻamaʻi e pei o le maualuga o le toto maualuga ma le maʻisuka e mafai ona mafua ai faafitauli e mafai ona gasegase pe afai e le togafitia.
I le finocrinology galue, o le melatonin ma le cortisol o hormoni lea e maua mai ai tino. O le cortisol hormone poʻo le mamafa o le hormone e fesoasoani i le tino ia i ai i se tulaga o le "taua poʻo le lele", lea e mafai ona avea ma se mea lelei mo soʻo se tasi o loʻo faia se galuega faʻatino poʻo le alu mo se faatalanoaga. E ui lava pe a maualuga le maualuga o le hormone cortisol, e mafai ona taʻitaʻia ai le tino e iai ni faʻafitauli e pei o le mumu, le faʻamaʻi faʻamaʻi faʻamaʻi, ma le toto maualuga.
Le Melatonin Circadian Rhythm
I le melatonin hormon, o lenei hormone e taʻu atu i le tino pe a oo i le taimi e momoe ai. O nisi taimi, e faigata tele tagata ona moe, ma o le aveina o melatonin supplements e mafai moni lava ona faʻamalieina le tino ma mafua ai ona momoe le tagata. Talu ai o le paʻu paʻu e maua ai le melatonin mai le faiʻai, e mafai foi ona maua i mata, o le ponaivi o le ponaivi, ma le gut e faʻaalu ai le tino ma mafua ai ona momoe le tagata. O nisi suʻesuʻega faʻaali e faapea o le fati circadian o le pine paʻu o loo gaosia ai le melatonin. I le faia o lenei mea, o suʻesuʻega e faʻaalia ai e mafai e le pulega o le melatonin ona:
One: faʻafefe moe i luga o tagata taʻitoʻatasi o loʻo i ai ni faʻalavelave moe.
Lua: faʻalavelaveina le tino e ala mai i le masani mai le pacesa circadian.
Tolu: faʻafeiloaʻi siaki o meaola faʻapitoa e faʻatele ai le moe pe a taumafai se tagata e momoe i se taimi muamua ina ia maua ai le atoaga valu itula ile moe.
Pe a faigaluega se tagata i le 9 i le 5 galuega, o loʻo latou ola ae ma o latou tino ma faʻamalieina o latou tino pe a maeʻa le aso faigaluega. Saʻiliʻili suʻesuʻega o le melatonin ma cortisol hormones fesoasoani e faatonutonu le 24-itula o mamanu o le tino o le tino ma tali tele. Faatasi ai ma le siosiomaga o le hormone gaioiga, e mafai ona faʻavevesi pe afai o loʻo ala le tagata i le leva o le po po o le moe i le aso. Pe a tupu lenei mea, e mafai e le tagata ona faʻalavelave faʻalavelave e pei o le fesuisuiai o lagona, vevela, ita ma le faʻavaivaia, ma iai ni faʻafitauli faʻapitoa. E le gata i lena, ae o le tino o le tino ma le system endocrine e ono mafai foi ona faaleagaina, ma mafua ai ona avea le tino o se fale talimalo i faʻamaʻi ma faʻamaʻi.
E tele suʻesuʻega i rhythms circadian i le tino, pei o suʻesuʻega faʻaalia pe faʻafefea ona galulue tagata e galulue i le po i le tele o faafitauli faʻaletonu o le soifua maloloina e osofaia ai le cardiovascular ma le gastrointestinal system faʻapea foi ma le faʻalavelaveina o le tino. Soo se tasi na faigaluega i le po e tatau ona suia a latou taimi moe ma fetuutuunai i le vave faʻafoʻiina o latou taimi i le latou taimi moe / ala e galulue ai ma faia a latou galuega. Talu ai o tagata uma o loʻo faigaluega i se taimi e fesuiai ai, e mafai ona faʻavevesi ma mafai ona afaina ai le tino o le tagata faigaluega faapea foi le aafia i le melatonin ma le cortisol manava.
Auala e Lagolago ai Cortisol ma Melatonin
O le mea e ofo ai, o loʻo i ai auala e faʻaititia ai le maualuga o cortisol ma ia mautinoa o loʻo galue lelei le melatonin mo le tino e galue ai. Mo tulaga o le cortisol e tatau ona tuu i lalo, e tatau i se tagata ona faia ni togafitiga faʻataʻitaʻiga, saili se mea fiafia fiafia, ma, sili atu ona taua, ia taumafai malosi e faʻamalo le tino mai le le manaʻomia. Faatasi ai ma le manava loloto o faamalositino, e mafai ona fesoasoani i le tino e faʻasaʻo soʻo se vevesi o loʻo uu e se tagata, ma amata ona malolo maso o le tino, ma amata ona tafe le toto. Faatasi ai ma le maualuga o le melatonin, latou te galulue faatasi ma le paʻu o le tino ma mautinoa ai ua iloa e le tino le taimi e ala ai, moe ma 'ai. O le melatonin hormon can also help regulate the body's temperature, toto, ma le maualuga o le hormone ia mautinoa o loʻo saʻo lelei le faagaoioia. Afai ei ai tulaga maualuga o nei faiga, e ono mafai ai e le tino ona atiaʻe ni gasegase tumau ma faaleagaina ai le tino i le faagasologa.
Faʻaalia suʻesuʻega o memonini melatonin e mafai ona fusifusia i aʻafiaga o le neurology i le tino, ma faʻaleleia ai le mālōlōga. Talu ai ona o le melatonin e fusifusia ai i le neurology receptors, e mafai foi ona faʻaitiitia ai le gaioiga o le tino ma le numera o le dopamine ina ia mamafa ai mata, ma mafua ai ona moe le tagata.
iʻuga
Faatasi ai ma le tino e mafai ona fua mai fua o le melatonin ma le cortisol ia mautinoa o le tino e le soona popole i le aso atoa. Talu ai ona o le melatonin e faʻatasi ma le paʻu o le tino, ua iloa e le tino le taimi e teʻi ai ma momoe ai. Talu ai o tagata uma o loʻo i ai se taimi faigata, e taua le faʻaalu o se taimi ma malolo ma ia faʻaleleia le faasologa o le moe ina ia mafai ai e le tino ona ola maloloina ma galue. O nisi oloa o loʻo i ai iinei e faʻamautinoa ai o loʻo galue lelei le endocrin system ma lagolagoina le sosoʻo ma le suka.
O le lautele o a tatou faʻamatalaga e faʻamapulaʻa i fomaʻi, musikalokeletal, ma mataupu tau le soifua maloloina o le tino poo mataupu tau vailaʻau faʻaleafugaga, autu, ma talatalanoaga. Matou te faʻaogaina togafitiga faʻalesoifua maloloina e togafitia ai manuʻa poʻo faʻalavelave o le masukulekelet system. O lo matou ofisa ua faia se taumafaiga talafeagai e tuʻuina atu faʻamaoniga lagolago ma ua faʻamaonia suʻesuʻega suʻesuʻega talafeagai poʻo suʻesuʻega e lagolago ai o matou pou. Matou te faia foi ni kopi o suʻesuʻega suʻesuʻe suʻesuʻe e avanoa i le komiti poʻo le lautele pe a talosagaina. Ina ia toe talanoaina le mataupu o loʻo i luga, faamolemole ia lagona le saolotoga e fesili atu ia Dr. Alex Jimenez pe faʻafesoʻotaʻi mai i matou 915-850-0900.
mau:
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James, Francine O, et al. �Circadian Rhythms of Melatonin, Cortisol, and Clock Gene Expression during Simulated Night Shift Work.� moe, Sosaiete Feʻaveaʻi Tomai Faapitoa, LLC, Nov. 2007, www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2082093/.
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Faʻaaogaina Faʻatekonolosi Faʻatino ma Faʻatinoga Faʻaonaponei- Esse Quam Videri
I le logoina o tagata e uiga i le auala e maua ai e le National University of Health Sciences le malamalama mo augatupulaga i le lumanaʻi oe mananao e faia se eseesega i le lalolagi. O le Iunivesite e ofoina atu le tele o ituaiga fomaʻi mo fomaʻi galue ma faʻataʻitaʻiga.
Sa e tau mafaufau pe aisea e te lagona ai le tuai mai se aso umi? Pe lagona le maʻi i le manava pe a e 'ai i se mea leaga pe ova i lau meaʻai e te fiafia i ai? Faʻamata o lou gutu o loʻo faʻaalia ni faʻailoga o le popole ma le le mautonu ona o nisi masani oe ono fetaiaʻi ma e te leʻi iloa e uiga i ai?
I la matou tusiga muamua, matou talanoa ai ituaiga meaai e ono e tatau ona maloloina lo matou gutu. Talu mai o tatou gutu aofia ai le faitau miliona o meaola ninii, e lelei uma ma leaga, o nei meaola ninii e taua tele i le tulaga atoa o le soifua maloloina. O se microbiome maloloina e faʻaleleia ai matou soifua maloloina, loto o le soifua maloloina, mafaufau failele, pulea lo matou mamafa ma e faatonutonu ai a tatou suka toto. Faatasi ai ma le lelei o siama i totonu o o tatou gutu, o le siama e aoga ia i tatou i se fualaau lelei ma e faaleagaina ai siama leaga. Ae o nisi o soifuaga ma filifiliga o mea taumafa e mafai moni ona faʻateleina siama leaga ma faʻaititia ai siama lelei ma le soifua maloloina atoa.
E lima lanu filifiliga ola e ono e faʻaleagaina ai lou gutu:
E le o le 'aiina o se Laupapa Tele o Meaai
O o tatou gutu e taua tele i le tatou soifua maloloina atoa. Pe a tatou 'aina meaai lelei uma, e sili atu le fiafia o tatou gutu; tatou te tele le malosi e faʻatumu ai soo se galuega e lafoina ia i tatou ma o loʻo tatou maua meaʻai mo la matou fuga lau. Ae ui i lea, i le lua tausaga ua tuanaʻi, ua matou faʻalagolago i meaʻai ona ua mafua ona o le tamaoaiga o le faateleina o le gaosiga o meaʻai. FOA Fai mai o le 75 pasene o meaʻai a le lalolagi e afua mai naʻo le 12 laʻau ma le lima ituaiga o meaola 'ma e matua leaga lava ile tatou flora.
Lenei i le Injury Medical & Chiropractic Clinic, matou faʻamatalaina matou tagata mamaʻi e uiga i le taua o le 'ai i meaai lelei, atoa meaai e faʻalauiloa ai e le gata i le maloloina maloloina manava ae o se maloloina mafaufau. A faʻalauiloa le tino i le ituaiga eseese o meaai (faatasi ai ma le maualuga o le fiber content), ua amata ona toe faaleleia la tatou gutu i le faaleagaina o meaʻai na gaosia atonu na tatou faaaogaina i totonu.
Ae peitai, afai e te le amanaiaina ia togafitiga i lau meaai, o oe afaina ai lou soifua maloloina. A aunoa ma ni mea faʻapitoa, o le tatou fua o meaʻai e faʻagesegese ai le atinaʻe ma le eseesega mo la tatou fugalaau. O lea ina ia maua se soifua maloloina lelei atinaʻe, e tatau ona e tuʻuina atu meaʻai e tumu i lau digestible ma le leai o ni meaʻai i au meaʻai. O nisi o meaai e aofia ai i lenei vaega o avo, nati, aniani, garlic, lago, asparagus, faʻi, pears, chickpeas, ma pi.
O le pipii atu i se maualuga fiber diet atonu o se luʻitau, peitaʻi, ei ai le filifiliga o le faia o supbiotic supplements. Afai ei ai sau meaʻai poʻo meaʻai e maua i le meaai i soʻo se meaʻai tele fiber, ave prebiotic faaopoopo e mafai moni ona fesoasoani i le tuputupu aʻe o Bifidobacterium ma Faecalibacterium i lou gutu ma faʻamanuia ai lou soifua maloloina e aunoa ma le faʻafitauli.
Faʻatauga o le ava malosi
Soʻo se tagata matua e fiafia i le 'ava malosi i se tasi taimi. Ioe, o se tasi o na meainu e fesoasoani ia te oe e malolo teisi ai pe a maeʻa se aso umi, ae ui i lea, o le tele o ia mea e mafai ona mafua ai le faʻasuaʻava ma le tagofia o mea ua fai ma vaisu. Ma, na e iloa o le inuina o le tele ava malosi e leaga mo lou loto, ate, ma le faiʻai; e faʻaleagaina ai lou soifua maloloina ma tuʻuina atu ia te oe le dysbiosis?
Tasi suʻesuʻega taua, o le 'ava malosi ma le dysbiosis sa i ai le maualalo maualalo median o Bacteroidetes ma le maualuga tele o Proteobacteria. E leʻo aʻafia le suʻega i le 'ava malosi.
Ae peitai; o loʻo i ai ni tala lelei i le faʻaitiitia o oe lava i le ava malosi ma e mafai ona aoga i lau siama. Afai e te faʻaaoga lelei le uaina mūmū, o le polyphenols i totonu o le uaina e mafai ona fesoasoani e manuia ai lau fugalaau. O lea, ia fiafia i se ipu uaina i le taimi e tasi o se meaʻai laitiiti lea e le tatau ona ave faʻamalosi.
Le lava le moe
I se tasi o tala na muamua atu, na ma talanoa e uiga i le auala e ausia ai se po moe lelei e ala i laau. Pe a tatou le toe momoe e ala io tatou olaga faigata, e aafia ai i tatou e ala i faafitauli tau le soifua maloloina, e aofia ai maʻi fatu ma afaina. I. A suesuega 2016, na maua e tagata suʻesuʻe le aʻafiaga o le moe i se taimi puupuu i luga o le pepe microbiota i le lua aso.
A le maua e le matou tino le 8 fautuaina o le moe, o matou manava e tele se afaina a o matou lagona le paie ma lelava. Ma, ia mautinoa o la matou goto microbiome o le a vaʻaia, matou fautuaina e tape a matou masini eletise a itiiti mai e 30 minute ae e te leʻi sauni e nofo i lalo mo le po. Tape uma moli, ma aua le inu i ni vai a itiiti mai e lua itula ae leʻi moe, moeiini ou mata ma manava loloa i se tulaga mafaufau loloto, ma malolo a o e seʻe atu i le taulaga moe.
Le Faʻaaogaina Lelei
E ala i le saosaoa o tatou olaga ma galuega faʻatiga, e faigata ona maua se taimi e faʻamalositino ai. Ae a tatou maua moni le taimi e faʻamalositino ai, e le gata e lelei ai o tatou mafaufau; ae o matou tino ma manava lagona lelei foi. Ae ui i lea, o taimi uma e oʻo mai pe a tatou i ai i se faʻamalositino masani ma e tatau ona tatou faamisi faʻamalositino atoa. E tupu ia i tatou uma ma e faigata ona piki i luga le mea na tatou tuʻua ai a o tatou taumafai e faʻamalositino.
A tatou le faʻamalositino a itiiti mai o ni nai taimi i fafo atu o le vaiaso, oo tatou tino aveina tele afaina tatou pe a tatou maua mamafa, tatou popolega e maualuga tele, ma ua i ai a tatou maualuga avanoa o le maua o se faʻamaʻi masani. Pe a tupu lenei mea, o lo tatou lafu o se mea leaga tele. O iinei i le falemaʻi, matou te taumafai e faʻamatala atu io matou tagata gasegase e uiga i le taua o le faʻamalositino ma e le gata ina suia o latou olaga ae suia ai foi o latou lagona atoa.
Ae ui i lea, aua le na o le alu i se faigata faʻamalositino masani lea e te manua ai oe lava. Amata i se toleniga laʻititi le malosi ona faʻatū aʻe lea a o e alu ona o le a faʻafetai atu lou fulu fualaʻau mo ia.
I le avea ai o se faʻamatalaga faaiu, matou te i ai iinei i le Fomaʻi o le Soifua Maloloina e faʻamautinoa oe i meaʻai ma auala e fesoasoani ia te oe e faaleleia ai ou maʻi i nei 5 faʻalavelave. Ae ia aʻoaʻoina foʻi oe i mea e ono afaina ai lou gutu. Faatasi ai ma nei mea e ofo ai ma ni suiga laiti i lou olaga i aso taitasi, o le a faafetai atu lou gutu ia te oe mo le uumi umi.
NCBI Punaoa
E tusa ai ma faʻamatalaga mai se suesuega suʻesuʻe a 2016, o le aoga malosi o le manava e taua i le puipuia o ituaiga o faʻamaʻi ma ono ono fesoasoani i le faʻaleagaina o le tino. Peitaʻi, e ono fesoasoani foʻi e tuʻuina atu se faʻamoemoe faʻataʻitaʻiga pe a vaʻaia le fula o le tino i le teteʻe o le inisalini. E le gata i lea, o le faʻaaogaina o le puipuia o le manava ua fesoʻotaʻi ma suiga i le microbiota o le manava, gaioiga papupuni gaioiga, manava-tumau sela puipuia, ma le teteʻe atu i antigens e ulufale i le gastrointestinal, poʻo le GI, system. E ui o lenei sa talitonu muamua e faʻalauteleina le mataʻutia o gasegase gasegase e aofia ai, faʻamaʻi pipisi ma faʻafuaseʻi le fula, lea e ono iʻu ai i le soifua maloloina mataupu.
O tino o le Ketone e faia e le ate ma faʻaaogaina o se malosiʻaga pe a le maua gofie le suka i le tino o le tagata. O tino autu ketone e lua o le acetoacetate (AcAc) ma le 3-beta-hydroxybutyrate (3HB), ae o le acetone o le lona tolu ma sili atu ona tele, ketone tino. Ketones e masani ona i ai i le toto ma o latou maualuga faʻateleina i le taimi o le anapogi ma faʻaʻumiʻumi faamalositino. ''Ketogenesis o le metotia o meaola e mafua mai ai meaola e maua ai tino o le ketone e ala i le malepelepe o gaʻo gaʻo ma gasegase amene ketogenic.
O tino o Ketone e masani ona gaosia i le mitochondria o fiva ate. O le ketogenesis e tupu pe a maualalo le kulūkose i totonu o le toto, aemaise lava pe a uma isi faleoloa gaʻo gaʻo, e pei o le glycogen, ua vaivai. O lenei masini e mafai foi ona tupu pe a le lava le insulin. O le gaosia o tino o le ketone e amataina ai le faʻaaogaina o le malosi lea e teuina i totonu o le tino o le tagata e pei o gaʻo susu. O le ketogenesis e tupu i totonu o le mitochondria lea e tutoatasi ai le tulafono.
lē faʻatino
O le metabolism o le Ketone o se pona tutotonu i le physiological homeostasis. I lenei iloiloga, tatou te talanoaina pe faapefea ona avea le ketones ma mea lelei e faʻafetaui lelei ai le gaioiga o le gaioiga e mafai ai ona faʻamalosia le gaioiga o le okeni ma le totoga i le fesuisuiai o meaʻai ma puipuia mai le afaina ma le manua i le tele o polokalama o okeni. E masani ona vaʻavaʻai o ia o soʻo se mea e faʻaaoga ai le gaʻo, o mea o loʻo faʻamaonia i le taimi nei e faʻamaonia ai le taua o tino o le ketone e avea o ni tagata faufautua taua ma faʻamaonia pe a tele meaʻai. Faʻapitoa i se lisi o faʻamatalaga togafitiga faʻapitoa mo faʻamaʻi o le faʻalavelave o le tino, o loʻo i ai avanoa mo le tino o le ketone i le kanesa, e pei o le manaia o le puipuiga i totonu o le loto ma le ate, tatala ai togafitiga faʻapitoa i le gasegase e aʻafia ma le maʻi fatu. O fefinauaiga i le ketone metabolism ma le faailoilo ua talanoaina ina ia faalelei ai le masaniga masani masani ma iloiloga i aso nei.
faʻatomuaga
O tino o le Ketone o se mea taua tele metabolic fuel source mo vaega uma o le ola, eukarya, siama, ma archaea (Aneja et al., 2002; Cahill GF Jr, 2006; Krishnakumar et al., 2008). O le Ketone body metabolism i tagata ua faʻaaogaina e faʻatumu le faiʻai i taimi o vaitau o le le lava o mea taumafa. O tino o le Ketone e soʻosoʻo faʻatasi ma ala taua o le mammalian metabolic ala e pei o le? -Oxidation (FAO), le tricarboxylic acid cycle (TCA), gluconeogenesis, de novo lipogenesis (DNL), ma le biosyntesis o sterols. I mammals, ketone tino e gaosia tele i le ate mai FAO-maua acetyl-CoA, ma latou aveina atu i extrahepatic aano mo faʻaaogaina oxidation. O lenei physiology maua ai se isi suauʻu e faʻaopopoina e vaitaimi pupuʻu o le anapogi, lea e faʻateleina ai le maua o le gaʻo gaʻo ma faʻaitiitia ai le mauaina o le gaʻo (Cahill GF Jr, 2006; McGarry ma Foster, 1980; Robinson ma Williamson, 1980). O le ketone body oxidation ua avea ma taua tele i le aofaʻi atoa o le mammalian metabolism i totonu o le tino o le tino i totonu o le tele o tulaga o le tino, e aofia ai le anapogi, fiaaai, o le taimi e fananau mai ai, faʻamalositino, maʻitaga, ma le tausisi i le maualalo o meaʻai o le gaʻo. Faʻasalalau tuʻufaʻatasiga o tino o le ketone tino i tagata matutua soifua maloloina e masani ona faʻaalia oscillations circadian i le va o le 100-250 M, tulaʻi i le ~ 1 mM pe a maeʻa faʻamalositino umi poʻo le 24h o le anapogi, ma mafai ona faʻaputuputuina i le maualuga o le 20 mM i faʻamaumauga tulaga pei o diabetic ketoacidosis ( Cahill GF Jr, 2006; Johnson et al., 1969b; Koeslag et al., 1980; Robinson ma Williamson, 1980; Wildenhoff et al., 1974). O le ate o le tagata e oʻo atu i le 300 g tino o le ketone i aso taʻitasi (Balasse ma Fery, 1989), lea e fesoasoani i le va o le 5-20% o le aofaʻi o tupe faʻaalu i le fafagaina, anapogi, ma le fia 'aʻai setete (Balasse et al., 1978; Cox et al., 2016).
O suʻesuʻega talu ai nei o loʻo faʻaalia ai tulaga taua mo tino o le ketone i le mamanu o le masima, homeostasis, ma le sainia i lalo o le tele o ituaiga o mea faʻapitoa ma le faʻaleagaina. E ese mai i le avea ma suālaʻau malosi mo vevela faʻapitoa e pei o le faiʻai, fatu, poʻo le musika o le skeletal, o tino o le ketone o ni mea taua e avea o ni tagata faufautua faʻamaonia, avetaavale o le palatini fesuiaiga o faaliliuga (PTM), ma tagata faʻalaulelei o le mumū ma le atuatuvale. I lenei iloiloga, matou te tuʻuina atu faʻamatalaga faʻavaomalo ma faʻaonapo nei e uiga i matafaioi a le tino o le ketone ma a latou metabolism.
Vaaiga Aoao i le Ketone Body Metabolism
O le fua faatatau o le hepatic ketogenesis e pulea e le faʻasologa o faʻasologa o fesuiaʻiga o meaola ma meaola na suia o gaʻo. Peraimeri faʻatonutonu aofia ai lipolysis o gaʻo gaʻoa mai triacylglycerols, felauaiga i ma luga o le hepatosit plasma membrane, aveina i mitochondria ala carnitine palmitoyltransferase 1 (CPT1), le? -Oxidation liʻo, TCA taamilosaga gaioiga ma vavaega faʻatulagaina, redox ono, ma le hormonal faʻatonutonu o nei gaioiga, sili ai le glagagon ma le inisalini [iloiloina i (Arias et al., 1995; Ayte et al., 1993; Dili et al., 2015; Ferre et al., 1983; Kahn et al., 2005; McGarry ma Foster , 1980; Williamson et al., 1969)]. O le ketogenesis masani o loʻo vaʻaia o se auala e faʻamama ai vai, o fea? -Oxidation-maua acetyl-CoA sili atu citrate synthase gaioiga ma / poʻo oxaloacetate avanoa mo faʻamafanafanaga e fausia ai citrate. Tolu-carbon intermediates faʻaalia anti-ketogenic gaioiga, masalo e mafua mai i lo latou gafatia e faʻalauteleina le oxaloacetate vaitaʻele mo acetyl-CoA taumafaina, ae o le hepatic acetyl-CoA faʻatasi naʻo le faʻatatauina le fuafuaina ketogenic fua (Foster, 1967; Rawat ma Menahan, 1975; Williamson et al., 1969). O le faʻatonutonuina o ketogenesis e ala i le hormonal, transcriptal, ma post-translational mea na tutupu faʻatasi e lagolagoina ai le manatu e faʻapea o le molelaula metotia o le faʻatumuina lelei o le ketogenic rate o loʻo tumau pea le malamalama lelei i ai (vaʻai Tulafono Faʻatonu o le HMGCS2 ma SCOT / OXCT1).
O le Ketogenesis e tupu muamua i le hepatic mitochondrial matrix i fua faʻatusatusa i le aofaʻi o gaʻo ova. I le maeʻa ai o felauaiga o filifili acyl i luga atu o mitochondrial membrane ma le? -Oxidation, o le mitochondrial isoform o le 3-hydroxymethylglutaryl-CoA synthase (HMGCS2) na faʻatupuina le mafuaʻaga faia le faʻamalosia o acetoacetyl-CoA (AcAc-CoA) ma acetyl-CoA e fausia ai le HMG-CoA (Ata 1A). O le HMG-CoA lyase (HMGCL) o loʻo vaeluaina le HMG-CoA e faʻasaʻoloto ai le acetyl-CoA ma le acetoacetate (AcAc), aʻo le mea mulimuli ua faʻaititia i le d -? - hydroxybutyrate (d-? OHB) e le mospchondrial-dependant phosphatidylcholine d-? OHB dehydrogenase ( BDH1) i le NAD + / NADH-fesoʻotaʻi latalata-paleni tali (Bock ma Fleischer, 1975; LEHNINGER et al., 1960). O le BDH1 paleni paleni faʻamalieina d-? OHB gaosiga, ae o le fua faʻatatau o AcAc / d-? OHB ketone tino e tuʻusaʻo faʻatusatusa i mitochondrial NAD + / NADH vaevaega, ma faʻapea BDH1 oxidoreductase gaioiga faʻafetaui mitochondrial redox mafai (Krebs et al., 1969; Williamson et al., 1967). AcAc mafai foi ona aunoa decarboxylate i le acetone (Pedersen, 1929), o le mafuaʻaga o manogi manogi i tagata o loʻo mafatia i le ketoacidosis (ie, atoa serum ketone tino> ~ 7 mM; AcAc pKa 3.6,? OHB pKa 4.7). O auala e feaveaʻi ai tino o le ketone i le isi itu o le mitochondrial membrane e le o iloaina, ae o le AcAc / d-? OHB e faʻasaʻoloto mai sela e ala i le monocarboxylate transporters (i mammals, MCT 1 ma le 2, e taʻua foi solute carrier 16A aiga tagata 1 ma 7) ma felauaʻi i le faʻasolo atu i sela faʻapitoa mo vailaʻau faʻamamaina (Cotter et al., 2011; Halestrap ma Wilson, 2012; Halestrap, 2012; Hugo et al., 2012). Ole faʻatauaina ole faʻasologa o tino ole ketone e maualuga atu nai lo mea o loʻo iai i le soʻoga faʻaletino (Harrison ma Long, 1940) o loʻo faʻailoa mai ai tino o le ketone o loʻo feaveaʻia i lalo ole nofoaga faʻatuputeleina. Leiloa-o-gaioiga fesuiaʻiga i le MCT1 e fesoʻotaʻi ma le oso fua o le ketoacidosis, o loʻo fautua mai ai o se taua tele i le ketone o loʻo faʻaulu mai.
Seʻi vagana ai le ono suia o tino o le ketone i le leai o le oxidative fates (tagai Non-oxidative metabolic fates of ketone tino), ua le maua e le hepatocytes le mafai e faʻamalosi tino o le ketone latou te gaosia. O tino o le ketone na synthesized de novo e le ate o (i) catabolized i mitochondria o extrahepatic aano i le acetyl-CoA, lea e avanoa i le taamilosaga a le TCA mo le faʻamamaina o le tino (Fig 1A), (ii) faʻasolosolo atu i le lipogenesis poʻo le syntol synt synt pathway ( Ata 1B), poʻo le (iii) faʻamaʻimau i le miaga. I le avea ai o se suauʻu malosi, o tino o le ketone o loʻo mataala i le fatu, auivi o le auivi, ma le faiʻai (Balasse ma Fery, 1989; Bentourkia et al., 2009; Owen et al., 1967; Reichard et al., 1974; Sultan, 1988 ). O le Extrahepatic mitochondrial BDH1 na mafua ai le tali muamua a le? OHB oxidation, faʻaliliuina i tua AcAc (LEHNINGER et al., 1960; Sandermann et al., 1986). O le cytoplasmic d-? OHB-dehydrogenase (BDH2) ma naʻo le 20% faʻasologa faʻasolosolo i le BDH1 e maualuga le Km mo tino o le ketone, ma e iai foʻi sona sao i le homeostasis uʻamea (Davuluri et al., 2016; Guo et al., 2006) . I extrahepatic mitochondrial matrix, AcAc e faʻagaoioia i le AcAc-CoA e ala i le fesuiaiga o le CoA-lagona mai le succinyl-CoA i se tali na faʻatupuina e se tulaga ese mammalian CoA transferase, succinyl-CoA: 3-oxoacid-CoA transferase (SCOT, CoA transferase; faʻamauina e le OXCT1), e ala ile latalata atu i le paleni o tali. O le maua fua malosiaga faʻatuina e hydrolysis o AcAc-CoA e sili atu nai lo succinyl-CoA, fiafia AcAc faʻavae. O le mea lea o le ketone body oxidative flux e tupu ona o le tele o gaioiga: o le tele o sapalai o le AcAc ma le vave taumafaina o le acetyl-CoA e ala i le citrate synthase e fiafia i ai AcAc-CoA (+ succinate) faʻatulagaina e le SCOT. E maitauina, e ese mai i le suka (hexokinase) ma gaʻo gaʻo (acyl-CoA synthetases), o le faʻagaoioia o tino o le ketone (SCOT) i totonu o se ituaiga oxidizable e le manaʻomia le faʻafaigaluegaina o ATP. O le suia AcAc-CoA thiolase tali atu [catalyzed e soʻo se tasi o le fa mitochondrial thiolases faʻailoaina e le ACAA2 (faʻavasegaina o le enzyme taʻua o T1 poʻo le CT), ACAT1 (faʻanumeraina T2), HADHA, poʻo HADHB] maua ai ni molemole se lua o acetyl-CoA, lea e ulufale i le taʻamilosaga TCA (Hersh ma Jencks, 1967; Stern et al., 1956; Williamson et al., 1971). I taimi o ketotic state (ie, total serum ketones> 500 M), o tino o le ketone e avea ma fesoasoani taua i le faʻaaluina o le malosiʻaga ma e faʻaaogaina i totonu o sela e oʻo i le taimi e oʻo mai ai le faʻamamaina o le okesene (Balasse et al., 1978; Balasse ma Fery, 1989 ; Edmond et al., 1987). O se vaega laʻititi o tino o le ketone na maua mai i le ate e mafai ona fuaina vave i le miaga, ma le faʻaaogaina ma le toe faʻaaogaina o fua e le fatugaʻo e faʻatatau i le faʻasalalauina o faʻasologa (Goldstein, 1987; Robinson ma Williamson, 1980). I le vaitaimi o le ketotic state (> 1 mM i le plasma), o le ketonuria o se tusitala faʻasolosolo o le ketosis, e ui lava o le tele o suʻesuʻega o le tino o le ketone tino e maua ai AcAc ae leai? OHB (Klocker et al., 2013).
Ketogenic Substrates ma o latou Aafia i le Hepatocyte Metabolism
O mea faʻapipiʻi ketogenic e aofia ai gaʻo gaʻo ma amino acids (Fig. 1B). O le faʻamaʻi o le amino acids, aemaise lava leucine, e gaosia ai le 4% o tino ketone i le post-absorption (Thomas et al., 1982). O le mea lea, o le acetyl-CoA e mafai ona maua mai ai tino o le ketones e mafua mai i gaʻo gaʻo, aua o taimi o le setete o le a maualalo ai le carbohydrate, o le pyruvate e ulufale atu i le taamilosaga TCA i le kapaticisia, e pei o le anaplerosis, o le carboxylation carboxylation ATP-oxaloacetate (OAA), poʻo le malate (MAL), ae le o le oxidative decarboxylation i acetyl-CoA (Jeoung et al., 2012; Magnusson et al., 1991, Merritt et al., 2011). I totonu o le ate, glucose ma pyruvate e saofagā ai i le faʻataunuʻu, e tusa lava pe sili atu le maualuga o le decarboxylation i acetyl-CoA (Jeoung et al., 2012).
Acetyl-CoA o loʻo faʻaaogaina nisi o matafaioi e aofia i le gasegase o le gataifale i tua atu o le ATP e ala i le faʻamaʻiina o le tino (silasila foi i le tuufaatasia o le metabolism body, modification post translation, ma le physiology cell). O le Acetyl-CoA na faʻaaogaina ai le (i) pyruvate carboxylase (PC), ma faʻagaoioia ai se masini e pulea ai le metabolic lea e faʻamalosia ai le ulufale atu o metabolites i le taamilosaga TCA (Owen et al., 2002; Scrutton and Utter, 1967) ma (ii) pyruvate dehydrogenase kinase, lea e phosphorylaina ma inhibits pyruvate dehydrogenase (PDH) (Cooper et al., 1975), ma atili ai ona faʻaleleia le tafe o le pyruvate i le taamilosaga TCA e ala i le anaplerosis. E le gata i lea, o le cytoplasmic acetyl-CoA, o lona vaitaele ua faateleina i auala e faaliliuina ai mitochondrial acetyl-CoA i metabolites transportable, e taofia ai le oxidation o le gaʻo: Acetyl-CoA carboxylase (ACC) e faʻamalosia ai le liua o le acetyl-CoA i le Malonyl-CoA, le substitution lipogenic ma le inhibitors o le mitochondrial CPT1 [toe iloiloina i (Kahn et al., 2005, McGarry ma Foster, 1980)]. O le mea lea, o le mitochondrial acetyl-CoA pool e lua e faatonutonuina ma e faatonutonuina e ala i le auala o le ketogenesis, lea o loo tusia ai vaega taua o le metabolism.
Faʻasologa ole Metabolic Fates o le Ketone Body
O le mafuaʻaga sili ona maualuga o ketones na maua mai i le ate o le faʻamaʻi faʻamaʻi faʻalavelave faʻalagolago i le SCOT. Ae peitai, o le AcAc e mafai ona auina ese atu mai le mitochondria ma faʻaaogaina i ala faʻapitoa e ala i le liua i le AcAc-CoA e se tali ATP-faʻalagolagoina e le cytoplasmic acetoacetyl-CoA synthetase (AACS, Fig 1B). O lenei auala o loʻo galue i le taimi o le atinaʻe o faiʻai ma i le lacting mammary gland (Morris, 2005, Robinson ma Williamson, 1978; Ohgami et al., 2003). O le AACS o loʻo faʻaalia manino i le tino o le tino, ma o le osteoclastes ua faʻagaoioia (Aguilo et al., 2010, Yamasaki et al., 2016). Cytoplasmic AcAc-CoA e mafai ona taitaia e le cytosolic HMGCS1 agai i le biosynthesis o le sterol, pe kilia e le lua o le thiolases cytoplasmic to acetyl-CoA (ACAA1 ma ACAT2), carboxylated to Malonyl-CoA, ma saofagā i le synthesis o gaʻo gaʻo (Bergstrom et al., 1984; Edmond, 1974; Endemann et al., 1982; Geelen et al., 1983, Webber ma Edmond, 1977).
E ui e le o faʻamautuina le taua o le tino, ketones mafai ona avea ma substrates anabolic e oʻo lava i le ate. I faʻataʻitaʻiga faʻataʻitaʻiga faʻataʻitaʻi, AcAc mafai ona saofaga i le sili atu ma le afa o le faʻatoa lipotia synthesized lipid, ma e oʻo atu i le 75% o fou synthesized cholesterol (Endemann et al., 1982; Geelen et al., 1983; Freed et al., 1988). Talu ai o le AcAc e mafua mai i le le atoatoa o le gaʻo oxidation gaʻo, o le agavaʻa o le AcAc e fesoasoani ai i le lipogenesis in vivo o lona uiga o le hepatic leai se aoga uila, lea e mafai ai ona faʻaaogaina ketones gaʻo mo gaosia lipid, o se manatu e taua lona tino e manaʻomia ai faʻataʻitaʻiga faʻamaoniga, ae mafai ona tautua matafaioi fetuʻunaʻi pe le fetaui lelei (Solinas et al., 2015). AcAc avidly sapalai cholesterogenesis, ma le maualalo AACS Km-AcAc (~ 50 M) fiafia AcAc faʻagaoioia e oʻo lava i le fafagaina setete (Bergstrom et al., 1984). O le taua o le cytoplasmic ketone metabolism na fautuaina i muamua kiole embryonic neurons ma i le 3T3-L1 na maua-adipocytes, ona o le AACS knockdown na faʻaleagaina ai le tuʻueseeseina o ituaiga sela (Hasegawa et al., 2012a; Hasegawa et al., 2012b). O le tuʻumuliina o AACS i isumu i vivo na faʻaititia ai le serum cholesterol (Hasegawa et al., 2012c). SREBP-2, o le master transcriptal regulator o le kolisi biosynthesis, ma le peroxisome proliferator o loʻo faʻatagaina le mauaina o le receptor (PPAR) -? o le AACS transcriptional activators, ma faʻatonutonu lona tusiga i le taimi o le neurite development ma i le ate (Aguilo et al., 2010; Hasegawa et al., 2012c). A faʻatasia, o le cytoplasmic ketone body metabolism atonu e taua i filifiliga filifilia poʻo faʻamaʻi talaʻaga masani, ae le lava e lafoai tino o le ketone na maua mai i le ate, e pei o le tele o le hyperketonemia e tupu i le faʻatulagaina o le filifilia faʻaleagaina o le muamua oxidative taunuuga e ala i le leiloa o gaioiga suiga. ia SCOT (Berry et al., 2001; Cotter et al., 2011).
Tulafono Faatonutonu o le HMGCS2 ma le SCOT / OXCT1
O le eseesega o se mitochondrial mai le gutu o loʻo fesuiai ai le cytosolic HMGCS na tupu vave i le vailaʻau o le vertebrate e mafua mai i le manaʻoga e lagolago le ketogenesis o le hepatic i ituaiga e maua ai le maualuga maualuga o le mafaufau i fua o le mamafa o le tino (Boukaftane et al., 1994, Cunnane ma Crawford, 2003). O le faʻaleagaina faʻaleagaina o le HMGCS2 faʻaogaina i tagata e mafua ai le faʻaaogaina o hypoglycemia (Pitt et al., 2015; Thompson et al., 1997). O le malosi o le HMGCS2 e faʻapipiʻiina i le hepatocytes ma le epithelium colonic, ma o ona faʻamatalaga ma le enzymatic gaoioiga e faʻapipiʻiina e ala i le tele o auala (Mascaro et al., 1995, McGarry ma Foster, 1980, Robinson ma Williamson, 1980). E ui lava o le atoaga o tulaga o le physiological lea e aafia ai le HMGCS2 e manaʻomia ai le faʻateleina o le maualuga, o lona faʻamatalaga ma / poʻo le gaoioiga e faʻatulafonoina i le amataga o le tausaga, matutua, maʻisuka, matelaina poʻo le inuina o meaai ketogenic (Balasse ma Fery, 1989; Cahill GF Jr, 2006 Girard et al., 1992, Hegardt, 1999, Satapati et al., 2012; Sengupta et al., 2010). I le fetus, methylation o le 5's flanking region of Hmgcs2 gene inversely correlates with its transcript, and is partered reverse ina ua fanau mai (Arias et al., 1995; Ayte et al., 1993; Dili et al., 2015; Ferre et al ., 1983). E pei foi o le Bdh1 o le hepatic, o loo faaalia ai se ata o le atinae o le tuputupu aʻe, e siitia mai i le fanau mai i le fausiaina o pepe, ma e aʻafia foi e le meaai o le ketogenic i se mea e tupu ai le fibroblast (FGF) -21-faalagolago (Badman et al., 2007; Zhang et al., 1989 ). O le ketogenesis i mammals e sili ona tali atu i le inisalini ma le glucagon, o le taofiofia ma le faʻamalosi, taʻitasi (McGarry ma Foster, 1977). O le inisalini e taofia ai le lipolysis o le tino, ma aveesea ai le ketogenesis o lona tulaga, ao faateleina le glucagon i le ketogenic e ala i se aafiaga tuusao i le ate (Hegardt, 1999). O le Hmgcs2 transcription e faaosofia e le tokhead o le tusiga o le fox FOXA2, lea e taofia e ala i le inisalini-phosphatidylinositol-3-kinase / Akt, ma o loo faatosinaina e le glucagon-cAMP-p300 signals (Arias et al., 1995; Hegardt, 1999; Quant et al. , 1990, Thumelin et al., 1993; von Meyenn et al., 2013; Wolfrum et al., 2004; Wolfrum et al., 2003). PPAR? (Rodriguez et al., 1994) faʻatasi ai ma lona faʻataʻitaʻiga, FGF21 (Badman et al., 2007) faʻamalosia foi Hmgcs2 faʻaliliuga i le ate i le taimi o le fia 'aʻai poʻo le faʻatautaia o ketogenic diet (Badman et al., 2007; Inagaki et al., 2007 ). Induction o le PPAR? ono tupu ae le i suia le fetal i le neonatal physiology, a o le FGF21 faʻagaoioia e ono fiafia i ai i le amataga o le neonatal vaitaimi ala? OHB-faʻatulagaina taofia o le histone deacetylase (HDAC) -3 (Rando et al., 2016). mTORC1 (mamalia faʻataʻitaʻiga o le rapamycin faigata 1) faʻalagolago faʻalagolago o le PPAR? gaioiga transcriptal o se faʻatonutonu autu foi o le Hmgcs2 gene expression (Sengupta et al., 2010), ma le ate PER2, o le master circadian oscillator, faʻatonutonu le faʻatonutonuina Hmgcs2 faʻaaliga (Chavan et al., 2016). Talu ai nei mea na maitauina ai o le faʻaopoopoina o le tumo-na faʻaosoina interleukin-6 faʻaleagaina ketogenesis ala PPAR? taofiofia (Flint et al., 2016).
O le HMGCS2 enzyme activity e faʻatulafonoina e ala i le tele o PTMs. O le HMGCS2 serine phosphorylation na faʻaleleia lona gaioiga i vitro (Grimsrud et al., 2012). O le HMGCS2 o loʻo faʻasaina ma le puipuia mai le succinyl-CoA ma le succinylation o le lysine (Arias et al., 1995; Hegardt, 1999, Lowe and Tubbs, 1985; Quant et al., 1990; Rardin et al., 2013; Reed et al., 1975; Thumelin et al., 1993). O le faʻamalosiina o HMGCS2, HMGCL, ma BDH1 lysine toega i le mitochondria o le tino mapatai e taulai i le NAD + e faalagolago i le deacylase sirtuin 5 (SIRT5) (Rardin et al., 2013). O le HMGCS2 o loʻo faʻaleleia atili e le SIRT3 lysine deacetylation, ma e ono mafai ona faʻatautaia e le crosstalk i le va o le acetylation ma le faʻamalosia le gaoioiga HMGCS2 (Rardin et al., 2013; Shimazu et al., 2013). E ui i le mafai gafatia o nei PTM e faʻatautaia HMGCS2 Km ma Vmax, o fesuiaiga o nei PTM e leʻi maeʻaina ma vaʻaia ma e leʻi faʻamaonia e avea ma avetaʻavale masini o le ketogenesis i vivo.
O le SCOT o loʻo faʻaalia i mamanu uma o mammalia e aofia ai mitochondria, sei vagana ai ia hepatocytes. O le taua o le SCOT gaoioiga ma le ketolysis na faʻaalia i totonu o SCOT-KO maunu, lea na faʻaalia ai le faʻasalaga o le toniga ona o le hypoglycemia hyperketonemia i totonu o le 48h ina ua mavae le fanau mai (Cotter et al., 2011). Ole gau o le SCOT i neurons poʻo skeletal myocytes e faʻalavelave ai faʻafitauli faʻafitauli i le taimi o le matelaina ae e le o se mea leaga (Cotter et al., 2013b). I le tagata, o le faaletonu o le SCOT e vave maua i le olaga ma le ketoacidosis ogaoga, e mafua ai le leisa, vomiting, ma coma (Berry et al., 2001; Fukao et al., 2000; Kassovska-Bratinova et al., 1996; Niezen-Koning et al. , 1997; Saudubray et al., 1987, Snyderman et al., 1998; Tildon ma Cornblath, 1972). E itiiti lava le lauiloa i le telefoni feaveaʻi e uiga i le konekarate o le geneot and gene protein expression. Oxct1 mRNA expression ma le SCOT protein ma le gaioiga ua faaitiitia i tulaga o ketotic, atonu e auala atu i auala e faalagolago i le PPAR (Fenselau ma Wallis, 1974, Fenselau ma Wallis, 1976, Grinblat et al., 1986, Okuda et al., 1991; Turko et al ., 2001; Wentz et al., 2010). I le ketoacidosis o le maʻisuka, o le faʻasologa i le va o le ketogenesis o le hepatic ma le faʻamaʻi faʻamaʻi faʻasalaga e oʻo i le faʻalavelave ona o le faaleagaina o le SCOT. O le faʻaalia o le inisalini tutoatasi (transmitter glucose) (GLUT1 / SLC2A1) i cardiomyocytes e faʻalavelaveina ai foi le faʻamaoniga o le Oxct1 ma faʻaitiitia ai le faʻamaʻiina o le ketones i le faʻavae o le ketotic (Yan et al., 2009). I le ate, o le Oxct1 mRNA o loʻo faʻamalosia e le microRNA-122 ma le histone methylation H3K27me3 o loʻo manino i le taimi o le suiga mai le fetal i le taimi fou (Thorrez et al., 2011). Ae peitaʻi, o le taofiofia o le faʻamaʻi Oxct1 faʻamaʻi i le vaitaimi o le postnatal e matua afaina i le aveeseina o le Oxct1-faʻaalia o tuatusi hematopoietic mai le ate, nai lo le leiloa o le Igilisi Oxct1 na i ai muamua i le hepatocytes. O le mea moni, o le faʻamatalaga o le Oxct1 mRNA ma le SCOT i faʻamaʻi vaʻaiati eseese e matua maualalo (Orii et al., 2008).
Ole faʻatonutonuina ole SCOT e PTMs. O le enzyme e hyper-acetylated i faiʻai o SIRT3 KO isumu, o loʻo faʻaalia ai foi le faʻaititia o le AcAc faʻalagolago i le acetyl-CoA (Dittenhafer-Reed et al., 2015). Ole faʻatumuina ole faʻaaogaina ole tyrosine residu o le SCOT e faʻamalosia ai foi lana gaioiga, lea na lipotia mai i fatu o ma isumu ituaiga suka isumu (Marcondes et al., 2001; Turko et al., 2001; Wang et al., 2010a). I se faʻaeseesega, o le tryptophan residue nitration o loʻo faʻaopopoina ai le gaioiga a le SCOT (Br g re et al., 2010; Rebrin et al., 2007). Molecular auala o totoe-faʻapitoa nitration poʻo de-nitration fuafuaina e faʻatulagaina SCOT gaioiga ono i ai ma manaʻomia elucidation.
Feeseeseaiga i le Extrahepatic Ketogenesis
I mamalia o le totoga muamua o le ketogenia o le ate, ma naʻo hepatocytes ma sela epithelial sela e faʻaalia tele ai le mitochondrial isoform o HMGCS2 (Cotter et al., 2013a; Cotter et al., 2014; McGarry ma Foster, 1980; Robinson ma Williamson, 1980) . Anaerobic siama faʻafefeteina o laʻau polysaccharides maua butyrate, lea e mitiia e kolonositos i mammalians mo faʻamamaina oxidation po o ketogenesis (Cherbuy et al., 1995), lea e mafai ona faia se sao i le faʻaeseesega o le kolositita (Wang et al., 2016). E le aofia ai sela ole epithelial sela ma hepatocytes, ua toeititi lava toesea le HMGCS2 ile toeititi o isi sela susu, ae ole faʻamoemoe ole ketogenesis faʻafaʻatele na faʻatupuina i sela tuma, astrocytes ole ogatotonu sisitema, fatuga, pancreatic? sela, retinal pigment epithelium (RPE), ma e oʻo lava i le auivi musele (Adijanto et al., 2014; Avogaro et al., 1992; El Azzouny et al., 2016; Grabacka et al., 2016; Kang et al., 2015 ; Le Foll et al., 2014; Nonaka et al., 2016; Takagi et al., 2016a; Thevenet et al., 2016; Zhang et al., 2011). Ectopic HMGCS2 na maitauina i tino e leai se neti ketogenic gafatia (Cook et al., 2016; Wentz et al., 2010), ma le HMGCS2 o loʻo faʻaalia i le lumanaʻi ketogenesis-tutoʻatasi -moonlighting gaioiga, e aofia ai totonu o sela sela (Chen et al. , 2016; Kostiuk et al., 2010; Meertens et al., 1998).
Soʻo se vailaʻau faʻasili e faʻaaogaina le okesene o tino o le ketone e iai foʻi le avanoa e faʻaputuputu ai tino o le ketone e ala ile HMGCS2 tutoʻatasi auala (Fig. 2A). Ae ui i lea, e leai se extrahepatic aʻa o loʻo tumau ai le faʻatonuina o le tino ketone i luga o le taamilosaga (Cotter et al., 2011; Cotter et al., 2013b; Harrison ma Long, 1940), faʻamalamalamaina o tino ketone o loʻo feaveaia i lalo faʻasologa gradient ala MCT1 / 2-faʻamoemoe auala. Tasi metotia o le foliga mai extrahepatic ketogenesis ono ono atagia mai le faʻaleagaina o le ketone oxidation. Faʻamatalaga faʻaopopo ono mafai ona paʻu i totonu ole malo ole ketone. Muamua, de novo ketogenesis ono tupu e ala i le toe faʻafouina o gaioiga o le thiolase ma le SCOT (Weidemann ma Krebs, 1969). Afai o le faʻatulagaina o le acetyl-CoA e maualuga tele, o tali masani e nafa ma le AcAc oxidation e faʻagaioia i le itu i tua (GOLDMAN, 1954). O le lona lua auala e tupu pe a? -Oxidation-mafuaʻaga vavalalata faʻaputuputuina ona o le TCA taamilosaga fagu, AcAc-CoA liua i l-? OHB-CoA e ala i se tali faʻataʻitaʻiina e mitochondrial 3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase, ma atili ai i le 3-hydroxybutyryl CoA deacylase to l-? OHB, lea e le mafai ona iloa e le tele spectrometry poʻo le resonance spectroscopy mai le physiological enantiomer d-? OHB (Reed ma Ozand, 1980). l-? OHB mafai ona chromatographically poʻo enzymatically iloga mai d-? OHB, ma o loʻo iai i extrahepatic aano, ae le o le ate poʻo le toto (Hsu et al., 2011). Hepatic ketogenesis e faʻatupuina na o d-? OHB, naʻo le pau le mea e faʻapea o le BDH substrate (Ito et al., 1984; Lincoln et al., 1987; Reed ma Ozand, 1980; Scofield et al., 1982; Scofield et al., 1982). O le lona tolu HMGCS2-tutoʻatasi auala gaosia d-? OHB ala amino acid catabolism, aemaise lava o leucine ma lysine. O le lona fa metotia e naʻo le aliali mai ona e mafua mai i se igoa igoa ma o lea ua faʻaigoaina o le pseudoketogenesis. O lenei mea e mafua mai i le fesuiaʻiga o tali a le SCOT ma le thiolase, ma e ono mafua ai le soona faʻatauaina o le tino o le tino o le ketone ona o le faʻatamaia o le isotopic o le ketone body tracer i extrahepatic tissue (Des Rosiers et al., 1990; Fink et al., 1988) . Ae ui i lea, o le pseudoketogenesis e ono le amanaʻiaina i le tele o tulaga (Bailey et al., 1990; Keller et al., 1978). A skema (Fig. 2A) faʻailoa mai se aoga auala e apalai ai a o mafaufauina maualuga le aano o le faʻamalosia tulaga faʻatauaina o ketones.
Talu ai nei na maua ai e le fatuga se faʻalogo e pei o le ono avea ma ketogen okeni. I le tele o setete, o le fatugaʻo o se upega faʻatau o tino o le ketone na maua mai i le ate, excreting pe reabsorbing ketone tino mai le tafe toto, ma fatugaʻo e masani lava e le o le net ketone body generator or concentrator (Robinson ma Williamson, 1980). O tusitala o se suʻesuʻega masani na faʻamaeʻaina e faʻapea o le ketogenesis laiti o le fatugao na faʻatulagaina i se faʻataʻitaʻiga faʻataʻitaʻiga e leʻi faʻatinoina (Weidemann ma Krebs, 1969). Talu ai nei, na maua ai le ketogenesis Fatugao i le maʻisuka ma le autophagy le lava o isumu, ae e foliga mai o le tele-okeni suiga i metabolic homeostasis suia integrative ketone metabolism ala i sao i luga o le tele o totoga (Takagi et al., 2016a; Takagi et al., 2016b; Zhang et al., 2011). O se tasi o faʻasalalauga talu ai nei na fautuaina ai le ketogenesis Fatugaʻo o se puipuiga auala mai ischemia-reperfusion manuʻa i le fatugaʻo (Tran et al., 2016). Atoa tulaga faʻatulagaina faʻatulagaina o? OHB mai faʻamatalaga o isumu fatugaʻo gaʻo na lipotia mai i le ~ 4-12 mM. Ina ia faʻamautinoa pe na lelei lenei mea, na matou faʻatusatusa? O faʻatasiga o le OHB i faʻamatalaga o fatugaʻo mai le fafagaina ma le 24h na faʻatumuina isumu. Serum? OHB concentrations faʻateleina mai ~ 100 M i le 2 mM ma le 24h anapogi (Fig 2B), aʻo renal steady state? OHB concentrations latalata atu i le 100 MM i le fafagaina tulaga, ma naʻo 1 mM i le 24h anapogi tulaga (Fig. 2C E), o matauga e ogatusa ma faʻamaumauga na faʻatusalia ile 45 tausaga talu ai (Hems ma Brosnan, 1970). E tumau pea mafai i setete ketotic, ate-maua ketone tino mafai ona avea reoprotective, ae o faamaoniga mo Fatugao ketogenesis manaʻomia isi faamaoniga. O le molimau malosi na lagolagoina le ketogenesis moni extrahepatic na taua i le RPE (Adijanto et al., 2014). Lenei faʻatosina metabolic suiga na fautuaina e ono faʻatagaina le RPE-maua ketones e tafe atu i photoreceptor poʻo Mia sili sela, lea e mafai ona fesoasoani i le toefaafouina o photoreceptor fafo vaega.
? OHB o se Faʻailoilo Puluvaga
E ui lava latou te matua tamaoaiga, o tino o le ketone e faʻaosofia ai le faʻaosofia o le mafaufau i le cellostostostost (Fig. 3) (Newman ma Verdin, 2014; Rojas-Morales et al., 2016). Mo se faʻataʻitaʻiga,? O le OHB o loʻo taofia le Vasega I HDACs, e faʻateleina ai le histone acetylasi ma faʻamalosia ai le faʻaalia o genes e faʻatamaia ai le faʻatamaia o le oxidative (Shimazu et al., 2013). O le OHB lava ia o le histone covalent modifier i lysine residues i livers of fasted or streptozotocin induced diabetic mouse (Xie et al., 2016) (foi vaʻai i lalo, O le tuʻufaʻatasia o le ketone tino metabolism, faʻafouga faʻaliliuga suia, ma sela tino, ma Ketone tino, faʻamalosi oxidative, ma neuroprotection).
O le OHB o loʻo avea foʻi ma fesoasoani i le faʻaaogaina o le protein G E ala i le le manino o molelaʻula, e taofia ai le agaʻi i luga o le neura, ma faʻaititia ai le aofaʻi o tupe faʻaalu ma le tata o le fatu e ala i le taofia o le filifili uʻamea o le fatty acid e ala i le protein G faʻatasi ai ma le receptor 41 (GPR41) (Kimura et al., 2011). O se tasi o aʻoaʻoga iloga o le faʻailoaina o le? OHB alualu i luma e ala i le GPR109A (lea e taʻua o le HCAR2), o se sui o le aiga o le hydrocarboxylic acid GPCR o loʻo faʻaalia i totonu o aano o le tino (papaʻe ma enaena) (Tunaru et al., 2003), ma totonu sela puipuia (Ahmed et al., 2009). O le OHB ua naʻo le pau le ituaiga endogenous ligand o le GPR109A receptor (EC50 ~ 770 M) faʻagaoioia e d- OHB, l-? OHB, ma butyrate, ae le o AcAc (Taggart et al., 2005). O le maualuga faʻatapulaʻa faitotoʻa mo GPR109A faʻagaoioia e maua e ala i le usitaʻia o le ketogen diet, oge, pe i le taimi o ketoacidosis, e mafua ai le taofiofia o adipose tissue lipolysis. O le anti-lipolytic aafiaga o le GPR109A na alualu i luma e ala i le taofiofia o le adenylyl cyclase ma faaitiitia le CAMP, taofia ai le maaleale lipine triglyceride lipase (Ahmed et al., 2009; Tunaru et al., 2003). O lenei mea e mafua ai le le lelei manatu faʻapipiʻi lapoʻa lea ketosis tuʻuina ai se modulator tofitofi ketogenesis ala i le faʻaititia o le faʻasaʻolotoina o esterified fatty acid mai adipocytes (Ahmed et al., 2009; Taggart et al., 2005), o se aafiaga e mafai ona faʻapaleniina e le agaalofa alofa e faʻaosofia le lipolysis. Niacin (vitamini B3, nikotinic acid) o se malosiʻaga (EC50 ~ 0.1 M) lugand mo GRP109A, faʻaaoga lelei mo le tele o tausaga mo dislipidemias (Benyo et al., 2005; Benyo et al., 2006; Fabbrini et al., 2010a; Lukasova et al., 2011; Tunaru et al., 2003). Aʻo faʻamalosia e le niacin le fesuiaʻi o le kolisi femalagaaʻiga i macrophages ma faʻaititia ai sela o le atherosclerotic (Lukasova et al., 2011), o aʻafiaga o le? OHB i atherosclerotic lesions tumau pea le iloa. E ui lava o le GPR109A receptor o loʻo faʻaalia ni puipuiga, ma o loʻo i ai ni fesoʻotaʻiga i le va o le ketogenic diet i le stroke ma neurodegenerative faamaʻi (Fu et al., 2015; Rahman et al., 2014), o se vaega puipuia o le? OHB e ala i le GPR109A e leʻi faʻaalia manino mai .
I le iuga,? OHB ono aʻafia ai le manaʻo ma le faʻamalieina. O se faʻataʻitaʻiga-suʻesuʻeina o suʻesuʻega na fuaina ai aʻafiaga o le ketogenic ma le maualalo o le malosi o meaʻai na faʻamaeʻaina ai o tagata na aʻafia i nei taumafataga faʻaalia le sili atu le faʻamalieina, pe a faʻatusatusa i le puleaina o taumafataga (Gibson et al., 2015). Ae ui i lea, o se faʻamatalaga talafeagai mo lenei aʻafiaga o le faʻaopoopoga metabolic poʻo hormonal elemene e ono suia ai le manaʻo. Mo se faʻataʻitaʻiga, o isumu o loʻo tausia pea le taumafataga o le ketogenic rodent o loʻo faʻaalia ai le faʻaaluina o tupe faʻaalu pe a faʻatusatusa i isumu faʻatonutonuina o le chow, e ui lava i le tele o meaʻai na maua, ma leptin poʻo genes o peptides e faʻatonutonu ai le fafagaina o amioga e leʻi suia (Kennedy et al., 2007). Faʻatasi ai ma ni metotia fuafuaina e faʻailoa mai ai le taofiofia o le manaʻomia e le OHB e aofia uma ai le faʻailo ma le faʻamamaina o le tino (Laeger et al., 2010). O le Hepatocyte faʻamamaina le tapeina o le circadian rhythm gene (Per2) ma le chromatin immunoprecipitation suʻesuʻega na faʻaalia ai o le PER2 na te faʻagaoioia le ituaiga Cpt1a, ma faʻatonutonu faʻatonutonuina Hmgcs2, e mafua ai le faʻaletonuina ketosis i Per2 knockout mice (Chavan et al., 2016). O nei isumu na faʻaalia ai le faʻaletonu o mea taumafa, lea na toe faʻaleleia e pulega? OHB pulega. O suʻesuʻega i le lumanaʻi o le a manaʻomia e faʻamaonia ai le totonugalemu o neura e avea o se tuusao? OHB sini, ma pe o le ketone oxidation e manaʻomia mo vaʻaia aafiaga, pe o iai se isi faʻataʻitaʻiga auala e aofia ai. O isi tagata suʻesuʻe na latou talosagaina le ono maua mai o le ketogenesis i totonu o le ventromedial hypothalamus e avea o se pule faatonutonu o le taumafaina o meaʻai, ae o nei uluaʻi matauga e aoga ai foi mai le genesia ma flux-based iloiloga (Le Foll et al., 2014). O le sootaga i le va o le ketosis ma le le lava o meaʻai o loʻo tumau pea le fiafia aua o le fiaʻai ma le faʻamalieina o mea taua ia i le le manuia o le faia o le paʻu.
Tuufaatasia o le Ketone Body Metabolism, Post-Translational Modification, ma le Cell Physiology
O tino o Ketone e saofagā i vaituloto vavalalata o acetyl-CoA, o se vaega taua tele lea e faʻaalia ai ni tulaga iloga i totonu o le masini eletise (Pietrocola et al., 2015). O le tasi o matafaioi o le acetyl-CoA o le avea ma sui mo le faʻasaina, se suiga fesuisuiaʻi o le histone (Choudhary et al., 2014; Dutta et al., 2016; Fan et al., 2015; Menzies et al., 2016 ). O se fuainumera tele o palatini mitochondrial malolosi, o le tele o nei mea e ono tutupu mai e ala i auala e le o le enzymatic, na afua mai i suʻesuʻega o suʻesuʻega o le puipuiga (Dittenhafer-Reed et al., 2015; Hebert et al., 2013; Rardin et al., 2013 ; Shimazu et al., 2010). Lysine deacetylases e faʻaaogaina ai se paʻu sinia (eg, nucleocytosolic HDACs) poʻo le NAD + e fai ma sui-sui (sirtuins, SIRTs) (Choudhary et al., 2014; Menzies et al., 2016). O le acetylproteome e avea uma ma sela ma e faʻaaogaina le vaitafe atoa o le acetyl-CoA, e pei ona togafitia e le physiological ma le kenera ona o taunuuga eseese o le lalolagi (Weinert et al., 2014). I le avea ai o le metabolites o le intracellular e avea o ni tagata faʻalelei o le lysine, o se mea taua le mafaufau i le matafaioi o tino o le ketone, o le tele o mea e maua ai le malosi tele.
? OHB o se epigenetic faʻafouina ala i le itiiti ifo i le lua auala. Faʻateleina? OHB tulaga faʻatosina e ala i le anapogi, faʻatapulaʻaina o kalori, faʻatonutonu tuʻusaʻo poʻo le faʻamalositino faʻatupuina le faʻaosoina o le HDAC taofiofia poʻo le histone acetyltransferase faʻagaoioia (Marosi et al., 2016; Sleiman et al., 2016) poʻo le faʻamama o le mafaufau (Shimazu et al., 2013) . ? O le taofiofi ole OHB ole HDAC3 e mafai ona faʻatonutonu ai le faʻamalositino fou ole metabolic (Rando et al., 2016). Tutoʻatasi,? O le OHB lava ia na te fesuiaʻia saʻo le histone lysine residues (Xie et al., 2016). O le umi o le anapogi, poʻo le steptozotocin-induced diabetic ketoacidosis ua faʻateleina ai le histone? -Hydroxybutyrylation. E ui lava o le numera o lysine? -Hydroxybutyrylation ma acetylation nofoaga na faʻatusatusa, stoichiometrically sili atu histone? -Hydroxybutyrylation nai lo acetylation na maitauina. Eseesega genes na afaina ile histone lysine? -Hydroxybutyrylation, versus acetylation poʻo le methylation, e taʻu mai ai le eseese o galuega feaveaʻi. Pe? -Hydroxybutyrylation e le tupu fua pe o le enzymatic e le o iloa, ae faʻalauteleina le tele o auala e ala i ketone tino malosi faʻamalosia tusitusiga.
O mea taua e toe faʻatulagaina sela i le taimi o le faʻatapulaʻaina o kalori ma le le lava o mea e mafai ona faʻatonuina i le SIRT3- ma le SIRT5-faʻalagolago i le mitochondrial deacetylation ma le desuccinylation, faʻatulagaina, faʻatonutonuina ketogenic ma ketolytic proteins i le maeʻa ai-faʻaliliuga tulaga i le ate ma soʻoga tino (Dittenhafer-Reed et al., 2015; Hebert et al., 2013; Rardin et al., 2013; Shimazu et al., 2010). E ui lava o faʻatusatusaga stoichiometric o nofoaga nofoia e le o fesoʻotaʻi tuʻusaʻo i suiga i metabolic flx, mitochondrial acetylation e malosi ma ono unaʻia e le acetyl-CoA faʻasologa poʻo mitochondrial pH, nai lo le enzymatic acetyltransferases (Wagner ma Payne, 2013). O le SIRT3 ma le SIRT5 e faʻataʻitaʻia gaioiga o le ketone body metabolizing enzymes e faʻaosoina ai le fesili i le tuʻufaʻatasia o ketones i le vaneina o le acetylproteome, succinylproteome, ma isi malosiʻaga o sela. O le mea moni, o fesuiaʻiga o ketogenesis e atagia mai ai le NAD + concentrations, ketone gaosiga ma tele e mafai ona faʻatonutonuina sirtuin gaioiga, ma aʻafia ai le aofaʻi o acetyl-CoA / succinyl-CoA vai, o le acylproteome, ma faʻapea mitochondrial ma sela tino. ? -hydroxybutyrylation o le enzyme lysine residues mafai ona faʻaopopo se isi vaega i le toe faʻafouina o sela. I faʻasologa faʻapitoa o le tino, o le ketone body oxidation e ono faʻaosofia ai ni suiga tutusa i le cellostostasis. E ui o le vaeluaina o le acetyl-CoA pools e sili ona faʻatonutonu ma faʻamaopoopoina le lautele o fusi o fesuiaiga o sela, o le mafai o tino o le ketone e faʻatulagaina saʻo uma mitochondrial ma cytoplasmic acetyl-CoA faʻatasiga manaʻomia elucidation (Chen et al., 2012; Corbet et al., 2016; Pougovkina et al., 2014; Schwer et al., 2009; Wellen and Thompson, 2012). Ona o le acetyl-CoA concentrations o loʻo faʻatonutonu faʻatonutonuina, ma acetyl-CoA o le membrane impermeant, e taua tele le mafaufau i le avetaʻavale auala faʻamaopoopoina acetyl-CoA homeostasis, e aofia ai le fua o le gaosiga ma le faʻamamaina oxidation i le TCA taʻamilosaga, liua i ketone tino, mitochondrial efflux ala i le carnitine acetyltransferase (CrAT), poʻo le acetyl-CoA auina atu i le cytosol ina ua uma ona liua i citrate ma faʻasaʻolotoina e ATP citrate lyase (ACLY). O vaega taua o nei metotia mulimuli i le cell acetylproteome ma le homeostasis manaʻomia le malamalama lelei i matafaioi o le ketogenesis ma le ketone oxidation (Das et al., 2015; McDonnell et al., 2016; Moussaieff et al., 2015; Overmyer et al., 2015; Seiler et al., 2014; Seiler et al., 2015; Wellen et al., 2009; Wellen and Thompson, 2012). O tekonolosi fesoʻotaʻi i metabolomics ma acylproteomics i le setiina o genetically manipulated faʻataʻitaʻiga o le a manaʻomia e faʻamaoti sini ma taunuʻuga.
Anti- ma Pro-Inflammatory Responses i le Ketone Body
O le Ketosis ma le ketone tino e faʻafouina le fulafula ma le puipuia o sela, ae e eseʻese ma e oʻo lava i mea e le tutusa ai. O le faʻaumiumi o le lava meaʻai e faʻaititia ai le mumu (Youm et al., 2015), peitaʻi o le ketosis faʻaumiumi o le maʻisuka ituaiga 1 o se tulaga e afaina ai le tino (Jain et al., 2002; Kanikarla-Marie ma Jain, 2015; Kurepa et al., 2012 ). Faʻataʻitaʻiga faia-faʻailoina matafaioi mo? OHB i le mumu faʻaoso mai ona tele sela puipuia sela, e aofia ai macrophages poʻo monocytes, tele faʻailoa GPR109A. Aʻo faia e le OHB se tali sili ona teteʻe mai i le tino (Fu et al., 2014; Gambhir et al., 2012; Rahman et al., 2014; Youm et al., 2015), maualuga faʻatasiga o tino o le ketone, maise lava le AcAc, e ono faʻatupuina se tali faʻatamaʻi (Jain et al., 2002; Kanikarla-Marie and Jain, 2015; Kurepa et al., 2012).
Aneti-afaina matafaioi o GPR109A ligands i atherosclerosis, lapoʻa, afaina ai bowel faamaʻi, neurological faamaʻi, ma kanesa ua toe iloiloina (Graff et al., 2016). O le faʻaaliga GPR109A e faʻateleina i sela RPE o faʻamaʻi suka, tagata mamaʻi suka (Gambhir et al., 2012), ma microglia i le taimi o neurodegeneration (Fu et al., 2014). Aneti-afaina aafiaga o? OHB o loʻo faʻateleina e le GPR109A o le soʻona faʻaalia o faʻamaʻi i sela RPE, ma faʻatamaia e le vailaʻau faʻasaina poʻo le tuʻituʻiina o KPR109A (Gambhir et al., 2012). O le OHB ma le exogenous nikotinic acid (Taggart et al., 2005), o loʻo faʻaaogaina uma ai le anti-inflammatory effects i le TNF? poʻo le LPS-faʻatupuina pupuga e ala i le faʻaititia o le maualuga o le pro-inflammatory proteins (iNOS, COX-2), poʻo cytokines natia (TNF?, IL-1?, IL-6, CCL2 / MCP-1), i se vaega e ala i le taofia o le NF -? B translocation (Fu et al., 2014; Gambhir et al., 2012). ? OHB faʻaititia ER faʻafitauli ma le NLRP3 inflammasome, faʻagaoioia le tali atu faʻateʻi mafaufau (Bae et al., 2016; Youm et al., 2015). Peitaʻi, i le neura o le neurodegenerative, GPR109A-faʻalagolago? O le puipuiga e faʻatonuina e le OHB e le aʻafia ai ni tagata faʻatamaʻi e pei o le MAPK pathway signaling (eg, ERK, JNK, p38) (Fu et al., 2014), ae e manaʻomia le COX-1-faalagolago PGD2 gaosiga (Rahman et al., 2014). O se mea faʻaosofia le manaʻomia o le macrophage GPR109A e manaʻomia le faia o se aafiaga o le neuroprotective i se ischemic stroke model (Rahman et al., 2014), ae o le agavaʻa o le? OHB e taofia le NLRP3 inflammasome i ponaivi gaʻo maua macrophages o GPR109A tutoatasi (Youm et al ., 2015). E ui lava o le tele o suʻesuʻega e faʻafesoʻotaʻi? OHB i le anti-inflammatory effects? Anti-versus pro-inflammatory effects of? OHB e ono faʻamoemoe i luga ole cell cell,? OHB faʻatapulaʻaina, faʻaalia le umi, ma le iai pe leai ni co-modulator.
E le pei? OHB, AcAc mafai faʻagaoioia pro-inflammatory faailo. Elevated AcAc, aemaise lava i le maualuga o le suka faʻavaʻa, faʻateleina manuʻa sela endothelial e ala i le NADPH oxidase / oxidative faʻalagolago faʻateʻi masini (Kanikarla-Marie ma Jain, 2015). Maualuga AcAc faʻasologa i umbilical cord o maʻisuka tina na faʻafesoʻotaʻi ma maualuga porotini oxidation fua faatatau ma MCP-1 faʻasologa (Kurepa et al., 2012). Maualuga AcAc i tagata mamaʻi suka na faʻafesoʻotaʻi ma le TNF? faaupuga (Jain et al., 2002), ma AcAc, ae leai? OHB, faʻaosofia le TNF?, Faʻamatalaga MCP-1, faʻaputuputu ROS, ma faʻaititia le tulaga cAMP i U937 tagata monocyte sela (Jain et al., 2002; Kurepa et al ., 2012).
O le ketone body dependant signaling phenomena e masani ona faʻaosofia naʻo le maualuga o le ketone body concentrations (> 5 mM), ma i le tulaga o le tele o suʻesuʻega fesoʻotaʻi ketones i pro- pe anti-inflammatory effects, e ala i le le manino auala. I se faʻaopopoga, ona o le feteʻenaʻi aʻafiaga o le? OHB faʻasaga i le AcAc i luga o le fulafula, ma le agavaʻa o le AcAc /? OHB fua e faʻatosina ai le mitochondrial redox mafai, o faʻataʻitaʻiga sili ona lelei e iloiloina ai matafaioi a tino o le ketone i luga o cellular phenotypes faʻatusatusa aafiaga o AcAc ma? OHB i fesuiaʻiga o fuafaatatau, ma i eseesega faʻateleina tuufaatasiga [eg, (Saito et al., 2016)]. I le iuga, AcAc mafai faʻatau faʻapisinisi naʻo se lithium masima poʻo se ethyl ester e manaʻomia base hydrolysis ae leʻi faʻaaogaina. O le Lithium cation e tutoʻatasi lava e faʻamalosia le faʻauʻuina o le cascades (Manji et al., 1995), ma le AcAc anion e faʻaigoaina. I le iuga, o suʻesuʻega e faʻaaoga ai le faʻamaʻi d / l-? OHB e mafai ona faʻafememeaina, aua e na o le d-? OHB stereoisomer e mafai ona faʻamaʻaina i le AcAc, ae o le- OHB ma l-? OHB e mafai ona faʻailo uma e ala i le GPR109A, taofia le NLRP3 inflammasome, ma avea o lipogen substrates.
Ketone Body, Ofofua Faʻanoanoa, ma Neuroprotection
O le faʻamamaina o le oxidative e masani ona faʻamatalaina o se tulaga e ova ai le ROS, ona o le tele na gaosia ma / pe faʻaletonu le faʻateʻaina. Antioxidant ma oxidative stress mitigating matafaioi o ketone tino ua lautele faamatalaina uma in vitro ma in vivo, aemaise lava i le tulaga o le neuroprotection. Talu ai ona o le tele o neo e le aoga ai le faʻamalosia o le malosiʻaga o le phosphates mai gaʻo gaʻo - ae o le faʻaletinoina o tino o le ketone pe a le lava le suka, o le neuroprotective effects o le ketone tino e taua tele (Cahill GF Jr, 2006; Edmond et al., 1987; Yang et al., 1987). I faʻataʻitaʻiga o le faʻamamafa o le oxidative, BDH1 induction ma le SCOT suppression o loʻo faʻapea, o le ketone body metabolism e mafai ona toe faʻapolokalameina e faʻatumauina le tele o sela e faʻailo, redox mafai, poʻo metabolic manaʻoga (Nagao et al., 2016; Tieu et al., 2003).
O tino o le ketone e faʻaititia vasega o le faʻaleagaina o sela, manuʻa, maliu ma le maualalo o apoptosis i neo ma cardiomyocytes (Haces et al., 2008; Maalouf et al., 2007; Nagao et al., 2016; Tieu et al., 2003). O 'auʻaunaga e faʻaaogaina e eseese ma e le masani ona faʻatatauina ile faʻatauaina. Maualalo millimolar concentrations o le (d poʻo l) -? OHB scavenge ROS (hydroxyl anion), ae o AcAc scavenges tele ROS ituaiga, ae naʻo i concentrations e sili atu i le physiological vaega (IC50 20-67 mM) (Haces et al., 2008) . I se isi itu, o se aoga aoga i luga o le electron transport chain's s redox mafai o se auala masani fesoʻotaʻi ma d- OHB. E ui o le tolu ketone tino (d / l-? OHB ma AcAc) faʻaititia neuronal sela oti ma faaputuputuina ROS mafua mai i vailaʻau taofiofia o glycolysis, na o le- OHB ma AcAc taofia neuronal ATP paʻu. I se isi itu, i le hypoglycemic in vivo model, (d po o le l) -? OHB, ae le o le AcAc na taofia ai le hippocampal lipid peroxidation (Haces et al., 2008; Maalouf et al., 2007; Marosi et al., 2016; Murphy, 2009 ; Tieu et al., 2003). I suesuega vivo o isumu fafagaina le ketogenic taumafataga (87% kcal gaʻo ma 13% polotini) faʻaalia neuroanatomical fesuiaʻiga o antioxidant gafatia (Ziegler et al., 2003), lea na sili ona loloto suiga na matauina i le hippocampus, ma le faʻateleina glutathione peroxidase ma le aofaʻi malosiaga antioxidant
Ketogenic diet, ketone esters (e vaʻai foʻi i le faʻaaogaina o le ketogenic diet and exogenous ketone tino), pe? O le pulega a le OHB o loʻo faʻaaogaina ai le neuroprotection i faʻataʻitaʻiga o le stroke ischemic (Rahman et al., 2014); Parkinson's faamaʻi (Tieu et al., 2003); faʻalavelaveina o le okesene oona neivi faʻamalosi (DʻAgostino et al., 2013); epileptic spasms (Yum et al., 2015); mitochondrial encephalomyopathy, lactic acidosis ma stroke-pei (MELAS) episodes syndrome (Frey et al., 2016) ma le Alzheimer faamaʻi (Cunnane ma Crawford, 2003; Yin et al., 2016). I se isi itu, o se lipoti talu ai nei na faʻaalia ai faʻamaoniga faʻasolopito o le alualu i luma o le neurodegenerative e ala i le taumafataga o le ketogenic i le transgenic mouse model o le le masani ai o le DNA mitochondrial DNA, e ui lava i le faʻateleina o mitochondrial biogenesis ma antioxidant Sainia (Lauritzen et al., 2016). O isi feteʻenaʻiga lipoti fai mai o le faʻaalia i le maualuga o le ketone tino concentrations elicits oxidative stress. Maualuga? OHB poʻo AcAc fualaʻau faʻatosinaina nitric oxide faʻalilolilo, lipid peroxidation, faʻaititia faʻaaliga o le SOD, glutathione peroxidase ma catalase i tamaʻi povi hepattes, aʻo ivi ivi o le MAPK auala faʻatonuina faʻatosinaina na mafua mai i AcAc ae leai? OHB (Abdelmegeed et al., 2004 ; Shi et al., 2014; Shi et al., 2016).
Ave faʻatasi, tele lipoti faʻafesoʻotaʻi? OHB i le faʻamalosia o le oxidative stress, ona o lona pulega taofia le ROS / superoxide gaosiga, puipuia lipid peroxidation ma porotini oxidation, faʻateleina antioksidan porotini maualuga, ma faʻaleleia mitochondrial respiratory ma ATP gaosiga (Abdelmegeed et al., 2004; Haces et al., 2008; Jain et al., 1998; Jain et al., 2002; Kanikarla-Marie and Jain, 2015; Maalouf et al., 2007; Maalouf and Rho, 2008; Marosi et al., 2016; Tieu et al., 2003; Yin et al., 2016; Ziegler et al., 2003). E ui o le AcAc na sili atu ona tuʻufaʻatasi faʻatasi nai lo? OHB ma le faʻaulufaleina o le faʻamaʻi o le oxidative, o nei aʻafiaga e le o taimi uma e vave vavaeʻese ai mai le lumanaʻi pro-inflammatory tali (Jain et al., 2002; Kanikarla-Marie and Jain, 2015; Kanikarla-Marie ma Jain, 2016). E le gata i lea, e taua tele le mafaufau o le foliga mai o le aoga o le antioxidative na faʻaaogaina e le pleiotropic ketogenic diet atonu e le mafai ona toe faʻatinoina e tino o le ketone, ma o le neuroprotection na faʻatagaina e tino o le ketone e ono le maua uma i le faʻatamaia o le oxidative. Mo se faʻataʻitaʻiga i le taimi o le suka, i se faʻataʻitaʻiga o le faʻaletonu o le suka i totonu o neura, o le OHB na faʻaosofia ai le autophagic flux ma puipuia ai le faʻaputuputuina o le autophagosome, lea na fesoʻotaʻi ma le faʻaititia o le oti o le tino (Camberos-Luna et al., 2016). d-? OHB faʻatosinaina foi canonical antioxidant proteins FOXO3a, SOD, MnSOD, ma catalase, muamua ala i le HDAC taofi (Nagao et al., 2016; Shimazu et al., 2013).
Leʻa le faʻamaʻaʻaina le gaʻo (NAFLD) ma le Ketone Body Metabolism
O le NAFLD ma le stealhepatitis (NASH) e fesoʻotaʻi i le lapopoʻa o mafuaʻaga masani ia o faʻamaʻi o le ate i atunuʻu i Sisifo (Rinella ma Sanyal, 2016), ma le faʻaletonu o le ate o le NASH o se tasi lea o mafuaʻaga masani mo le aveina o le ate. E ui lava o le sili atu le teuina o triacylglycerols i hepatocytes> 5% o le mamafa o le ate (NAFL) na o ia e le mafua ai degenerative ate gaioiga, o le alualu i luma i le NAFLD i tagata e fesoʻotaʻi ma sisitema iniseti tetee ma faʻateleina lamatiaga o le ituaiga 2 maʻisuka, ma ono fesoasoani i le pathogenesis o faamaʻi fatu fatu ma faʻamaʻi masani o fatugaʻo (Fabbrini et al., 2009; Targher et al., 2010; Targher and Byrne, 2013). O metotia pathogenic o le NAFLD ma le NASH e le o malamalama lelei i ai ae aofia ai ma le le masani ai o le hepatocyte metabolism, hepatocyte autophagy ma le endoplasmic retikulum stress, hepatic immune cell function, adipose tissue inflammation, ma systemic inflammatory mediators (Fabbrini et al., 2009; Masuoka and Chalasani, 2013 ; Targher et al., 2010; Yang et al., 2010). Faʻalavelaveina o le gaʻo o le gaʻo, lipid, ma le amino acid metabolism e tupu ma fesoasoani i le lapoʻa, suka, ma le NAFLD i tagata ma faʻataʻitaʻiga meaola [iloiloina i (Farese et al., 2012; Lin ma Accili, 2011; Newgard, 2012; Samuelu ma Shulman, 2012; Sun and Lazar, 2013)]. E ui e masani ona matauina i le NAFLD (Fabbrini et al., 2010b) le le masani ai o le hepatocyte i le cytoplasmic lipid metabolism, ae o le matafaioi a le mitochondrial metabolism, e pulea ai le lafoa o gaʻo e le o manino i le NAFLD pathogenesis. O mea le masani ai ole mitochondrial metabolism e tupu ma fesoasoani ile NAFLD / NASH pathogenesis (Hyotylainen et al., 2016; Serviddio et al., 2011; Serviddio et al., 2008; Wei et al., 2008). E i ai lautele (Felig et al., 1974; Iozzo et al., 2010; Koliaki et al., 2015; Satapati et al., 2015; Satapati et al., 2012; Sunny et al., 2011) ae le tutusa ( Koliaki ma Roden, 2013; Perry et al., 2016; Rector et al., 2010) maliliega na, muamua atu i le atinaʻeina o le Bona fide NASH, hepatic mitochondrial oxidation, ma aemaise lava gaʻo oxidation, ua faʻateleina i le lapoʻa, tino sisitema tetee , ma le NAFLD. E foliga mai aʻo agaʻi pea i luma le NAFLD, o le heterogenity gafatia, e oʻo lava i tagata taʻitoʻatasi mitochondria, e tulaʻi mai, ma iʻu ai ina faʻaletonu le gaioiga o le oxidative (Koliaki et al., 2015; Rector et al., 2010; Satapati et al., 2008; Satapati et al ., 2012).
Ketogenesis e masani ona faʻaaogaina o se sui mo le hepatic fat oxidation. O faʻaletonu o le ketogenesis e aliaʻe mai aʻo faʻasolosolo pea le NAFLD i meaola a manu, ma e foliga mai i tagata. E ala i le le maeʻa faʻamatalaina metotia, hyperinsulinemia taofiofia ketogenesis, ono saofaga i le hypoketonemia faʻatusatusa i paee pulea (Bergman et al., 2007; Bickerton et al., 2008; Satapati et al., 2012; Soeter et al., 2009; Sunny et al. , 2011; Vice et al., 2005). Ae ui i lea, o le agavaʻa o le faʻasalalauina o ketone body concentrations e valoia le NAFLD e feteʻenaʻi (M nnist et al., 2015; Sanyal et al., 2001). O metotia malosi a le maneta fua resonance metotia spectroscopic i meaola manu na faʻaalia ai le faʻatupulaia o le fesuiaʻiga o le ketone ma le teteʻeina o le inisalini, ae o le faʻaititia o le aofaʻi na aliali mai i le tele o le malosi o le inisalini (Satapati et al., 2012; Sunny et al., 2010). I tagata puta tele ma le gaʻo gaʻo, o le ketogen rate e masani ai (Bickerton et al., 2008; Sunny et al., 2011), ma o le mea lea, o le fua o le ketogenesis e faʻaititia e faʻatatau i le faʻateleina o gaʻo gaʻo gaʻo i totonu o hepatocytes. O le mea lea,? -Oxidation-maua acetyl-CoA ono faʻatonuina i le faʻamamaina oxidation i le taamilosaga TCA, faʻateleina oxidation tigaina, phosphoenolpyruvate-tulia gluconeogenesis ala anaplerosis / cataplerosis, ma oxidative popole. Acetyl-CoA atonu foi o loʻo faʻatau atu i fafo mai le mitochondria e pei o le citrate, o le vailaʻau muamua mo le lipogenesis (Fig 4) (Satapati et al., 2015; Satapati et al., 2012; Solinas et al., 2015). E ui o le ketogenesis e faʻaititia le tali atu i le inisalini poʻo le anapogi ma le faʻaumiumi o le gaʻo (Satapati et al., 2012), o faʻavae ma auala o loʻo tupu mai i lalo o lenei mea tumau le malamalama atoatoa. Talu ai nei molimau ua faʻailoa mai ai o le mTORC1 o loʻo taofia le ketogenesis i se faiga e ono oʻo i lalo o le inisalini faʻailo (Kucejova et al., 2016), lea e o gatasi ma le maitauga o loʻo taofiofia e le mTORC1 o le HARC2-faʻatapulaʻaina Hmgcs2010 (Sengupta et al., 2) ( vaʻai foʻi i le Faʻatonutonuina o le HMGCS1 ma le SCOT / OXCTXNUMX).
Faʻaaliga muamua mai la matou kulupu fautua mai leaga leaga mafuaʻaga o le ketogenic le lava (Cotter et al., 2014). Ina ia faʻataʻitaʻia le talitonuga e faʻapea o le ketogenesis faʻaletonu, e oʻo lava i le gaʻo o karate ma faʻapea ai ma le non-ketogenic, o loʻo fesoasoani ai i le gaosia o le kulukose e le masani ai ma faʻatupuina le steatohepatitis, na matou gaosia se isumu faʻailoga o le tele o le ketogenic e ala i le faʻatautaia o antisense oligonucleotides (ASO) faʻatatau i Hmgcs2. Leiloa o le HMGCS2 i masani maualalo-gaʻo chow-fafagaina isumu matutua faʻatupuina hyperglycemia agamalu ma faʻateleina faʻateleina le gaosiga o selau o hepatic metabolites, o se vaega o ia na fautuaina malosi ai le faʻatupegaina lipogenesis. Ole fafagaina maualuga o gaʻo i isumu ma le le lava o le ketogenesis na mafua ai le tele o manuʻa ile hepatosit ma le fulafula. O nei sailiga lagolagoina le faʻatotonuga faʻapea o (i) ketogenesis e le o se pasi faʻasolosolo ala ae o se malosi node i hepatic ma tuʻufaʻatasia physiological homeostasis, ma le (ii) faʻaopopoto ketogenic faʻalauteleina e faʻaitiitia NAFLD / NASH ma faʻaletonu hepatic glucose metabolism e aoga e suʻesuʻeina. .
Faʻafefea ona ono afaina le ketogenesis i le hepatic manuʻa ma suia kulukose homeostasis? O le muamua iloiloga pe o le mafuaʻaga o le le lava o le ketogenic fesuiaiga, po o ketones latou lava. O se lipoti talu ai nei o loo fautua mai ai o tino o le ketone e mafai ona faaitiitia ai le afaina o le heidia i le tali atu i le n-3 polyunsaturated fatty acid (Pawlak et al., 2015). Manatua ona o le le lava o le faʻaaliga a le SCOT i hepatocytes, o tino o le ketone e le faʻamaʻaina, ae e mafai ona latou fesoasoani i le lipogenesis, ma tautuaina le tele o matafaioi faʻailo na tutoʻatasi mai a latou oxidation (vaʻaia foi Non-oxidative metabolic fates of ketone tino ma? OHB pei o se puluvaga faʻailo). E mafai foi ona avea tino o le ketone na maua mai le hepatocyte ma avea o se faailo ma / poʻo le metabolite mo ituaiga sela tuaoi i totonu o le hepatic acinus, e aofia ai sela stellate ma Kupffer cell macrophages. E ui lava o le faʻatapulaʻaina o tusitusiga avanoa o loʻo fautua mai ai o macrophages e le mafai ona faʻamamaina tino o le ketone, o lenei ua na o le faʻaaogaina e faʻaaoga ai metotia masani, ma e naʻo peritoneal macrophages (Newsholme et al., 1986; Newsholme et al., 1987), o loʻo faʻailoa mai ai o se o suʻesuʻega e talafeagai ona o le tele o faʻamatalaga a le SCOT i ponaivi gaʻo na maua mai (Youm et al., 2015).
Hepatocyte ketogenic flux mafai foi ona avea ma cytoprotective. E ui lava o auala salutary atonu e le faʻamoemoeina i le ketogenesis per se, o meaʻai maualalo o le karateate ketogenic na fesoʻotaʻi ma le faʻaleleia o le NAFLD (Browning et al., 2011; Foster et al., 2010; Kani et al., 2014; Schugar and Crawford, 2012) . O a matou maitauga e faʻailoa mai ai, e mafai ona tali mai le hepatocyte ketogenesis ma faʻatonutonu ai le faʻasolosolo o le taamilosaga a le TCA, fesuiaʻiga o le anaplerotic, gluconeogenesis e maua mai i le phosphoenolpyruvate (Cotter et al., 2014), ma e oʻo lava i le glycogen turnover. O le faʻaletonu o le ketogenic e faʻatonutonu ai le acetyl-CoA e faʻatele ai le TCA flux, lea i le ate ua fesoʻotaʻi ma le faateleina o le ROS-faʻalauteleina manuʻa (Satapati et al., 2015; Satapati et al., 2012); faamalosia malosiʻaga faʻasolosolo o kaponi i totonu de novo synthesized lipid ituaiga e mafai faʻamaonia cytotoxic; ma puipuia le NADH toe faʻamamaina i le NAD + (Cotter et al., 2014) (Fig 4). A tuʻu faʻatasia, o loʻo manaʻomia ni faʻataʻitaʻiga i le lumanaʻi e talanoa ai i auala e mafai ai ona avea le le atoatoa o le ketogenic ma mea leaga, e fesoasoani ai i le hyperglycemia, faʻaoso ai le steatohepatitis, ma pe o nei auala o loʻo galulue i le tagata NAFLD / NASH. E pei ona molimauina faʻamaoniga i le faʻamaʻi o le ketogenesis i le gasologa o le steatohepatitis (Embade et al., 2016; Marinou et al., 2011; M nnist et al., 2015; Pramfalk et al., 2015; Safaei et al., 2016) togafitiga e faʻateleina ai hepatic ketogenesis mafai faʻamaonia salutary (Degirolamo et al., 2016; Honda et al., 2016).
O le Ketone Body ma le Heart Heart failure (HF)
Faʻatasi ai ma le metabolic rate e sili atu i le 400 kcal / kg / aso, ma le siʻitia o le 6-35 kg ATP / aso, o le fatu o le totoga o loʻo i ai le maualuga o tupe faʻaalu ma le oxidative manaʻoga (Ashrafian et al., 2007; Wang et al., 2010b). O le tele o le faʻaletonu o le malosi o le myocardial o loʻo nofo i totonu o le mitochondria, ma le 70% o lenei sapalai e afua mai i le FAO. O le fatu e omnivorous ma fetuutuunai i lalo o tulaga masani, ae o le pathologically toe fesuiaʻi fatu (eg, ona o le toto maualuga po o le myocardial infarction) ma le maʻi suka fatu taʻitasi avea metabolically fesuisuiaʻi (Balasse ma Fery, 1989; BING, 1954; Fukao et al., 2004 ; Lopaschuk et al., 2010; Taegtmeyer et al., 1980; Taegtmeyer et al., 2002; Young et al., 2002). O le mea moni, o polokalame faʻasolitulafono e le masani ai o gaʻo o le fatu i totonu o isumu e faʻaoso ai le cardiomyopathy (Carley et al., 2014; Neubauer, 2007). I lalo o le tulaga masani o le tino, e masani ona faʻamamaina le tino o le ketone i le tele o le latou tufatufaina atu, i le tau o le fatty acid ma le glucose oxidation, ma le myocardium o le pito maualuga lea o le tino o le ketone tino i le vaega tele (BING, 1954; Crawford et al., 2009; GARLAND et al ., 1962; Hasselbaink et al., 2003; Jeffrey et al., 1995; Pelletier et al., 2007; Tardif et al., 2001; Yan et al., 2009). Pe a faʻatusatusa i le gaʻo o le oxidation oona, o tino o le ketone e sili atu le malosi, maua ai le tele o le malosi e avanoa mo ATP synthes per molekula o okesene faʻatupeina (P / O ratio) (Kashiwaya et al., 2010; Sato et al., 1995; Veech, 2004) . O le ketone body oxidation e maua mai ai le malosi e maualuga atu nai lo le FAO, o le ubiquinone oxidized, lea e faʻatupuina ai le redox span i le electron transport chain ma faʻaavanoa ai le tele o le malosi e fausia ai le ATP (Sato et al., 1995; Veech, 2004). O le faʻasoesaina o tino o le ketone e mafai foi ona faʻaitiitia le gaosiaina o le ROS, ma faʻapea ai ona faʻamalosia le faʻamalosi (Veech, 2004).
Uluai suʻesuʻega ma suʻesuʻega o suʻesuʻega o loʻo faailoa mai ai le aoga o tino o le ketone i totonu o le fatu. I le ischemia faataitai / reperfusion mataupu manua, faaee tino ketone aafiaga cardioprotective gafatia (Al-Zaid iā al, 2007;.. 'Ua Wang al, 2008), atonu ona o le faateleina tele mitochondrial i le loto po o ai-tulafono faatonutonu o phosphorylation taua oxidative tagata faufautua (Snorek et al., 2012; Zou et al., 2002). O suʻesuʻega talu ai nei o loʻo faʻaalia ai le faʻaaogaina o le tino o le ketone i le loto vaivai o fatufeʻa (Aubert et al., 2016) ma tagata (Bedi et al., 2016), lagolago muamua i tagata (BING, 1954; Fukao et al., 2000; Janardhan et al., 2011; Longo et al., 2004; Rudolph ma Schinz, 1973; Tildon ma Cornbroth, 1972). O le faʻasolosoloina o le tino o le ketone body concentrations e faʻapupulaina i le fatu o tagata gasegase o le fatu, i le faʻatatau tonu i le faʻatumuina o mea mamafa, matauga e le o iloa le mea e le iloa (Kupari et al., 1995; Lommi et al., 1996; Lommi et al., 1997; Neely et al ., 1972), ae o mice faʻatasi ai ma le le lava o le SCOT i cardiomyocytes o loʻo faʻaalia ai le faʻasolosolo o le faʻafouina o le ventricular remodeling ma le ROS i le tali atu i le gasegase o le gasegase o le taʻavale (Schugar et al., 2014).
O suʻesuʻega lata mai lata mai i le togafiti o le maʻisuka ua faʻaalia ai se sootaga i le va o le monocardial metabolism ma le faʻafouina o le ventricular remodeling (Fig 5). O le faʻaaogaina o le suauu kulupu / kullucose e sili ile vavalalata o le 2 (SGLT2i) e faʻateleina ai le faʻasalalauina o tino o le ketone i tagata (Ferrannini et al., 2016a, Inagaki et al., 2015) ma mice (Suzuki et al., 2014) o le ketic ketogenesis (Ferrannini et al., 2014, Ferrannini et al., 2016a, Katz ma Leiter, 2015; Mudaliar et al., 2015). O le mea e ofo ai, a itiiti mai o le tasi o nei sooupu na faʻaititia ai le falemaʻi ile HF (faʻataʻitaʻiga, e pei ona faʻaalia e le EMPA-REG OUTCOME trial), ma le faʻaleleia o le tino maliu (Fitchett et al., 2016; Sonesson et al., 2016; Wu et al., 2016a ; Zinman et al., 2015). A o le avetaavale auala tua aoga taunuuga HF e fesootai SGLT2i tumau finauina malosi, e ono multifactorial le manuia ola ai, prospectively aofia ketosis ae foi aafiaga sona i le mamafa, o le toto uunaiga, suka ma tulaga acid uric, malolo arterial, neura tigaalofa, osmotic diuresis / faʻaititia le lapisi o le plasma, ma le faateleina o le hematocrit (Raz ma Cahn, 2016; Vallon ma Thomson, 2016). I le tuufaatasiga, o le manatu e maualuga le faateleina o le ketoneemia i le HF tagata maʻi, poo i latou e maualuga le lamatia e atiaʻe le HF, e tumau pea le feeseeseaiga ae o loo i ai le suʻesuʻega malosi i aʻoga muamua ma aʻoga (Ferrannini et al., 2016b; Kolwicz et al., 2016; Lopaschuk ma Verma, 2016; Mudaliar et al., 2016; Taegtmeyer, 2016).
Ketone Bodies i le Cancer Biology
O fesoʻotaʻiga i le va o tino o le ketone ma le kanesa o loʻo vave ona tutupu, ae o suʻesuʻega i faʻataʻitaʻiga o manu ma tagata ua latou maua ni faaiuga eseese. Talu ai ona o le manava o le ketone e malosi ma e maua ai le eletise, o se faatosinaga le tulituliloaina o fesoʻotaʻiga faʻapitoa i le kanesa ona o le mafai ona faʻamautinoa-faʻataʻitaʻiina togafitiga o mea taumafa. O loʻo mafai ona maua e le siama le faʻasologa o le gasegase e mafai ai ona faʻateleina le televave o le tino ma le tuputupu ae (DeNicola ma Cantley, 2015, Pavlova ma Thompson, 2016). O le malosi o Warburg i le gasegase o le kanesa e mafua mai i le vaega iloga o le glycolysis ma le lactic acid fermentation e siitia ai le malosi ma taui mo le faalagolago tele i le oxidative phosphorylation ma le faaitiitia o le mitochondrial respiration (De Feyter et al., 2016; Grabacka et al., 2016; Kang et al., 2015; Poff et al., 2014; Shukla et al., 2014). Glucose carbon is primarily directed through glycolysis, auala pentose phosphate, ma le lipogenesis, lea e tuʻufaʻatasia ai fesoʻotaʻiga e talafeagai mo le faʻalauteleina o le biomass (Grabacka et al., 2016, Shukla et al., 2014, Yoshii et al., 2015). Fetuunaiga o vaega o le kanesa e le maua ai le kulukose i le gafatia e faʻaaogaina isi punaoa suauu, e aofia ai le acetate, glutamine, ma le aspartate (Jaworski et al., 2016; Sullivan et al., 2015). Mo se faʻataʻitaʻiga, o le faʻatapulaʻaina o le avanoa i le pyruvate o loʻo faʻaalia ai le mafai gase o le kanesa e liliu ai le kulutamine i totonu o acetyl-CoA e le carboxylation, ma tausia uma mea e malolosi ma faʻamalosia (Yang et al., 2014). Se fetuunaiga manaia o sela o le kanesa o le faaaogāina o acetate o se suauu (Comerford iā al, 2014;.. Jaworski iā al, 2016;. Mashimo iā al, 2014; Wright ma Simone, 2016; Yoshii iā al, 2015.). O le acetate o se vaega foi lea mo le lipogenesis, lea e taua tele mo le faateleina o le toto o le toto, ma o le maua o lenei lipogenic conduit e fesootaʻi ma le soifua maloloina puupuu ma le mamafa o le toto (Comerford et al., 2014; Mashimo et al., 2014; Yoshii et al ., 2015).
O sela e le o kanesa e faigofie lava ona suia le latou malosiʻaga mai le kulukose i tino o le ketone i le taimi o le suka. O lenei palasitisi atonu e sili atu ona fesuisuiaʻi i ituaiga kanesa o sela, ae i totonu o le vivo toto toto faiaʻao faʻamamaina [2,4-13C2] -? OHB i se tutusa tikeri pei o siʻosiʻomia maso sela (De Feyter et al., 2016). Ravese Warburg effects or t two compartment tum metabolism 'o faʻataʻitaʻiga faʻapea o sela o le kanesa e faʻatosinaina? O le gaosiga o le OHB i isi fibroblast, o loʻo sapalai mai ai le malosi o le sela sela (Bonuccelli et al., 2010; Martinez-Outschoorn et al., 2012) . I le ate, o le fesuiaiga o hepatosit mai le ketogenesis i le ketone oxidation i le hepatocellular carcinoma (hepatoma) sela e ogatasi ma le faʻagaoioia o BDH1 ma SCOT gaioiga vaʻaia i lua hepatoma sela laina (Zhang et al., 1989). O le mea moni, o sela o le hepatoma e faʻaalia ai le OXCT1 ma le BDH1 ma faʻamaʻaina ketone, ae naʻo le taimi e fia ai ai le serum (Huang et al., 2016). E le gata i lea, o le tumor cell ketogenesis ua fautuaina foi. O suiga maoaʻe i le ketogenic gene expression o loʻo faʻaalia i le taimi na suia ai le kanesa o le colonic epithelium, o le cell cell e masani ona faʻaalia ai le HMGCS2, ma o se lipoti talu ai nei na fautuaina ai, o le HMGCS2 e ono avea ma faʻailoga faʻailoaina o le le lelei o faʻamatalaga i le koloneina ma le squamous cell carcinomas (Camarero et al., 2006; Chen et al., 2016). Pe o lenei faʻatasiga manaʻomia pe aofia ai ketogenesis, poʻo se masina susulu galuega a HMGCS2, tumau pea ona fuafuaina. I se isi itu, ua aliali mai? OHB gaosia e melanoma ma glioblastoma sela, faʻamalosia e le PPAR? agonist fenofibrate, na fesoʻotaʻi ma le tuputupu aʻe o le puʻeina (Grabacka et al., 2016). O isi suʻesuʻega e manaʻomia e faʻailoa mai ai matafaioi o le faʻamatalaga a le HMGCS2 / SCOT, ketogenesis, ma le ketone oxidation i sela kanesa.
I talaatu o le faʻafitauli o le gaosia o le suauʻu, o ketones ua leva na aafia i le kanesa sela o le biology e ala i le faia o ni metotia faʻailo. Suʻesuʻega o le BRAF-V600E + melanoma na faʻaalia ai le OCT1-faʻalagolagoina faʻatinoina o le HMGCL i se oncogenic BRAF-faʻalagolago faiga (Kang et al., 2015). O le faʻatuputeleina o le HMGCL na faʻafesoʻotaʻi ma maualuga maualuga sela AcAc, lea na faʻaleleia atili ai le BRAFV600E-MEK1, faʻalauteleina le MEK-ERK faʻailo i totonu o se fafagaina-luma matasele e unaʻi tuma sela faʻateleina ma tuputupu aʻe. O nei matauga na faʻatupuina ai le fesili faʻatupuina o le ketogenesis faʻamoemoeina faʻasolosolo ona lagolagoina ai lea o se metotia o le faʻailo (vaʻai foʻi? OHB o se faʻailoilo faʻailo ma Feteʻenaʻiga i extrahepatic ketogenesis). E taua foʻi le mafaufau i le tutoʻatasi o aafiaga o le AcAc, d-? OHB, ma le l-OHB i le kanesa o le tino, ma pe a mafaufauina le HMGCL, e mafai foi ona faʻaleagaina leucine catabolism.
O aʻafiaga o ketogenic diet (faʻapea foʻi ma le Therapeutic use of ketogenic diet and exogenous ketone tino) i kanesa o manu, e eseese (De Feyter et al., 2016; Klement et al., 2016; Meidenbauer et al., 2015; Poff et al ., 2014; Seyfried et al., 2011; Shukla et al., 2014). Aʻo fefaʻasoaʻi fesoʻotaʻiga i le lapoʻa, kanesa, ma le ketogenic diet (Liskiewicz et al., 2016; Wright and Simone, 2016), o se meta-suʻesuʻega faʻaaogaina o meaʻai o le ketogenic i meaola faʻataʻitaʻi ma faʻataʻitaʻiga a tagata na fautuaina ai se aoga tele i le ola, ma penefiti vaʻaia fesoʻotaʻi ma le tele o ketosis, taimi o taumafataga amataina, ma tumo nofoaga (Klement et al., 2016; Woolf et al., 2016). Togafitiga o sela o le kanesa pancreatic ma tino ketone (d-? OHB po o AcAc) taofiofia le tuputupu ae, faateleina ma glycolysis, ma se ketogenic meaai (81% kcal gaʻo, 18% porotini, 1% gaʻo gaʻoina) faʻaititia i vivo mamafa mamafa, glycemia, ma faʻateleina maso ma mamafa tino mamafa i manu ma kanesa totoina (Shukla et al., 2014). O tali tutusa na maitauina i le faʻaaogaina o se metastatic glioblastoma cell model i isumu na mauaina le ketone supplementation i meaʻai (Poff et al., 2014). I se isi itu, o le ketogenic diet (91% kcal fat, 9% protein) na faʻateleina le taamilomilo? O le faʻamalosiina o le OHB ma le faʻaitiitia o le glycemia "ae leai se aʻafiaga o le tumo volume poʻo le tumau i le glioma-bearing rats (De Feyter et al., 2016). O le kulukone ketone index ua fautuaina e avea o se faʻailoga faʻailo e faʻaleleia ai le faʻataʻitaʻiga o metotia le faʻatonuina o le kanesa i le kanesa o faiʻai i tagata ma isumu (Meidenbauer et al., 2015). I le tuʻufaʻatasia, o matafaioi a le ketone body metabolism ma tino o le ketone i le biology o le kanesa e faʻatosina ona e tofu ma le filifiliga mafai ona togafitia togafitiga, ae o itu taua o loʻo tumau pea ona faʻamatalaina, ma le manino o aʻafiaga e aliaʻe mai i le vaega o fesuiaʻiga, e aofia ai le (i) eseʻesega i le va o le ketone exogenous. tino ma le ketogenic taumafataga, (ii) kanesa sela ituaiga, genomic polymorphisms, vasega, ma tulaga; ma (iii) taimi ma le umi o le aʻafia ai i le tulaga o le ketotic.
O le ketogenesis e fatuina e tino o le ketone e ala i le vaevaeina o gaʻo gaʻo ma vailaʻau amino ketogenic. O lenei faiga o meaola o meaola e maua ai le malosi i totoga eseese, aemaise le faiʻai, i lalo o tulaga o le anapogi e avea o se tali i le le maua o le kulukose toto. O tino o Ketone e masani lava ona gaosia i le mitochondria o le ate. E ui lava o isi siama e mafai ona faia le ketogenesis, latou te le lelei tele i le faia e pei o sela ate. Talu ai ona o le ketogenesis e tupu i le mitochondria, o ona faagasologa e faʻatonutonuina tutoatasi. Dr. Alex Jimenez DC, CCST Insight
Faʻaaogā Faʻaaogā o le Ketogenic Diet and Exogenous Body Ketone
O le faʻaogaina o meaʻai o le ketogenic ma tino o le ketone e avea ma mea faigaluega faʻaola na aliaʻe foi i le le maua i ni kanesa faʻapitoa e aofia ai le lapoʻa ma le NAFLD / NASH (Browning et al., 2011; Foster et al., 2010; Schugar and Crawford, 2012); fatu fatu (Huynh, 2016; Kolwicz et al., 2016; Taegtmeyer, 2016); neurological and neurodegenerative disease (Martin et al., 2016; McNally and Hartman, 2012; Rho, 2015; Rogawski et al., 2016; Yang and Cheng, 2010; Yao et al., 2011); mea sese na tutupu mai i totonu o le metabolism (Scholl-B rgi et al, 2015); ma faʻamalositino faʻatinoga (Cox et al., 2016). O le aoga o meaʻai o le ketogenic ua faʻafetaia lava i le faʻamaloloina o le faʻamalosi o le epileptic, aemaise i tagata gasegase e teteʻe i fualaʻau. O le tele o suʻesuʻega na iloiloina le taumafataga o le ketogenic i tamaiti gasegase, ma faʻaali atu i le ~ 50% faʻaititia o le tele o taimi e faoa faamalosi pe a maeʻa le 3 masina, ma le faʻaleleia atili o le aoga i filifiliga filifilia (Wu et al., 2016b). O le poto masani e sili atu faʻatapulaʻa i tagata matutua epilepsy, ae o se faʻaititia tutusa e mautinoa, ma sili atu tali atu i faʻailoga lautele lautele epilepsy tagata mama (Nei et al., 2014). O loʻo tumau pea le le malamalama i auala e teteʻe ai i le mafaufau, e ui lava ina faʻasolosolo mafaufauga e aofia ai le faʻaititia o le kulukose / glycolysis, toe faʻapipiʻiina glutamate felauaiga, e le faʻatauaina aafiaga i le ATP-maaleale potassium channel poʻo le adenosine A1 receptor, suiga o sodium auala isoform faʻaaliga, poʻo aʻafiaga i luga o faʻasolosolo homone aofia ai leptin ( Lambrechts et al., 2016; Lin et al., 2017; Lutas and Yellen, 2013). E tumau pea le le malamalama pe o le anti-convulsant aafiaga e mafua tele i tino ketone, pe ona o le cascade metabolic taunuuga o maualalo gaʻo gaʻo. Ae ui i lea, o le ketone esters (silasila i lalo) foliga mai e siitia ai le faoa faamalosi o le amataga o le faoa faamalosi manu i le faaosoosoina faoa faamalosi (Ciarlone et al., 2016; DʻAgostino et al., 2013; Viggiano et al., 2015).
Ake-style ma ketogenic, o mea taumafa maualalo o le carbohydrate e masani lava ona le lelei, ma e mafai ona mafua ai le le mautonu, hyperuricemia, hypocalcemia, hypomagnesemia, taitai atu i nephrolithiasis, ketoacidosis, mafua ai le hyperglycemia, ma siitia ai le gaselalulu ma le gaosiga o gaʻo gaʻo (Bisschop et al., 2001 Kossoff ma Hartman, 2012, Kwiterovich et al., 2003; Suzuki et al., 2002). Mo mafuaʻaga nei, o le usitaʻia umi o taimi e iai ni luʻitau. O suʻesuʻega faʻamalosi e masani ona faʻaaogaina ai le tufatufaina o le macronutrient (94% kcal fat, 1% kcal carbohydrate, 5% kcal protein, Bio-Serv F3666), lea e faʻaosofia ai le kososis. Ae ui i lea, o le faateleina o le protein, e oo lava i le 10% kcal e faaitiitia ai le kososis, ma o le 5% kcal protein e faasaina ai le faʻafefeina o aafiaga o le gataifale ma le physiological. O lenei meaai tuufaatasia ua foi choline faaitiitia, o le isi ma liuliuina e uunaia ai e aafia gofie i manua ate, ma e oo lava ketogenesis (Garbow iā al, 2011;. Jornayvaz iā al, 2010;. Kennedy iā al, 2007;. Pissios iā al, 2013;. Schugar et al., 2013). O aʻafiaga o le faʻaaogaina o le ketogenic diets in sourice e le o atoatoa ona faʻamalamalamaina, ae o suʻesuʻega talu ai nei i mumini na faʻaalia ai le ola masani ma le leai o ni manua o le ate i meaʻai i le ketogenic diets i lo latou soifuaga, e ui lava o le amino acid metabolism, expenditure energy, ma le insulin signaling na iloga na toe faʻamaonia (Douris et al., 2015).
O faʻalauteleina o le kososis e auala atu i auala e ese mai ai i meaʻai ketogenic e aofia ai le faʻaaogaina o vailaʻau o le ketone e leai se tino. O le faʻafoega o tino tino o le ketone e mafai ona fatuina ai se tulaga faʻapitoa faʻale-tino e leʻo feagai ma le poto masani, aua o le faasalalauina o kulūkose ma le insulin e faʻataunuʻu masani, ae mafai ona maua e suauʻu le faʻaaogaina o le kulūkose ma le faʻaaogaina. O tino Ketone lava latou e puʻupuʻu ola, ma inuina pe faʻaofi i ai le sodium? O le masima o le OHB e maua ai togafitiga faʻasolosolo, e faʻaoso ai le le mamafa o le sodium. R / S-1,3-butanediol o se vailaʻau oona e le oona oona e faigofie ona faʻamauina i le ate e maua ai le / OH- (Desrochers et al., 1992). I eseesega siosiomaga faʻataʻitaʻiga, o lenei fualaʻau na faʻatautaia i aso uma i isumu poʻo isumu mo le umi e fitu vaiaso, maua faʻasolosolo? OHB faʻasologa e oʻo atu i le 5 mM i totonu o le 2 h o le pulega, lea e mautu mo le itiiti ifo i se faʻaopopo 3h (D ' Agostino et al., 2013). O le taofiofia o le taumafaina o meaʻai ua matauina i roi na tuuina atu ia R / S-1,3-butanediol (Kamuta ma Grossman, 1983). I se faʻaopopoga, tolu esters ketone esters (KEs), (i) monoester o le R-1,3-butanediol ma le- OHB (R-3-hydroxybutyl R-? OHB); (ii) glyceryl-tris-? OHB; ma (iii) R, S-1,3-butanediol acetoacetate diester, sa suʻesuʻeina foʻi (Brunengraber, 1997; Clarke et al., 2012a; Clarke et al., 2012b; Desrochers et al., 1995a; Desrochers et al ., 1995b; Kashiwaya et al., 2010). O se aoga masani o le muamua o le 2 moles o le physiological d-? OHB o loʻo gaosia i le mole o le KE, mulimuli i le esterase hydrolysis i le gaʻo poʻo le ate. O le saogalemu, vailaʻau ma vailaʻau, ma le faapalepale na suʻesuʻeina tele i tagata na tamiina le R-3-hydroxybutyl R-? OHB, i tui e oʻo atu i le 714 mg / kg, maua ai faʻasologa d-? OHB faʻasologa e oʻo atu i le 6 mM (Clarke et al., 2012a; Cox et al., 2016; Kemper et al., 2015; Shivva et al., 2016). I meaʻai, o lenei Kino e faʻaitiitia ai le caloric ma le plasma total cholesterol, e faʻamalosia ai le malosi o le tui o le insulin (Kashiwaya et al., 2010, Kemper et al., 2015; Veech, 2013). Talu ai nei sailiiliga faʻailoa mai i le taimi o faʻamalositino i tagata aʻoga aʻoaʻoina, R-3-hydroxybutyl R-? OHB taumafaina faʻaititia gaʻo auivi glycolysis ma plasma lactate faʻasologa, faʻateleina intramuscular triacylglycerol oxidation, ma faʻasaoina maso glycogen mea, e tusa lava pe o loʻo suʻesuʻeina gaʻo gaʻo gaʻo gaosia inisini seki ( Cox et al., 2016). O le isi atinaʻega o nei mea mataʻutia e manaʻomia, ona o le faʻaleleia atili o le faʻatinoina o le faʻatinoina o galuega na mafua ona o se tali malosi i le KE i le 2 / 8 mataupu. E ui lava i lea, o nei taunuuga e lagolagoina ai suʻesuʻega masani e faailoa ai se mea e sili ona lelei mo le faʻamaʻiina o le ketone i luga o isi mea (GARLAND et al., 1962; Hasselbaink et al., 2003; Stanley et al., 2003; Valente-Silva et al., 2015), e aofia ai i le taimi o faamalositino, ma o ia tagata taʻalo ua aʻoaʻoina e mafai ona sili atu ona faʻaaogaina ketones (Johnson et al., 1969a; Johnson ma Walton, 1972; Winder et al., 1974; Winder et al., 1975). Ma le mea mulimuli, o faiga e mafai ona lagolagoina le faaleleia o le faatinoga o faatinoga i le maea ai o le faaaogaina o le caloric (eseese le tufatufaina atu i le macronutrients) ma le tutusa o le aoina o le okesene e tumau pea ona fuafuaina.
Vaaiga i le lumanai
O le tele o taimi na faʻamaʻaina ai o se auala ova e mafai ai ona faʻaputuputu ni vailaʻau oona mai le susunuina o gaʻo i gaʻo faʻatapulaʻaina o gaʻo (o le otoketotoxic paradigm), o faʻamanatuga talu ai nei e lagolagoina ai le manatu o le ketone body metabolism e faʻatinoina gaioiga faʻatapulaʻaina e oʻo lava i gaʻo o loʻo gaosia i le karate. Manatu. E ui o le faigofie o meaʻai ma vailaʻau faʻafomaʻi e faʻataʻitaʻia ai le ketone metabolism ua avea ai ma faʻatosina togafitiga matagofie, faʻatupuina faʻamalosi ae faʻataʻitaʻi faʻataʻitaʻiga tumau i totonu o le faavae ma faʻaliliuga fale suesue. O mea le manaʻomia na aliali mai i le vaega o le faʻauigaina o le matafaioi o le faʻaaogaina o le ketone metabolism i le fatu faʻaletonu, tino puta, NAFLD / NASH, ituaiga 2 suka, ma kanesa. O le lautele ma le aʻafiaga o 'le faʻapitoa' o faʻailo a vaega o tino o le ketone, e aofia ai le faʻatonutonuina o PTM e ono fafagaina i tua ma faʻasolosolo atu i metabolic ma signaling pathway, manaʻomia le loloto suʻesuʻe. I le iuga, extrahepatic ketogenesis mafai ona tatalaina le manaia o le paracrine ma le autocrine signaling auala ma avanoa e faʻatosina ai le co-metabolism i totonu o le neura ma faʻafitauli e maua ai togafitiga faʻaiʻu.
I le iʻuga, o tino o le ketone e fausiaina e le ate ina ia mafai ona faʻaaogaina o se malosiʻaga pe a le lava le kulukose e faigofie ona maua i le tino o le tagata. O le Ketogenesis e tupu pe a oʻo i lalo le maualalo o le kulukose i le toto, ae maise lava pe a maeʻa isi faleoloa o meaʻai gaʻo i le sela. O le mafuaʻaga o le tusitusiga i luga atu o le talanoaina o le tele-dimensional matafaioi o ketone tino i suauu metabolism, faʻailo, ma togafitiga. O le lautele o a matou faʻamatalaga e faʻatapulaʻaina i le faʻafitauli o le soifua maloloina o le mafaufau ma le tuasivi. Ina ia talanoaina le mataupu, faʻamolemole lagona le saoloto e fesili ia Dr. Jimenez pe faʻafesoʻotaʻi mai matou i le915-850-0900 .
Paʻu tuaO se tasi o mafuaʻaga sili ona taatele o le le atoatoa ma aso misia i le galuega i le lalolagi atoa. Tua i tua tiga uiga i le lona lua sili ona taatele mafuaʻaga fomai ofisa asiasiga, toatele naʻo i luga-respiratory faʻamaʻi. E tusa ma le 80 pasene o le faitau aofai o le a tofo i tua tiga a itiiti mai tasi i le taimi o latou olaga. O le tuasivi o se fausaga faigata fausiaina o ponaivi, sooga, ligament, ma maso, faʻatasi ai ma isi mea vaivai. Manua ma / pe faʻatupuina tulaga, pei o lesiaki faʻasolosolo, mafai mulimuli ane i faʻailoga o tua tiga. Taʻaloga manuʻa poʻo taʻavale faʻalavelave manuʻa manuʻa e masani lava o le tele o taimi mafuaʻaga o tua tua, peitaʻi, o nisi taimi o le faigofie gaioiga mafai ona i ai tiga taunuuga. O le mea e lelei ai, o isi togafitiga faʻafitauli, e pei ole togafitiga o le fiva, e mafai ona fesoasoani e faʻafaigofie ai le tiga i tua ile ala e faʻaogaina ai le tuasivi ma fetuʻunaʻiga o tusi, e iʻu lava ina faʻaleleia ai le tiga.
le Faʻamatalaga o le faailoilo 2 o le elemene erythroid 2, lauiloa o Nrf2, o se puipuiga auala lea e avea o se "pule faʻatonutonu" o le tino o le tagata tali atu o le antioxidant. Nrf2 lagona le maualuga o le faʻamama o le oxidative i totonu o sela ma faʻaosofia ai puipuiga puipuiga auala. E ui o le Nrf2 faʻagaoioia mafai ona i ai le tele o penefiti, Nrf2 "soona faʻaalia" e mafai ona tele ni aʻafiaga.
E aliali mai o le paleni tikeri o le NRF2 e taua tele i le puipuia o le aotelega o atinaʻe eseese o faʻamaʻi e faʻaopoopo i le faʻaleleia atili o nei tulaga soifua maloloina. Peitai, NRF2 mafai foi ona mafua ai faʻalavelave. O le mafuaʻaga autu i tua atu o le NRF2 "soʻona faʻaalia" e mafua mai i le fesuiaʻiga o kenera poʻo se faʻaauau faifai pea faʻaalia i se vailaʻau poʻo faʻamalosi oxidative, ma isi. Lalo, o le a tatou talanoaina le itu i lalo o le faʻaalia o le faʻaaliga o Nrf2 ma faʻaalia ana auala o gaioiga i totonu o le tino o le tagata.
kanesa
O suʻesuʻega suʻesuʻega na maua ai o isumu e le faʻamatalaina le NRF2 e tele ina aʻafia i le kanesa e tali atu ai i le tino ma le vailaʻau. O suʻesuʻega suʻesuʻe foʻi, peitaʻi, na faʻaalia ai o le NRF2 ova ona toe faʻagaoioia, poʻo le KEAP1 ua le toe faʻagaoioia, e mafai ona iʻu ai i le faʻatupuina o nisi kanesa, ae maise lava pe a faʻalavelave na auala. Ova le gaioi'NRF2 e mafai ona tupu e ala i le ulaula, i le faʻaauauina o le NRF2 faʻamalosia e talitonuina o le mafuaʻaga o le mama kanesa i tagata ulaula. Nrf2 o le soʻona faʻaalia o faʻamatalaga e ono mafua ai sela le kanesa ia aua neʻi faʻaleagaina e ia lava, ae o le faʻasolosolo NRF2 faʻagaoioia e mafai ona puipuia sela kanesa mai le faʻaosoina toxin induction.
E le gata i lea, talu ai o le NRF2 o le soona faʻamatalaina e faʻateleina ai le mafai gaioiga a le tino o le tagata e galue i tua atu o le redox homeostasis, o lenei mea e faʻateleina ai le vaevaega o sela ma fausia ai se faʻavae le masani ai o DNA ma le histone methylation. Lenei mafai mafai mulimuli ane - faʻamanuiaina ma radiotherapy laʻititi aoga faasaga i kanesa. O le mea lea, o le faʻatapulaʻaina o le faʻagaoioia o le NRF2 ma vailaʻau pei o le DIM, Luteolin, Zi Cao, poʻo le salinomycin e mafai ona lelei mo tagata mamaʻi e maua i le kanesa e ui lava e le tatau ona manatu le Nrf2 ose mafuaaga na o le kanesa. Nutrisi faaletonu ono afaina ai genes, aofia ai NRF2. Lenei atonu o se tasi auala pe faʻafefea deficiencies fesoasoani i tumors.
Foʻu
O le soona faʻagaoioia o Nrf2, e mafai foi ona aafia ai le gaioiga o totoga faapitoa i le tino o le tagata. O le faʻaalia o le NRF2 e mafai ona poloka ai le gaosiaina o le tuputupu aʻe o le inisalini pei o le 1, poʻo le IGF-1, mai le ate, lea e taua mo le toe faʻafouina o le ate.
fatu
E ui lava o le ogaoga o le soona faʻaalia o le Nrf2 e ono i ai ni ona aoga, o le faʻaauau pea o le faʻaaliga o le NRF2 e ono mafua ai ni aafiaga leaga i se taimi umi i luga o le fatu, pei o le cardiomyopathy. E mafai ona faʻateleina le faʻaaliga NRF2 e ala ile maualuga ole kolesterol, poʻo le faʻagaina ole HO-1. O lenei e talitonuina o le mafuaʻaga e mafua ai le maualuga o le maualuga o le kolesterol ono mafua ai le soifua maloloina fatu.
Vitiligo
O le faʻaalia o le faʻaaliga o le NRF2 ua faʻaalia foi e taofi ai le mafai ona toe sui i vitiligo aua e ono poloka ai le Tyrosinase, poʻo le TYR, gaioiga e taua mo repigmentation ala melaninogenesis. Suʻesuʻega suʻesuʻega ua faʻailoa mai o lenei gaioiga atonu o se tasi o mafuaʻaga autu pe aisea tagata e iai vitiligo foliga mai e le faʻagaoioia Nrf2 lelei pei o tagata e leai vitiligo.
Aisea e le lelei ai le gaioiga o NRF2
Hormesis
NRF2 e tatau ona faʻaalu faʻagaeʻetia ina ia mafai ai ona faʻaaoga lelei ana penefiti. I se isi faaupuga, Nrf2 le tatau ona faʻaosofia minute uma poʻo aso uma, "o le mea lea, o se lelei tele manatu e malolo mai ai, i se faʻataʻitaʻiga, 5 aso i le 5 aso malolo poʻo isi aso uma. NRF2 tatau foi ona faʻataunuʻuina se faʻapitoa tapulaʻa e faʻaosofia ai lona hormetic tali, pe a fai o se laʻititi faʻafitauli ono le lava e faʻaosofia ai.
DJ-1 Oxidation
Protein deglycase DJ-1, pe naʻo le DJ-1, e taʻua foi ole Parkinson's disease protein, poʻo le PARK7, o se master regulator ma detector o le redox tulaga i le tino o le tagata. DJ-1 e taua i le faʻatonutonu pe o le a le umi NRF2 mafai ona faʻatino ai lana gaioiga ma maua mai ai le tali atu o le antioxidant. I le tulaga o le DJ-1 ua ova le soona faʻaaluina, o sela o le a faʻafaigofie ai ona maua le DJ-1 protein.
O lenei faiga e faʻaosofia ai le faʻauʻuina o le NRF2 ia vave ona maeʻa talu ai o le DJ-1 e sili ona taua mo le faʻatumauina o paleni o le NRF2 ma puipuia ai i latou mai le gagauina i lalo i le sela. I le tulaga o le DJ-1 protein e le oi ai pe ova le inuina, o le NRF2 faʻaaliga atonu e laʻititi, e oʻo lava i le faʻaaogaina o le DIM poʻo isi NRF2 activators O le DJ-1 faʻaaliga e taua tele e toe faʻaleleia le gaioiga a le NRF2 gaioiga.
Maʻi maʻi
Afai e iai sau maʻi tumau, e aofia ai le CIRS, faʻamaʻi pipisi / dysbiosis / SIBO, poʻo le mamafa uʻamea fausiaina, pei o le mercury ma / poʻo lena mai aʻa aʻa, o nei mea e mafai ona faʻalavelaveina ai le faiga o le NRF2 ma le vaega lua o le faʻamamaina. Nai lo le faʻamamaina o le oxidative liliu NRF2 i totonu o se antioxidant, NRF2 o le a le faʻaosofia ma oxidative popolega mafai ona tumau i totonu o le sela ma mafua ai le faʻaleagaina, o lona uiga, e leai se tali faʻaalia. O se taua taua mafuaʻaga tele o tagata ma CIRS i ai le tele o lagona ma aʻapa atu i le tele o mea taua. Nisi tagata talitonu latou atonu o iai - a tali atu herx, peitaʻi, o lenei tali atu atonu na ona faʻaleagaina o sela mamao.
O le togafitia o maʻi tumau, e ui i lea, o le a faʻatagaina ai le ate e lafoa ni vailaʻau oona i totonu o le ponaivi, ma faʻasolosolo lemu ai le tali faʻaaloalo o le NRF2 faʻagaina. Afai e tumau pea le oʻona le papala ma e le o faʻateʻaina mai le tino o le tagata, o le a toe faʻaolaolaina le NRF2's oxidative stress ma mafua ai ona e lagona le sili atu le leaga pe a toe vaʻaia mai le gastrointestinal, poʻo le GI, tract. Mo se faʻataʻitaʻiga, ochratoxin A ono poloka NRF2. E ese mai i le togafitia o le faʻafitauli, o le histone deacetylase inhibitors e mafai ona poloka le tali atu i le oxidative mai le tele o mea taua e faʻaosofia ai le NRF2 faʻagaoioia ae ono puipuia ai le NRF2 mai le faʻaosoina masani, lea e iʻu lava ina le mafai ona faʻataunuuina lona faʻamoemoe.
Faʻasologa o le Oloa Fuauʻu Dysregulation
Cholinergics o ni mea ia e faʻamalosia ai le acetylcholine, poʻo le ACh, ma le filifilia i le faiʻai e ala i le faʻateleina o le ACh, ae maise lava pe a taofia le malepe o le ACh. Tagata mamaʻi ma CIRS masani ona i ai faʻafitauli ma le faʻaleagaina o tulaga acetylcholine i le tino o le tagata, aemaise lava i le faiʻai. O le suauʻu iʻa e faʻaosofia ai le NRF2, faʻagaoioia lona puipuia faʻamalosi tino i totonu o sela.
O tagata e maua i maʻi tumau e ono i ai ni faʻafitauli i le mafaufau ma le faʻamalosi o le tino ma le fiafia o le acetylcholine, mai le faʻaputuga o le organophosphate, e ono mafua ai le gaʻo o le iʻa i totonu o le tino o le tagata. O le le lava o Choline e faʻaosofia ai le faʻaaogaina o le NRF2. O le aofia ai o le filifilia i lau taumafataga, (polyphenols, fuamoa, ma isi) e mafai ona fesoasoani e faʻalauteleina ai aʻafiaga o le cholinergic disregulation.
O le a le mea e faʻaititia ai le NRF2?
O le faʻaitiitia o le faʻamalosia o le NRF2 e sili mo tagata e maua i le kanesa, e ui atonu e aoga mo le tele o isi mataupu tau soifua maloloina.
Meaʻai, Faʻaopoopoga, ma Vailaʻau Faʻatele:
Apigenin (maualuga maualuga)
Brucea javanica
Chestnuts
EGCG (maualuga maualuga o le NRF2)
Fenugreek (Trigonelline)
Hiba (Hinokitiol /? -Thujaplicin)
Meaʻai Maualuga
Luteolin (Celery, green pepper, pasili, perilla leaf, ma le chamomile tea - o le maualuga o vailaʻau ono faʻateleina NRF2 - 40 mg / kg luteolin tolu taimi ile vaiaso)
Metformin (faʻaaoga tumau)
N-Acetyl-L-Cysteine (NAC, i le taofia o le tali atu i le oxidative, esp at high doses)
Lanumoli Fofo (ia polymethoxylated flavonoids)
Quercetin (maualuga tui ono faʻateleina NRF2 - 50 mg / kg / d quercetin)
Salinomycin (fualaau faasaina)
Retinol (acid-retinoic-uma-trans)
Vitamin C pe a tuufaatasia ma Quercetin
Zi Cao (Volipe Gromwel o Shikonin / Alkannin)
Auala ma Isi:
Bach1
PET
Biofilms
Brusatol
Camptothecin
DNMT
DPP-23
EZH2
Glucocorticoid Receptor signaling (Dexamethasone ma Betametone)
GSK-3? (faʻatonutonu faʻatonutonu)
Faʻatinoina o le HDAC?
Halofuginone
Homocysteine (ALCAR e mafai ona faʻaaogaina lenei homocysteine e faʻaititia ai le maualalo o NRF2)
IL-24
Keap1
MDA-7
NF? B
Ochratoxin A (ituaiga o le aspergillus ma le pencicllium)
Polotini o le leukemia Promyelocytic
p38
p53
p97
Ava o le receptor acia Retinoic
Selenite
SYVN1 (Hrd1)
STAT3 inhibition (e pei o Cryptotanshinone)
Testosterone (ma le Testosterone propionate, e ui o le TP i luga o fesoʻotaʻiga e mafai ona faateleina le NRF2)
Trecator (Ethionamide)
Trx1 (faʻaititia le Cys151 i Keap1 poʻo le Cys506 i le NLS o le Nrf2)
Trolox
Vorinostat
Tulafula o le Zinc (e sili atu ona leaga i le faiʻai)
Nrf2 Mechanism of Action
Ole faʻalavelave faʻalavelave e mafua mai i CUL3 ole NRF2 mai KEAP1, o se inhibitor le lelei, mulimuli ane ulufale atu i totonu o nei siama, faʻamalosia le faʻaliliuga o le ARE, liliu le sulfides i totonu ole vavaega, ma liliu atu i latou ole tino ole antioxidants, e oʻo atu ai i le regregulation o antioxidants, pei o le GSH, GPX, GST, SOD, ma isi. O isi mea uma e mafai ona iloa i le lisi o loʻo i lalo:
Faateleina AKR
Faateleina A
Faateleina ATF4
Faateleina Bcl-xL
Faateleina Bcl-2
Faateleina BDNF
Faʻateleina BRCA1
Faʻaateleina C-Jun
Faateleina le CAT
Faateleina le CGMP
Faateleina CKIP-1
Faateleina CYP450
Faateleina Cul3
Faateleina GCL
Faateleina le GCLC
Faateleina GCLM
Faateleina le GCS
Faateleina le GPx
Faateleina GR
Faateleina le GSH
Faateleina le GST
Faateleina HIF1
Faateleina HO-1
Faateleina HQO1
Faateleina HSP70
Faateleina le TA-4
Faateleina le TA-5
Faateleina le TA-10
Faateleina le TA-13
Faateleina K6
Faateleina K16
Faateleina K17
Faateleina le mEH
Faateleina Mrp2-5
Faateleina le NADPH
Faʻateleina le Notch 1
Faateleina le NQO1
Faateleina le PPAR-alpha
Faʻateleina Prx
Faateleina le p62
Faʻaatele Sesn2
Faateleina Slco1b2
Faateleina sMafs
Faateleina le SOD
Faateleina Trx
Faateleina Txn (d)
Faateleina le UGT1 (A1 / 6)
Faateleina le VEGF
Faaitiitia ADAMTS (4 / 5)
Faʻaititia le alpha-SMA
Faʻaititia le ALT
Faaitiitia AP1
Faaitiitia le AST
Faaitiitia Bach1
Faaitiitia le COX-2
Faaitiitia le DNMT
Faʻaititia FASN
Faʻaitiitia FGF
Faʻaititia le HDAC
Faʻaititia IFN-?
Faaitiitia le IgE
Faʻaititia le IGF-1
Faaitiitia IL-1b
Faaitiitia IL-2
Faaitiitia IL-6
Faaitiitia IL-8
Faaitiitia IL-25
Faaitiitia IL-33
Faʻaititia INOS
Faaitiitia le LT
Faaitiitia Keap1
Faaitiitia le MCP-1
Faaitiitia le MIP-2
Faʻaititia MMP-1
Faʻaititia MMP-2
Faʻaititia MMP-3
Faʻaititia MMP-9
Faʻaititia MMP-13
Faʻaititia le NfkB
Faaitiitia le NO
Faaitiitia SIRT1
Faaitiitia TGF-b1
Faʻaititia le TNF-alpha
Faaitiitia Tyr
Faaitiitia VCAM-1
Faʻailoaina mai le NFE2L2 gaʻo, NRF2, poʻo le eletise erythroid 2-fesoʻotaʻi vaega 2, o se transcript itu i le autu leucine sipi, poʻo le bZIP, aiga sili ona faʻaaoga o le Cap'n'Collar, poʻo le fausaga a le CNC.
O loʻo faʻaleleia ai enzymes nitric, enzymes biotransformation, ma venox-efflux transporters.
O se faʻatulafonoina taua i le faʻatinoina o le vaega II antioxidant ma detoxification sela o sela, lea puipuia sela mai le faʻaleagaina mafua mai i le oxidative stress ma electrophilic osofaʻiga.
I le taimi o le homeostatic, Nrf2 o loʻo maua i le cytosol e ala i le tino o le N-faʻaiʻu o le Nrf2, poʻo le protein Kelch-like ECH poʻo le Keap1, e taʻua foi o le INrf2 poʻo le Inhibitor o Nrf2, i le faʻatagaina o Nrf2 activation.
E mafai foi ona taofiofia e le mammani selenoprotein thioredoxin reductase 1, poo le TrxR1, lea e galue o se pule faatonu le lelei.
I luga o le tulaga lamatia i tagata eletise eletise, Nrf2 e vavae ese mai Keap1, e sosolo atu i totonu o le nofoaga autu, lea e faʻaaogaina ai ma le tele o faʻamaumauga faʻasalalauga.
O fegalegaleaiga masani e aofia ai ma pulega o le transcript Pule Jun ma Fos, lea e mafai ona avea ma sui o le aiga activator protein o mea e tusitusi ai.
I le maea ai o le faʻaitiitia, o nei faʻalavelave e noatia ai i vaega o le antioxidant / electrophile e tali mai ARE / EpRE ma faʻagaoioia le tusiga, e pei ona moni i le Jun-Nrf2 complex, poʻo le taofia o tusitusiga, e pei o le Fos-Nrf2 complex.
O le faʻatulagaina o le ARE, lea e mafua mai pe taofia, o le a fuafua ai po o fea ituaiga o loʻo pulea e nei fesuiaiga.
A TA NA TUPU AI:
Faʻagaoioiga o le synthesis o antioxidants e mafai ona detoxifying ROS pei catalase, superoxide-dismutase, po o SOD, GSH-peroxidases, GSH-reductase, GSH-transferase, NADPH-quinone oxidoreductase, poʻo le NQO1, Cytochrome P450 monooxygenase system, thioredoxin toe totoina, ma le HSP70.
Faʻagaoioiga o lenei GSH synthase faʻatagaina se alualu i luma alualu i luma o leGSH intracellular tikeri, lea e sili puipuia.
O le faʻateleina o lenei faʻasologa ma tikeri o le enzymes II II e pei o le UDP-glucuronosyltransferase, N-acetyltransferases, ma sulfotransferases.
Le faʻamalosia o le HO-1, o se puipuiga puipui faʻamalosi ma le gafatia o le tuputupu aʻe o le CO lea e faʻatasi ma le NO e mafai ai le vasodilation o siama o mea e fai.
Faʻaititia le mamafa o le uʻamea e ala i le maualuga o le ferritin ma le bilirubin o le antioxidant lipophilic. O vaega uma o le Vaega II ma le antioxidants e mafai ona faʻafoeina ai le faʻamaʻaloga o le oxidative masani ma faʻafouina ai foi le faiga masani o le toe faʻaleleia.
GSK3? lalo o le pulega o le AKT ma le PI3K, phosphorylates Fyn na mafua ai le Fyn faanatinati nofoaga, lea Fyn phosphorylates Nrf2Y568 e tau atu i le faanatinati auina atu i fafo ma le faaleagaina o Nrf2.
O le NRF2 foʻi na te faʻaaoga le tali TH1 / TH17 ma faʻamalosia le tali TH2.
O le faʻataʻitaʻiina o le Nrf2 o le ala faʻataʻitaʻiina ma le faʻatulafonoina o le Nrf2 faʻamoemoe o le HO-1, NQO1, ma glutamate-cysteine ligase catalytic subunit, poʻo le GCLC, e ala i le taofiofia o le Keap1 ma le faʻamalosia le vavaeeseina o Keap1 mai Nrf2, Nrf2 nuclear translocation, ma Nrf2 -Ia faʻamalosia.
Nrf2 e aofia ai le afa-ola pe a ma le 20 minute i lalo o tulaga faʻavae.
Faʻaitiitia le IKK? vaitaele e ala i le Keap1 fusifusia faʻaititia I? B? faʻaleagaina ma ono avea o se elusive auala lea e faʻamaonia ai le faʻaaogaina Nrf2 e taofia le NF? B faʻagaoioia.
O Keap1 e le o taimi uma e faʻaitiitia ai le faʻaaogaina o le NRF2, e pei o chlorophyllin, blueberry, ellagic acid, astaxanthin, ma le tea polyphenols e ono faʻamalosia ai le NRF2 ma le KEAP1 i le 400 pasene.
Nrf2 e faʻamaonia le leaga e ala i le taimi o le stearoyl CoA desaturase, poʻo le SCD, ma le citrate lyase, poʻo le CL.
Genetics
KEAP1
rs1048290
C allele - faʻaalia se taua tele mo ma se puipuiga puipuiga faasaga i fualaʻau puipuia epilepsy (DRE)
rs11085735 (O aʻu o le AC)
faʻatasi ai ma le fua faatatau o le paʻu o le tino i le LHS
MAVAE
rs242561
T alele - puipuiga puipuia mo faʻamaʻi Parkinsonian - sa malosi le NRF2 / sMAF fusifusia ma na fesoʻotaʻi ma le maualuga MAPT mRNA tulaga i le 3 itulagi eseese i faiʻai, e aofia ai cerebellar cortex (CRBL), temporal cortex (PointsX), intralobular papaʻe mea (WHMT)
NFE2L2 (NRF2)
rs10183914 (O aʻu o le CT)
T alele - faʻateleina le maualuga o le Nrf2 protein ma tuai ai tausaga o le amataina o Parkinson's ile fa tausaga
rs16865105 (O aʻu o le AC)
C allele - sa maualuga le aʻafiaga o le Parkinson's Disease
rs1806649 (O aʻu o le CT)
C alele - ua uma ona iloa ma ono talafeagai mo le kanesa o le susu etiology.
e fesoʻotaʻi ma le tele o aʻafiaga o le ulufale atu ile falemaʻi i vaitaimi o maualuga maualuga PM10
rs1962142 (O aʻu GG)
T allele - na fesoʻotaʻi ma le maualalo o le cytoplasmic NRF2 faʻaaliga (P = 0.036) ma le leaga faʻamatalaga o le sulfiredoxin (P = 0.042)
O se fesoʻotaʻiga - puipuia mai alava toto tafe (FEV) pa'ū (faamalosia expiratory voluma i le tasi sekone) e faatatau i le sikaleti tulaga ulaula (p = 0.004)
rs2001350 (O aʻu o TT)
T alele - puipuia mai le FEV pa'ū (faamalosia expiratory voluma i le tasi sekone) e faʻatatau i sikaleti tulaga ulaula (p = 0.004)
rs2364722 (O aʻu o le AA)
O se fesoʻotaʻiga - puipuia mai le FEV pa'ū (faamalosia expiratory tusi i le tasi sekone) e faatatau i le sikaleti tulaga ulaula (p = 0.004)
rs2364723
C allele - e fesoʻotaʻi ma le faʻaititia o le FEV i Iapani e ulaula i le kanesa o le mama
rs2706110
G alele - faʻaalia se taua tele mo ma se puipuiga aafiaga faasaga i fualaʻau puipuia epilepsy (DRE)
Alleles AA - faʻaalia faʻaititia le faʻaititia o le KEAP1
AA alleles - na fesoʻotaʻi ma le tele faʻafitauli o le kanesa o le susu (P = 0.011)
rs2886161 (O aʻu o TT)
T alele - fesoʻotaʻi ma Parkinson's Disease
rs2886162
O se fesoʻotaʻiga - sa fesoʻotaʻi ma le maualalo NRF2 faʻaaliga (P = 0.011; PO, 1.988; CI, 1.162`3.400) ma le genotype AA na fesoʻotaʻi ma sili atu leaga ola (P = 0.032; HR, 1.687; CI, 1.047--2.748)
rs35652124 (O aʻu o TT)
O se fesoʻotaʻiga - fesoʻotaʻi ma maualuga fesoʻotaʻi ma tausaga i le amataga mo Parkinson's Disease vs G allele
C alele - na faʻateleina le protein NRF2
T alele - sa laititi le polotini NRF2 ma sili atu le aʻafia i faʻamaʻi fatu ma le toto maualuga
rs6706649 (O aʻu CC)
C allele - sa i ai le maualalo o le NRF2 protein ma faʻateleina le ono aʻafia mo le faʻamaʻi o Parkinson
rs6721961 (O aʻu GG)
T alele - sa i ai le maualalo NRF2 polotini
TT alleles - faʻatasiga i le va o sikaleti ulaula i tagata ulaula mamafa ma le faʻaititia o le lelei o le sua
TT alele - na fesoʻotaʻi ma le tele o aʻafiaga o le kanesa o le susu [P = 0.008; POO, 4.656; taimi faʻatalitali (CI), 1.350--16.063] ma le T allele na fesoʻotaʻi ma le maualalo o le NRF2 protein faʻamatalaga (P = 0.0003; PO, 2.420; CI, 1.491`3.926) ma le leaga SRXN1 faʻaaliga (P = 0.047; PO, 1.867; CI = 1.002--3.478)
T allele - allele sa fesoʻotaʻi foʻi faʻatasi ma le ALIʻi-faʻafesoʻotaʻi 28-aso maliu mulimuli ane faʻasolosolo tali faʻafitauli syndrome
T alele - puipuia mai le FEV pa'ū (faamalosia expiratory voluma i le tasi sekone) e faʻatatau i sikaleti tulaga ulaula (p = 0.004)
G allele - fesoʻotaʻi ma faʻateleina tulaga lamatia o le ALIʻi mulimuli afaina tele i Europa ma Aferika-Amerika (odds ratio, OR 6.44; 95% talitonuga faʻavaitaimi
AA alleles - faʻafesoʻotaʻi ma fomaʻi faʻaosofia i siama
AA alleles - faʻaalia tele faʻaititia NRF2 gene faʻaaliga ma, mulimuli ane, o le faʻateleina lamatiaga o kanesa kanesa, aemaise i latou oe na ulaula
AA alleles - sa i ai le sili atu maualuga lamatiaga mo atinaʻe T2DM (OR 1.77; 95% CI 1.26, 2.49; p = 0.011) e faʻatatau ia i latou ma le CC genotype
AA alleles - malosi faʻatasi i le va o manuʻa toe faʻaleleia ma tuai tuai oona o le radiation (e fesoʻotaʻi ma se sili atu maualuga lamatiaga mo le atiaʻe tuai aʻafiaga i Aferika-Amerika ma se tulaga i Caucasians)
e fesoʻotaʻi ma togafiti o le estrogene ma le lamatiaga o le thromboembolism vevela i fafine failele
rs6726395 (Ua ou AG)
O se fesoʻotaʻiga - puipuia mai le FEV1 pa'ū (faamalosia expiratory tusi i le tasi sekone) e faatatau i le sikaleti tulaga ulaula (p = 0.004)
O se fesoʻotaʻiga - e fesoʻotaʻi ma le faʻaititia o le FEV1 i Iapani tagata ulaula i le kanesa o le mama
GG alleles - na maualuga le maualuga o le NRF2 ma faʻaititia ai le faʻamaʻi o le macular
GG alleles - sa maualuga le ola ma Cholangiocarcinoma
rs7557529 (O aʻu o le CT)
C allele - fesoʻotaʻi ma Parkinson's Disease
Ole faʻafitauli ole oxidative ma isi faʻalavelave e ono mafua ai le faaleagaina ole sela e ono iu ai ile tele ole soifua maloloina. Suesuega suʻesuʻega ua faʻailoa mai o le Nrf2 faʻagaoioia mafai ona faʻalauteleina le puipuia o le tino o le tagata, ae ui i lea, na talanoaina e le au suʻesuʻe e faapea, o le soona faʻaalia o le Nrf2 e mafai ona i ai ni tulaga lamatia tele i le soifua maloloina atoa. Eseese ituaiga kanesa e mafai foi ona tupu ile Nrf2 ua ova le malosi.
Dr. Alex Jimenez DC, CCST Insight
Sulforaphane ma ona aʻafiaga i kanesa, olaga nei, matua, faiʻai ma amio, fatu faʻamaʻi & sili atu
O le isothiocyanate o nisi ia o mea taua e mafai ona e maua i au meaʻai. I lenei vitio ou te faia le mataupu sili ona lelei mo i latou ua uma ona faia. E le o toe umi se taimi? Skip i lau autu e fiafia i ai e ala i le kilikiina o se tasi o taimi o loʻo i lalo. Taimi atoa i lalo.
Vaega autu:
00: 01: 14 - Kanesa ma le tino
00: 19: 04 - Aō
00: 26: 30 - Brain ma le amio
00: 38: 06 - Toe faʻaaogaina mulimuli
00: 40: 27 - Fai
Taimi atoa:
00: 00: 34 - Faʻatomuaga o le sulforaphane, o se taulaiga autu o le vitio.
00: 01: 14 - Faʻaaoga fualaau faʻatau ma faʻaitiitia i mea uma-mafua ai le maliu.
00: 02: 12 - Faʻafitauli o le kanesa o le prostate.
00: 02: 23 - O le kanesa o le maʻisuka.
00: 02: 34 - O le kanesa o le toto i totonu o tagata ulaula.
00: 02: 48 - O le kanesa o le susu.
00: 03: 13 - Faʻalogo: pe a fai ua iai sau kanesa? (faʻavavevave)
00: 03: 35 - Faʻatinoina o masini e faʻamalosi ai le kanesa ma le faʻamaonia o fesoʻotaʻiga.
00: 04: 38 - Sulforaphane ma le kanesa.
00: 05: 32 - Faʻailoga manu e faʻaalia ai le malosi o aʻafiaga o le broccoli i luga o le vevela atinae o le tumutumu o kulumu.
00: 06: 06 - Aafiaga o le faʻaopoopoga saʻo o le sulforapha i maʻi o le kanesa prostate.
00: 07: 09 - Faʻapipiʻiina o metabolite o le isotiocyanate i le tino o le susu.
00: 08: 32 - Faʻaleagaina o le kanesa o le susu.
00: 08: 53 - Tala faʻasolopito: brassicas na faʻavaeina e pei o Roma i aso anamua.
00: 09: 16 - Sulforaphane mafai ona faʻaleleia le excretion carcinogen (benzene, acrolein).
00: 09: 51 - NRF2 o se fomaʻi kenera e ala i elemene tali tali.
00: 10: 10 - Faʻafefea ona faʻamalosia le NRF2 i le tino o le excretion e ala i glutathione-S-conjugates.
00: 10: 34 - Brussels sprouts faateleina glutathione-S-fetauaiga ma faʻaitiitia le faaleagaina o DNA.
00: 11: 20 - O le popo vine o Broccoli e faʻaauau ai le faʻamalosia ole benzene e le 61%.
00: 13: 31 - O le homogenate o le pulupoli e tupu ai le faʻateleina o enzymes faʻamaʻi i luga o le ea.
00: 15: 45 - Faʻaaogaina o fualaau faʻaipoipo ma le maʻi fatu fatu.
00: 16: 55 - O le pulupulu pulupulu paʻu e faʻaleleia ai le toto ma lipotia o faʻafitauli o le fatu i le ituaiga o le maʻisuka 2.
00: 19: 04 - Amataga o le tausaga matua.
00: 19: 21 - Sulforaphane-faʻamaoaigaina taumafa faʻaleleia le soifua maloloina o pepe mai 15 i 30% (i nisi tulaga).
00: 20: 34 - Taua o le maualalo o le mumu mo le uumi.
00: 22: 05 - O fualaʻau faʻasalalau ma le paʻu o le broccoli e foliga mai e faʻaititia ai le tele o ituaiga o faʻailoga inflammatory i totonu o tagata.
00: 23: 40 - Toe faʻataʻitaʻiina i le ogatotonu o le vitio: kanesa, faasologa o matua
00: 24: 14 - O faʻataʻitaʻiga o ata e fautuaina ai le sulforaphane e mafai ona faʻaleleia le faʻaaogaina o galuega i le matua.
00: 25: 18 - Sulforaphane na faʻaleleia atili le lauulu i se ata o le kiona. Ata i le 00: 26: 10.
00: 26: 30 - Amataina o le faiʻai ma le vaega o amioga.
00: 27: 18 - Aafiaga o le toto o le broccoli i autism.
00: 27: 48 - Aafiaga o le glucoraphanin i luga o le schizophrenia.
00: 28: 17 - Amata o le faʻafitauli o le atuatuvale (faʻaaogaina o masini ma suʻesuʻega).
00: 31: 21 - Faʻaaogaina o le 10 faʻataʻitaʻiga o le faʻalavelave faʻavaivai e faʻaalia ai le sulforaphane tutusa tutusa ma le fluoxetine (prozac).
00: 32: 00 - O suʻesuʻega e faʻaalia ai le faʻamautuina o le glucoraphanin i mumini e faʻapena foi ona aoga i le puipuia o le atuatuvale mai faʻataʻitaʻiga faʻafitauli faʻaleagaga faʻaleagafesa.
00: 33: 01 - Amataga o le vaega o le neurodegeneration.
00: 33: 30 - Sulforaphane ma le maʻi a Alzheimer.
00: 33: 44 - Sulforaphane ma le maʻi o Parkinson.
00: 33: 51 - Sulforaphane ma le maʻi o Hungtington.
00: 34: 13 - Sulforaphane faʻalauteleina le malosi o le vevela.
00: 34: 43 - Amataga o le vaega o manuaga o le faiʻai.
00: 35: 01 - Sulforaphane na tui vave ina ua maeʻa e TBI le manatua (suʻesuʻega o le kiota).
00: 35: 55 - Sulforaphane ma le neuronal plasticity.
00: 36: 32 - Sulforaphane faʻaleleia aʻoaʻoga i le faʻataʻitaʻiga o le maʻisuka ituaiga II i mumumu.
00: 37: 19 - Sulforaphane ma le Duchenne muscular dystrophy.
00: 37: 44 - Faʻasaina o le myostatin i sela miti maso (in vitro).
00: 38: 06 - Faʻaaogaina vave le vitio: maliu ma le kanesa, faaleagaina o DNA, faʻalavelave faʻamaʻi ma le mumū, faʻasalaga benzene, maʻi cardiovascular, ituaiga II diabetes, aʻafiaga i le mafaufau (faanoanoaga, autism, schizophrenia, neurodegeneration), NRF2 auala.
00: 40: 27 - Faʻamatalaga i le fuafuaina o se fualaau o le broccoli poo le sulforaphane.
00: 41: 01 - Anecdotes i luga o totogo i le fale.
00: 43: 14 - I le kukaina o le vevela ma le sulforaphane.
00: 43: 45 - Faʻafeiloaʻiga o le sulforaphane mai le glucoraphanin.
00: 44: 24 - E sili atu galuega faʻaopoopo pe a faʻapipiʻiina ma le myrosinase galue mai fualaʻau.
00: 44: 56 - Faʻatau togavao ma fualaau faʻasalalau.
00: 46: 06 - O le isothiocyanates e pei o gorogene.
E tusa ai ma suʻesuʻega suʻesuʻega, Nrf2, o se faavae tusia tusitusiga lea e faʻagaoioia ai sela 'puipuia antioxidant auala e faʻamama ai le tino o le tagata. O le soʻona faʻaalia o Nrf2, e ui i lea, e mafai ona mafua ai faʻafitauli tau soifua maloloina. O le lautele o a matou faʻamatalaga e faʻatapulaʻaina i le faʻafitauli o le soifua maloloina o le mafaufau ma le vavae. Ina ia talanoaina le mataupu, faʻamolemole lagona le saoloto e fesili ia Dr. Jimenez pe faʻafesoʻotaʻi mai matou i le915-850-0900 .
Faʻailoina e Dr. Alex Jimenez
Faʻamatalaga Faaopoopo Autu: Talanoaga i tua
Paʻu tuaO se tasi o mafuaʻaga sili ona taatele o le le atoatoa ma aso misia i le galuega i le lalolagi atoa. Tua i tua tiga uiga i le lona lua sili ona taatele mafuaʻaga fomai ofisa asiasiga, toatele naʻo i luga-respiratory faʻamaʻi. E tusa ma le 80 pasene o le faitau aofai o le a tofo i tua tiga a itiiti mai tasi i le taimi o latou olaga. O le tuasivi o se fausaga faigata fausiaina o ponaivi, sooga, ligament, ma maso, faʻatasi ai ma isi mea vaivai. Manua ma / pe faʻatupuina tulaga, pei o lesiaki faʻasolosolo, e mafai ona oʻo atu ai i faʻamaoniga o le tigā mulimuli. O manuʻa o le taʻavale poʻo faʻalavelave faʻafuaseʻi faʻafuaseʻi faʻafuaseʻi o manuʻa e tele lava ina mafua ona o tiga i tua, ae ui i lea, o nisi taimi o le faigofie o gaioiga e mafai ona i ai ni taunuuga tiga. O le mea e lelei ai, o isi togafitiga togafitiga, e pei o le togafitiga o le chiropractic, e mafai ona fesoasoani e faʻafilemu ai le tiga e ala i le faʻaaogaina o fetuunaiga o le ogatotonu ma le faʻaaogaina o le tusi lesona, faʻamalosia ai le faʻamalosi o le tiga.
O le tele o suʻesuʻega suʻesuʻega nei i luga o le kanesa ua mafai ai e fomaʻi soifua maloloina ona malamalama i le ala o le tino e sili atu. E ala i le auiliiliina o genes i totonu o siama vavalalata, na maua ai e le au suʻesuʻe le Faʻamatalaga o le faailoilo 2 o le elemene erythroid 2, sili ona lauiloa o Nrf2. O le NRF2 o se mea taua tele o le transcript lea e faʻaalia ai le tino o le tagata puipuiga o antioxidant mechanisms ina ia mafai ai ona faatonutonu le faʻamaʻiina o meaola mai itu i fafo ma totonu o le lotoifale e puipuia ai le faateleina o le maualuga o le faʻamaʻi faʻamalolo.
Mataupu Faavae o Nrf2
NRF2 e taua ile faʻatumauina ole soifua maloloina lautele ma le soifua laulelei aua e faʻatauaina le autu faʻamoemoega o le faʻatonutonuina pe faʻafefea ona matou faʻatonutonu mea uma matou te vaʻaia i aso uma ae le mamaʻi. NRF2 activation o loʻo avea ma sao taua i le vaega II o le detoxification system. o le vaega I
NRF2 faʻamalosiaga e faʻaitiitia ai le faʻamaʻi faʻamaʻiina ma le mumu o le tino o le tagata e ala i se faʻalavelave mataʻutia. Ina ia faʻaosoina le NRF2, e tatau ona tupu se mea e le afaina ona o le faʻamaʻiina ina ia mafai ai e sela ona maua se tali talafeagai ma faia ni antioxidants, e pei o le glutathione. O le talepeina o le mataupu faavae o le Nrf2, o le mea moni, o le atuatuvale oxidative ua faʻamalosia ai le NRF2 lea o loʻo faʻagaoioiina ai se tali mai le antioxidant i le tino o le tagata. O galuega a le NRF2 e faʻamaonia ai le faʻamaonia o le faʻamaonia, poʻo le paleni o le faʻamaʻi faʻamaʻi ma le antioxidant levels i totonu o le masini.
O se sili lelei faʻataʻitaʻiga o le faʻafefea e lenei gaioiga gaioiga mafai ona faʻaalia i le faʻamalositino. E ala i toleniga uma, o maso e fetuunai ina ia mafai ai ona ofi i seisi toleniga sauniga. Afai o le NRF2 ua faʻaletonu poʻo ua soʻona faʻaalia ona o faʻamaʻi pipisi poʻo le faʻateleina o le aʻafia i vailaʻau oona, lea e ono maitauina i tagata mamaʻi o loʻo maua i le faʻamaʻi o le tali atu i le faʻamaʻi o le tino, poʻo le CIRS, o faʻafitauli tau le soifua maloloina e ono atili ai le mulimuli i le NRF2 faʻagaoioia. Ae sili i mea uma, afai o le DJ-1 ua ova-oxidized, NRF2 faʻagaoioia o le a faʻamutaina vave.
Aafiaga o NRF2 Faʻatinoina
NRF2 faʻamalosiaga e matua faʻaalia i totonu o mama, ate, ma fatuga. Faʻamatalaga 2 erythroid erythroid 2, poʻo le NRF2, e masani ona galue e ala i le faʻaitiitia o le maualuga o le faʻamaʻiina o le tino i le tino o le tagata, lea e mafai ona oʻo atu ai i le faʻamalosia o le oxidative. E mafai e le Nrf2 faʻaagaga ona fesoasoani e togafitia le tele o faʻafitauli o le soifua maloloina, ae ui i lea, o le le toe faʻamalosia o le Nrf2 e ono faʻalavelaveina ai faʻafitauli eseese, o loʻo faʻaalia i lalo.
O le faʻagasologa o le faʻatoagaina o le Nrf2 e mafai ona fesoasoani:
Tuai (ie Longevity)
Autasi ma le Aotelega o le Inflammation (ie Arthritis, Autism)
Cancer ma Chemoprotection (ie EMF Exposure)
Paʻu ma le Faʻalavelave (ie PTSD)
Faʻatauga o Vailaʻau (Alu, NSAID)
Faatinoga faamalositino ma le Tumau
Gut Disease (ie SIBO, Dysbiosis, Ulcerative Colitis)
Faʻatoʻaina o le fatu (e pei o le tigaina o le fatu o le fatu, fatuga o le fatu fatu, Lupus Nephritis)
Faʻasolo mai le faʻamaʻi (ie Alcoholic Liver Disease, Hepatitis Manua, Nonalcoholic Fatty Liver Disease, Nonalcoholic Steatohepatitis, Cirrhosis)
Oʻi mama (ie Asthma, Fibrosis)
Metabolic ma Vascular Disease (ie atherosclerosis, maualuga maualuga, afaina, maʻisuka)
Neurodeeneene (e pei o le Alzheimer's, Parkinson's, Huntington's ma le ALS)
Paʻu (ie Neuropathy)
Paʻu o le Paʻu (ie Psoriasis, UVB / Sun protection)
Vaaiga mamao (e pei o le Lila Lila, Sensitivity, Cataracts, Dystrophic Corne)
Ole vaʻaia o le Nrf2 e mafai ona faʻatetele:
Atherosclerosis
Cancer (ie Brain, Breast, Head, Neck Pancreatic, Prostate, Liver, Thyroid)
Faʻailoga Faʻamataʻu Faʻamatalaga Fomaʻi (CIRS)
Lotoga o le fatu (aʻo tatala NRF2 atonu e leaga, NRF2 e mafai ona fesoasoani i le toe faʻaleleia)
hepatitis C
Sa Nifae (mataupu ogaoga)
Vitiligo
E le gata i lea, e mafai ona fesoasoani le NRF2 e faʻatino ni meaʻai faʻaopopo, vailaʻau, ma vailaʻau e aoga. Tele mea masani e mafai ona fesoasoani e faʻaosofia ai le NRF2. E ala ile suʻesuʻeina o suʻesuʻega, ua faʻaalia mai ai e le au suʻesuʻe, o le tele o vailaʻau na faʻapea na talitonuina o ni vailaʻau oona na avea ma pro-oxidants. E mafua ona toetoe lava o latou uma e manaʻomia le NRF2 e faʻagaioia, e oʻo lava i mea faʻaopopo pei ole curcumin ma iʻa suauʻu. O le koko, mo se faʻataʻitaʻiga, na faʻaalia e faʻatupuina ai ni vailaʻau puipuia i isumu o loʻo iai le NRF2 gene.
Auala e Faagaoioi ai NRF2
I le tulaga o faʻamaʻi e le neurodegenerative e pei o le maʻi o le Alzheimer, faʻamaʻi o Parkinson, faʻamaʻi po o faʻamaʻi mimimune, atonu o le a sili atu ona lelei le Nrf2 regregulated, ae i se uiga mataʻutia. O le faʻafefiloi o le NRF2 tagata faʻamalosia e mafai foi ona i ai se faʻaopoopoga po o se faʻamalosiaga, e pei o nisi taimi e mafai ona avea ma fua-faalagolago. O auala pito i luga e faateleina ai le Nrf2 faaupuga o loʻo lisi atu i lalo:
HIST (faamalositino) + CoQ10 + Sun (o nei mea e sili ona manaia)
Broccoli Sprouts + LLLT i luga o loʻu ulu ma gut
Butyrate + Super Coffee + Morning Sun
Acupuncture (o se isi metotia, e mafai foi ona faʻaaogaina le acupuncture laser)
Anapogi
Cannabidiol (CBD)
Le Mane + Melatonin Lion
Alpha-lipoic acid + DIM
Wormwood
PPAR-gamma Activation
Ole lisi o loʻo aofia ai le 350 isi auala e faʻamalosia ai le Nrf2 e ala i meaʻai, ituaiga olaga ma masini, mea faʻapitoa, supplements, otaota ma suauu, hormones ma neurotransmitters, vailaʻau / vailaʻau ma vailaʻau, auala / tusitusiga, ma isi auala, se faʻamatalaga puupuu e uiga i mea e mafai ona amataina Nrf2. Mo le faʻamavaeina o lenei mataupu, ua matou tuʻuina atu 500 isi meaʻai, supplements nutrition and composite lea e mafai ona fesoasoani e faʻaosoina le Nrf2. O lisi nei:
Meaʻai:
Acai Berries
Ava oona (E sili atu le lelei o le uaina, aemaise lava pe a iai se paʻu i totonu, e pei o le protocatechuic aldehyde mai gaʻo e mafai foi ona faʻaosoina le NRF2.O le mea lautele, e le fautuaina le ava malosi, e ui o le tele o mea e maua ai le NRF2 e ono faʻaititia ai le NRF2.
Algae (kelp)
apu
Laau uliuli
Pasila Nati
Broccoli Sprouts (ma isi isothiocyanates, sulforaphane ma fualaʻau faʻasalalau e pei o le pokopole e iai D3T)
Blueberries (0.6-10 g / aso)
Kāreti (falcarinone)
Cayenne Pepa (Capsaicin)
Seleti (Butylphthalide)
Chaga (Betulin)
Chamomile Tea
Chia
Saina Potato
Chokeberries (Aronia)
Telati (Pogisa po o le koko)
Onamamoni
Teu (e pei o chlorogenic acid, Cafestol ma Kahweol)
Cordyceps
Aʻau (ma le Shellfish)
Faʻasalalau
Ata
Ghee (atonu)
Ginger (ma Cardamonin)
Gojiberries
Fualaʻau (Naringenin - 50 mg / kg / d naringenin)
Vine
Tea Green
Guava
Heart of Palm
Hijiki / Wakame
Meli
Kiwi
Legumes
Liona Lion
Mahuwa
Mangos (Mangiferin)
Mangosteen
Milu ('oti, povi - e ala i le faatonutonuina o meaola ninii)
Laʻau
Olive Olive (pomace - hydroxytyrosol ma Oleanolic Acid)
Omega 6 Fatty Acids (Lipoxin A4)
Osange Oranges (Morin)
Nati anufe
papaya
Peanuti
Pigeon Peas
Pameka (Punicalagin, Ellagic Acid)
Propolis (Pinocembrin)
Laʻau Pipi Pulu
Rambutan (Geraniin)
Aluga
Reishi
Rhodiola Rosea (Salidroside)
Rice Bran (cycloartenyl ferula)
Riceberry
Rooibos Tea
Rosemary
poto
Lafulamu
Sesame Oil
Soy (ma isoflavones, Daidzein, Genistein)
maukeni
sitolōperi
Tartary Buckwheat
Thyme
tamato
Toka Beans
lega
Wasabi
Paloni
Soifuaga ma Meafaigaluega:
Acupuncture and Electroacupuncture (e ala i le faʻaaogaina o paʻulaʻau i ECM)
Lanu lanumoana
Taaloga Brain (faʻaopoopo le NRF2 i le hippocampus)
Faʻamalositino (Faʻamalosi tino faʻamalositino pei o HIST poʻo HIIT foliga mai e sili atu aoga mo le faʻaosofia NRF2, ae umi faʻamalositino e le faʻaosofia NRF2, ae faʻateleina glutathione tulaga)
Meaʻai Maualuga (taumafa)
Maualuga (Sauna)
Suavai Suavai ma le Suavai Suavai
Vaʻaia o le Oxygen Hyperbaric
Infrared Therapy (pei o Joovv)
Vailaʻau Vailaau Mataʻutia
Ketogenic Diet
Ozone
O le ulaula (e le fautuaina - ulaula ulaula NRF2, faʻaitiitia le ulaula NRF2. Afai e te filifili e ulaula, e mafai e le Basil Paia ona puipuia le puipuia mai le tulafono faatonutonu ole NRF2)
Sun (UVB ma Infrared)
Faiga faʻapitoa:
Bacillus subtilis (fmbJ)
Clostridium butyricum (MIYAIRI 588)
Lactobacillus brevis
Lactobacillus casei (SC4 ma 114001)
Lactobacillus collinoides
Lactobacillus gasseri (OLL2809, L13-IA, ma le SBT2055)
Lactobacillus helveticus (NS8)
Lactobacillus paracasei (NTU 101)
Lactobacillus plantarum (C88, CAI6, FC225, SC4)
Lactobacillus rhamnosus (GG)
Faaopoopoga, Laʻau, ma Suauu:
Acetyl-L-Carnitine (ALCAR) ma Carnitine
Allicin
Alpha-lipoic acid
Amentoflavone
Andrographis paniculata
Agmatine
Apigenin
Arginine
Artichoke (Cyanropicrin)
Ashwaganda
Astragalus
Bacopa
Beefsteak (Isogemaketone)
Berberine
Beta-caryophyllene
Bidens Pilosa
Black Cumin Fruit Oil (Thymoquinone)
Boswellia
Butein
Butyrate
Cannabidiol (CBD)
Carotenioids (pei ole Beta-carotene [synergy ma Lycopene - 2 15 mg / d lycopene], Fucoxanthin, Zeaxanthin, Astaxanthin, ma Lutein)
Chitrak
Chlorella
Chlorophyll
Chrysanthemum zawadskii
Cinnamomea
Talosaga masani
apamemea
Coptis
CoQ10
Curcumin
Damiana
Dan Shen / Red Sage (Miltirone)
DIM
Dioscin
Dong Ling Cao
Dong Quai (ginseng tamaitai)
Ecklonia Cava
EGCG
Elecampane / Inula
Eucommia Bark
Ferulic Acid
Fisetin
Suauʻu Iʻa (DHA / EPA - 3 1 g / d suauʻu iʻa o loʻo iai le 1098 mg EPA ma le 549 mg DHA)
Galangal
Gastrodin (Tian Ma)
Gentiana
Geranium
Ginkgo Biloba (Ginkgolide B)
Glasswort
Gotu Kola
Fua o vine
Hairy Agrimony
Haritaki (Triphala)
Hawthorn
Helichrysum
Henna (Juglone)
Hibiscus
Higenamine
Basil / Tulsi Paia (Ursolic Acid)
Hops
Laʻau veʻa vevesi (Icariin / Icariside)
Indigo Naturalis
Omea (e le fautuaina seia vagana ua tatau ai)
I3C
O loimata o Iopu
Moringa Oleifera (pei o Kaempferol)
Inchinkoto (kombo o Zhi Zi ma Wormwood)
Kudzu Root
Laisene Laisene
Lindera Root
Luteolin (maualuga gaʻo mo le faʻatoagaina, faʻaitiitia o tui e taofia NRF2 i le kanesa)
Magnolia
Manjistha
Maximowiczianum (Acerogenin A)
Mekisiko Arnica
Milk Terra
MitoQ
Mu Xiang
Mucuna Pruriens
Nicotinamide ma NAD +
Panax Ginseng
Passionflower (pei o Chrysin, ae o le chyrisin e mafai foi ona faaitiitia le NRF2 e ala i le dysregulation o le PI3K / Akt signaling)
Pau d arco (Lapacho)
Phloretin
Piceatannol
PQQ
Procyanidin
Pterostilbene
Pueraria
Quercetin (maualuga gaʻo, toese lalo ole tui ole NRF2)
Qiang Huo
Red Clover
Resveratrol (Piceid ma isi vailaʻau o le tino, Knotweed)
Rose Hips
Rosewood
Rutin
Sappanwood
Sarsaparilla
Saururus chinensis
SC-E1 (Gypsum, Jasmine, Licorice, Kudzu, ma le Palalo Palalo)
Schisandra
Manuia Faapito (prunella)
Skullcap (Baicalin ma Wogonin)
Mamoe Sorrel
Si Wu Tang
Sideritis
Fuamoa (Aralia)
Spirulina
St. John's Wort
Sulforaphane
Sutherlandia
Tao Hong Si Wu
Taurine
Thunder God Vine (Triptolide)
Tocopherols (e pei ole Vitamin E poʻo Linalool)
Totogi R
Tu Si Zi
TUDCA
Vitamini A (e ui lava o isi retinoids e taofia NRF2)
Vitamini C (maualuga fualaʻau, maualalo fualaʻau e taofiofiaNRF2)
Vitex / Laʻau Mama
White Peony (Paeoniflorin mai Paeonia Lactiflora)
Wormwood (Hispidulin ma Artemisina)
Xiao Yao Wan (Free ma Easy Wanderer)
Yerba Santa (Eriodictyol)
Yuan Zhi (Tenuigenin)
Zi Cao (o le a faʻaititia le NRF2 i le kanesa)
siniki
Ziziphus Jujube
Hormones ma Neurotransmitters:
Adiponectin
Adropin
Estrogen (peitai atonu e faʻaititia le NRF2 i totonu o le tino)
Melatonin
Progesterone
Quinolinic Acid (i le tali puipuia e puipuia ai le faʻamaʻi)
Serotonin
Thyroid Hormones e pei o T3 (e mafai ona faʻaleleia le NRF2 i siama maloloina, ae faʻaitiitia ai i le kanesa)
vitamini D
Fualaau / Vailaʻau ma Vailaʻau Mataʻutia:
Faʻalogo
Acetazolamide
Amlodipine
Auranofin
Bardoxolone methyl (BARD)
Benznidazole
BHA
CDDO-imidazolide
Ceftriaxone (ma peta-lactam antibiotic)
Cialis
Dexamethasone
Faʻailoa (Propofol)
Eriodictyol
Exendin-4
Esetima
Fluoride
Fumarate
HNE (faʻamaʻiina)
Idazoxan
Arsenic inorganic ma sodium arsenitis
JQ1 (atonu e taofia ai le NRF2, e le o iloa)
Letairis
Melphalan
Methazolamide
Methylene Blue
Nifaipine
NSAIDs
Oltipraz
PPI (e pei o Omeprazole ma Lansoprazole)
Faʻaaliga - o taunuʻuga sili i vivo, ae vaivai / leai se mea i le faʻamalosia o le NRF2 i tagata
Probucol
Rapamycin
Reserpine
Ruthenium
Sitaxentan
Tulafono (e pei o Lipitor ma Simvastatin)
Tamoxifen
Tang Luo Ning
TBHQ
Tecfidera (Dimethyl fumarate)
THC (e le malosi e pei o le CBD)
Theophylline
Umbelliferone
Ursodeoxycholic Acid (UDCA)
Verapamil
viagra
4-Acetoxyphenol
Auala / Faʻamatalaga Faʻamatalaga:
? 7 nAChR faʻatoagaina mai
AMPK
Bilirubin
CDK20
CKIP-1
CYP2E1
EAAT
Gankyrin
Gremlin
GJA1
H-ferritin ferroxidase
Vaitafe o le HDAC (e pei o le valproic acid ma le TSA, ae mafai ona mafua ai le leai o se NRF2)
Faʻafefiloi Puipuia Faʻafitauli
IL-17
IL-22
Klotho
let-7 (tuʻituʻu i lalo mBach1 RNA)
MAPK
Michael talia (tele)
miR-141
miR-153
miR-155 (tuʻituʻi i lalo mBach1 RNA)
miR-7 (i le faiʻai, fesoasoani i le kanesa ma le schizophrenia)
Notch1
O mea faʻapitoa e faʻalavelave ai (e pei o le ROS, RNS, H2O2) ma le Electrophiles
PGC-1?
PKC-delta
PPAR-gamma (aʻafiaga synergistic)
Sigma-1 le faʻatagaina o le talipupuni
SIRT1 (faʻapupula le NRF2 i le faiʻai ma le mama ae mafai ona faaititia atoa)
SIRT2
SIRT6 (i le ate ma le faiʻai)
SRXN1
Faʻailogaina o le TrxR1 (attenuation poʻo le faʻaaogaina)
Zinc protoporphyrin
4-HHE
isi:
Ankaflavin
Asbestos
Avicins
Bacillus amyloliquefaciens (faʻaaogaina i faʻatoaga)
Carbon Monoxide
Daphnetin
Glutathione Faʻaletonuina (faʻaititia o 80% 90% ono)
Gymnaster koraiensis
hepatitis C
Herpes (HSV)
Aisa o le vao
Indigowoad Root
Isosalipurposide
Faʻasalaga
Monascin
Omaveloxolone (malosi, aka RTA-408)
PDTC
Selenika Talia (e le mafai e le seleni ona faʻaititia le NRF2)
Siberian Larch
Sophoraflavanone G
Tadehagi trikeyrum
Toona sinensis (7-DGD)
Fuga o le pu
63171 ma 63179 (malosi)
O le elemene o le eletise 2 erythroid 2 e fesoʻotaʻi ma le elemene, e sili ona iloa e le acronym Nrf2, o se mea e faʻamatalaina ai le mea lea e avea ma vaega taua o le faatonutonuina o le puipuiga o le tino o le tino, aemaise lava ina ia pulea ai le faʻamalosia o le oxidative. E ui o le maualuga o le mamafa o le faʻamaʻaloga o le oxidative e mafai ona faʻagaoioi ai le Nrf2, o ona aʻafiaga e matua faʻaleleia e ala i le i ai o faʻamaumauga faapitoa. O nisi meaai ma mea faaopoopo e fesoasoani i le faʻaaogaina o le Nrf2 i le tino o le tagata, e aofia ai le isotiocyanate sulforaphane mai le suka mai le broccoli. Dr. Alex Jimenez DC, CCST Insight
Sulforaphane ma ona aʻafiaga i kanesa, olaga nei, matua, faiʻai ma amio, fatu faʻamaʻi & sili atu
O le isothiocyanate o nisi ia o mea taua e mafai ona e maua i au meaʻai. I lenei vitio ou te faia le mataupu sili ona lelei mo i latou ua uma ona faia. E le o toe umi se taimi? Skip i lau autu e fiafia i ai e ala i le kilikiina o se tasi o taimi o loʻo i lalo. Taimi atoa i lalo.
Vaega autu:
00: 01: 14 - Kanesa ma le tino
00: 19: 04 - Aō
00: 26: 30 - Brain ma le amio
00: 38: 06 - Toe faʻaaogaina mulimuli
00: 40: 27 - Fai
Taimi atoa:
00: 00: 34 - Faʻatomuaga o le sulforaphane, o se taulaiga autu o le vitio.
00: 01: 14 - Faʻaaoga fualaau faʻatau ma faʻaitiitia i mea uma-mafua ai le maliu.
00: 02: 12 - Faʻafitauli o le kanesa o le prostate.
00: 02: 23 - O le kanesa o le maʻisuka.
00: 02: 34 - O le kanesa o le toto i totonu o tagata ulaula.
00: 02: 48 - O le kanesa o le susu.
00: 03: 13 - Faʻalogo: pe a fai ua iai sau kanesa? (faʻavavevave)
00: 03: 35 - Faʻatinoina o masini e faʻamalosi ai le kanesa ma le faʻamaonia o fesoʻotaʻiga.
00: 04: 38 - Sulforaphane ma le kanesa.
00: 05: 32 - Faʻailoga manu e faʻaalia ai le malosi o aʻafiaga o le broccoli i luga o le vevela atinae o le tumutumu o kulumu.
00: 06: 06 - Aafiaga o le faʻaopoopoga saʻo o le sulforapha i maʻi o le kanesa prostate.
00: 07: 09 - Faʻapipiʻiina o metabolite o le isotiocyanate i le tino o le susu.
00: 08: 32 - Faʻaleagaina o le kanesa o le susu.
00: 08: 53 - Tala faʻasolopito: brassicas na faʻavaeina e pei o Roma i aso anamua.
00: 09: 16 - Sulforaphane mafai ona faʻaleleia le excretion carcinogen (benzene, acrolein).
00: 09: 51 - NRF2 o se fomaʻi kenera e ala i elemene tali tali.
00: 10: 10 - Faʻafefea ona faʻamalosia le NRF2 i le tino o le excretion e ala i glutathione-S-conjugates.
00: 10: 34 - Brussels sprouts faateleina glutathione-S-fetauaiga ma faʻaitiitia le faaleagaina o DNA.
00: 11: 20 - O le popo vine o Broccoli e faʻaauau ai le faʻamalosia ole benzene e le 61%.
00: 13: 31 - O le homogenate o le pulupoli e tupu ai le faʻateleina o enzymes faʻamaʻi i luga o le ea.
00: 15: 45 - Faʻaaogaina o fualaau faʻaipoipo ma le maʻi fatu fatu.
00: 16: 55 - O le pulupulu pulupulu paʻu e faʻaleleia ai le toto ma lipotia o faʻafitauli o le fatu i le ituaiga o le maʻisuka 2.
00: 19: 04 - Amataga o le tausaga matua.
00: 19: 21 - Sulforaphane-faʻamaoaigaina taumafa faʻaleleia le soifua maloloina o pepe mai 15 i 30% (i nisi tulaga).
00: 20: 34 - Taua o le maualalo o le mumu mo le uumi.
00: 22: 05 - O fualaʻau faʻasalalau ma le paʻu o le broccoli e foliga mai e faʻaititia ai le tele o ituaiga o faʻailoga inflammatory i totonu o tagata.
00: 23: 40 - Toe faʻataʻitaʻiina i le ogatotonu o le vitio: kanesa, faasologa o matua
00: 24: 14 - O faʻataʻitaʻiga o ata e fautuaina ai le sulforaphane e mafai ona faʻaleleia le faʻaaogaina o galuega i le matua.
00: 25: 18 - Sulforaphane na faʻaleleia atili le lauulu i se ata o le kiona. Ata i le 00: 26: 10.
00: 26: 30 - Amataina o le faiʻai ma le vaega o amioga.
00: 27: 18 - Aafiaga o le toto o le broccoli i autism.
00: 27: 48 - Aafiaga o le glucoraphanin i luga o le schizophrenia.
00: 28: 17 - Amata o le faʻafitauli o le atuatuvale (faʻaaogaina o masini ma suʻesuʻega).
00: 31: 21 - Faʻaaogaina o le 10 faʻataʻitaʻiga o le faʻalavelave faʻavaivai e faʻaalia ai le sulforaphane tutusa tutusa ma le fluoxetine (prozac).
00: 32: 00 - O suʻesuʻega e faʻaalia ai le faʻamautuina o le glucoraphanin i mumini e faʻapena foi ona aoga i le puipuia o le atuatuvale mai faʻataʻitaʻiga faʻafitauli faʻaleagaga faʻaleagafesa.
00: 33: 01 - Amataga o le vaega o le neurodegeneration.
00: 33: 30 - Sulforaphane ma le maʻi a Alzheimer.
00: 33: 44 - Sulforaphane ma le maʻi o Parkinson.
00: 33: 51 - Sulforaphane ma le maʻi o Hungtington.
00: 34: 13 - Sulforaphane faʻalauteleina le malosi o le vevela.
00: 34: 43 - Amataga o le vaega o manuaga o le faiʻai.
00: 35: 01 - Sulforaphane na tui vave ina ua maeʻa e TBI le manatua (suʻesuʻega o le kiota).
00: 35: 55 - Sulforaphane ma le neuronal plasticity.
00: 36: 32 - Sulforaphane faʻaleleia aʻoaʻoga i le faʻataʻitaʻiga o le maʻisuka ituaiga II i mumumu.
00: 37: 19 - Sulforaphane ma le Duchenne muscular dystrophy.
00: 37: 44 - Faʻasaina o le myostatin i sela miti maso (in vitro).
00: 38: 06 - Faʻaaogaina vave le vitio: maliu ma le kanesa, faaleagaina o DNA, faʻalavelave faʻamaʻi ma le mumū, faʻasalaga benzene, maʻi cardiovascular, ituaiga II diabetes, aʻafiaga i le mafaufau (faanoanoaga, autism, schizophrenia, neurodegeneration), NRF2 auala.
00: 40: 27 - Faʻamatalaga i le fuafuaina o se fualaau o le broccoli poo le sulforaphane.
00: 41: 01 - Anecdotes i luga o totogo i le fale.
00: 43: 14 - I le kukaina o le vevela ma le sulforaphane.
00: 43: 45 - Faʻafeiloaʻiga o le sulforaphane mai le glucoraphanin.
00: 44: 24 - E sili atu galuega faʻaopoopo pe a faʻapipiʻiina ma le myrosinase galue mai fualaʻau.
00: 44: 56 - Faʻatau togavao ma fualaau faʻasalalau.
00: 46: 06 - O le isothiocyanates e pei o gorogene.
E tusa ai ma le tele o suʻesuʻega o suʻesuʻega, o le eletise faaniukilia erythroid 2-fesoʻotaʻi 2 auala faailo, sili ona lauiloa o Nrf2, o se taua tusitusiga tusitusiga vaega e faʻagaoioia ai sela 'puipuiga antioxidant auala e detoxify le tagata tino mai uma fafo ma totonu itu ma puipuia puipuia faʻateleina tulaga o le faʻamamafa oxidative. O le lautele o a matou faʻamatalaga e faʻatapulaʻaina i le faʻafitauli o le soifua maloloina o le mafaufau ma le vavae. Ina ia talanoaina le mataupu, faʻamolemole lagona le saoloto e fesili ia Dr. Jimenez pe faʻafesoʻotaʻi mai matou i le915-850-0900 .
Faʻailoina e Dr. Alex Jimenez
Faʻamatalaga Faaopoopo Autu: Talanoaga i tua
Paʻu tuaO se tasi o mafuaʻaga sili ona taatele o le le atoatoa ma aso misia i le galuega i le lalolagi atoa. Tua i tua tiga uiga i le lona lua sili ona taatele mafuaʻaga fomai ofisa asiasiga, toatele naʻo i luga-respiratory faʻamaʻi. E tusa ma le 80 pasene o le faitau aofai o le a tofo i tua tiga a itiiti mai tasi i le taimi o latou olaga. O le tuasivi o se fausaga faigata fausiaina o ponaivi, sooga, ligament, ma maso, faʻatasi ai ma isi mea vaivai. Manua ma / pe faʻatupuina tulaga, pei o lesiaki faʻasolosolo, mafai mulimuli ane i faʻailoga o tua tiga. Taʻaloga manuʻa poʻo taʻavale faʻalavelave manuʻa manuʻa e masani lava o le tele o taimi mafuaʻaga o tua tua, peitaʻi, o nisi taimi o le faigofie gaioiga mafai ona i ai tiga taunuuga. O le mea e lelei ai, o isi togafitiga faʻafitauli, e pei ole togafitiga o le fiva, e mafai ona fesoasoani e faʻafaigofie ai le tiga i tua ile ala e faʻaogaina ai le tuasivi ma fetuʻunaʻiga o tusi, e iʻu lava ina faʻaleleia ai le tiga.
O le faʻalavelave faʻalavelave o se sao tele i le atinaʻeina o le tele o mataupu tau le soifua maloloina, e aofia ai le kanesa, maʻi fatu, maʻisuka, faʻateleina le soifua matua ma le neurodegeneration. E mafai ona faʻaaogaina mea taumafa faʻaleagaina, otaota ma faʻaopoopoga e puipui ai le tino o le tagata mai i le maualuga o le mamafa o le faʻamaʻi. Ua maeʻa suʻesuʻega suʻesuʻega talu ai nei o le Nrf2 gene generator e mafai ona fesoasoani i le faʻateleina o aʻafiaga o antioxidants. Le faamanuiaga o Nrf2 o loʻo faamatalaina i lalo.
Puipui le Tino e Tetee i Toxins
NRF2 o se vailaʻau oona e mafai ona puipuia le sela mai le faʻaleagaina, totonu ma fafo faʻatasi. E mafai ona fesoasoani le NRF2 e faʻamalosia le tali atu a le tino o le tagata i fualaʻau / vailaʻau ma vailaʻau oona, faʻaleleia atili le gaosiaina o protein e fesoasoani e aveʻesea vailaʻau mai le sela, e taʻua o multidrug tetee-fesoʻotaʻi polotini, poʻo MRP. sikaleti asu sikaleti e faʻatagaina ai le mama e detox.
E le gata i lea, e taua mo le mama ona puipuia latou lava mai siama, faʻamaʻi viral, siama endotoxins, hyperoxia, ma vailaʻau eseese o le siosiomaga. O le faʻaosofia faifai pea o Nrf2 Peitai, mafai faʻaititia le tulaga o se vailaʻau lauiloa o le glutathione i le tino o le tagata. NRF2 mafai foi ona puipuia le ate mai le oona ma e mafai ona puipuia le ate mai arsenic hepatotoxicity. E le gata i lea, o le NRF2 e puipuia le ate ma le faiʻai mai le inu 'ava malosi. I se faʻataʻitaʻiga, e mafai e le Nrf2 ona puipuia mai le aʻafia o le vailaʻau oona i le acetaminophen.
Taumafa Flammation Ma le Faanoanoa Matagofie
E mafai ona fesoasoani le NRF2 i le taua faasaga i le afaina e ala i le faʻaitiitia o cytokines inflammatory, e pei oi latou o loʻo i le psoriasis. E mafai foi e le NRF2 ona faʻaitiitia le mumunia e fesootaʻi ma le tele o mataupu tau soifua maloloina e pei o le gasegase ma le fibrosis o le ate, fatuga, ma mama. E mafai foi e le NRF2 ona fesoasoani i le pulea o allergies e ala i le faʻaitiitia o cytokine Th1 / Th17 ma le faʻaleleia o cytokine TH2. E mafai ona aoga mo maʻi e pei o le fomaʻi.
NRF2 faʻaopoopo puipuia puipuia mai sela sela mai le lanumoana moli ma mai UVA / UVB maua i le susulu o le la. Nrf2 faʻaletonu e mafai ona faʻafaigofie atili ai ona oso le la. O le tasi mafuaʻaga i tua atu o lenei ona o le NRF2 e mafai ona faʻatonutonu collagen i tali atu i UV radiation. Advanced Glycation End-Products, poʻo AGEs, fesoasoani i le atinaʻeina o le tele o soifua maloloina mataupu, aofia ai maʻi suka ma neurodegenerative faʻamaʻi. E mafai e le NRF2 ona faʻaititia le faʻatamaia ole oxide o AGE i totonu ole tino. NRF2 mafai foi ona puipuia le tino o le tagata mai maualuga maualuga o le vevela-faʻavae popole.
Faʻaleleia le Mitochondria ma le Faatinoina o le Faatinoga
NRF2 o se mitochondrial faʻamalosia. NRF2 faʻagaoioiga fesoasoani i le siʻitia i luga o le ATP malosiaga mo mitochondria, i le faʻaopopoina i le faʻaleleia o le faʻaaogaina o le okesene, poʻo le citrate, ma le gaʻo. A leai se NRF2, o le mitochondria o le a naʻo le mafai ona galue i le suka, poʻo le kulukose, nai lo le gaʻo. E taua foʻi le NRF2 mo le mitochondria e atiaʻe e ala i se gaioiga e taʻua ole biogenesis. NRF2 faʻagaoioiga e taua tele ina ia mafai ai ona faʻamanuiaina i le aoga o faʻamalositino.
Ona o le gaioiga a leNrf2, o le faʻamalositino na faʻatupuina ai le mitochondrial function, lea e mafai ai ona faʻateleina lenei iʻuga ma le CoQ10, Cordyceps, ma le Caloric Restriction. Faʻamalositino faʻamalositino poʻo se faʻamalositino malosi faʻamalosiʻau mitochondrial biogenesis ma se maualuga faʻasologa o superoxide dismutase, poʻo le SOD, ma le heme-oxygenase-1, poʻo le HO-1, e ala i le NRF2 faʻagaoioia. Alpha-Lipoic Acid, ―o le ALA, ma Dan Shen mafai ona faʻamalosia le NRF2 faʻalauteleina mitochondrial biogenesis. E le gata i lea, NRF2 mafai foi ona faʻaleleia le faʻapalepale faʻamalositino i le NRF2 faʻamamaina faia faʻamalosi tino faʻatamaia.
Puipuia le Hypoxia
E fesoasoani foʻi le NRF2 i le puipuia o le tino o le tagata mai i le mea e leiloa ai le okesene ma le faʻaogaina, o se mataupu faʻalesoifua maloloina e taʻua o le hypoxia. O tagata taʻitoʻatasi ma le CIRS ua faʻaitiitia le maualuga o le okesene talu ona faʻalavelaveina le NRF2, ma mafua ai ona faʻaitiitia le maualuga o VEGF, HIF1, ma HO-1. I le masani ai, i tagata soifua maloloina o loʻo i ai le hypoxia, o le miR-101, lea e manaʻomia mo le fatuina o sela mumu, ua faʻaalia ma faʻaleleia le aofaiga ole NRF2 / HO-1 ma VEGF / eNOS, o le mea lea e puipuia ai le faia o le faiʻai, ae e foliga mai e le tupu i le CIRS.
O le hypoxia, e maualalo le HIF1, i le CIRS e mafai foi ona mafua ai le paʻu o le faiʻai o le faiʻai ona o le NRF2 ua le atoatoa. O loʻo faʻaaogaina i totonu o le Rhodiola, o loʻo i totonu o le Ridolaside, le faʻamalosia o le NRF2 ma fesoasoani i le hypoxia e ala i le faateleina o VEGF ma HIF1 i totonu o le tino o le tagata. E mafai foi e le NRF2 ona puipuia i le lactate buildup i totonu o le fatu. E mafai foʻi e le NRF2 faʻaauau ona taofi le Altitude Motion Sickness o le hypoxia, poʻo AMS.
Faʻasolosolo ona vaivai
Ole tele o mea e ono afaina ai ile tele o mea e ono faʻateleina ai le ola umi ile aofaʻi laiti ona ole xenohormesis e ala ile NRF2, PPAR-gamma, ma le FOXO. O se aofaʻi laʻititi o vailaʻau oona faʻalauteleina le mafai gafatia o le sela e faʻaaoga lelei mo le isi taimi e luʻiina ai ma se vailaʻau oona, peitaʻi, e le ose faʻamaoniga lea e faʻaaoga ai mea oona.
O se ata lelei o lenei gaioiga o loʻo iai ma faʻatapulaʻaina kalori. E mafai e le NRF2 ona faʻaleleia le ola o sela e ala i le siʻitia o le maualuga o le mitochondria ma le antioksidan faʻapea foi ma le tuʻuina i lalo o le sela e mafai ona oti. NRF2 teʻena ma le matua ona o le NRF2 e taofiofia sela sela mai le oti ma fesoasoani ia latou e faʻafouina. NRF2 faia se vaega i le faʻaleleia o manuʻa faʻamalolo.
Faʻasaʻo le Vascular System
Ua faia saʻo ma le gaosiga o le sulforaphane, e mafai ona puipuia le NRF2 mai fatu e pei o le maualuga o le toto, poʻo le maualuga, ma le faʻamalosi o arteries, poʻo le atherosclerosis. E mafai e le NRF2 ona faʻaleleia Acetylcholine's, poʻo ACh, faʻamalositino i luga o le vascular system ae faʻaitiitia le faʻamaʻi o le cholesterol. O le faʻaosoina o Nrf2 e mafai ona faʻamalosia ai le loto, peitaʻi, o le Nrf2 e le mafai ona galue e mafai ona siitia ai le avanoa o le maʻi fatu.
O tulafono e mafai ona taofia pe taitaia ai le maʻi fatu. O le NRF2 foi e tele sona vaega i le paleni o le uʻamea ma le calcium lea e mafai ona puipuia le tino o le tagata mai le maualuga o le uʻamea. O le faʻataʻitaʻiga, Sirtuin 2, poʻo le SIRT2, e mafai ona faʻatonutonuina le homeostasis iron i sela e ala i le faʻatoagaina o le NRF2 lea e talitonu e manaomia mo le soifua maloloina o le uʻamea. E mafai foi ona fesoasoani le NRF2 i le Sickle Cell Disease, poʻo le SCD. NRF2 o le a le mafuaʻaga i tua o le endotoxemia e pei o le dysbiosis poo le lectins e mafua ai le maualuga. E mafai foʻi e Nrf2 ona puipuia le tino o le tagata mai le amphetamine i le faʻaleagaina o le tino.
Faiga Neuroinflammation
E mafai e le NRF2 ona puipuia ma fesoasoani i le mumu o le faiʻai, e masani ona taʻua o le neuroinflammation. E le gata i lea, e mafai ona fesoasoani le NRF2 i se Assortment of System Centered Nervous system, poʻo CNS, faʻafitauli, e aofia ai:
Alzheimer's Disease (AD) - faaitiitia le mamafa o le amyloid beta i mitochondria
Amyotrophic Lateral Sclerosis (taitoatasi)
Huntington's Disease (HD)
Tele sikuea (MS)
Faʻafouina Nerve
O le maʻi o Parkinson (PD) - puipuia le dopamine
Faʻaleagaina o le Spinal Cord (SCI)
O le gasegase (siama ma le gasegase) - fesoasoani i le hypoxia
Faʻaleagaina o le tiga o le tiga
NRF2 ua faʻaalia se faʻaititia o neuroinflammation i talavou ma Autism Spectrum Disorder poʻo ASD. Idebenone paga lelei ma NRF2 activators feteʻenaʻi ma neuroinflammation. E mafai foi e le NRF2 ona faʻaleleia le Blood Brain Barrier, poʻo le BBB. I se faʻataʻitaʻiga, NRF2 faʻagaoioia ma carnosic acid maua mai rosemary ma poto e mafai sopoia le BBB ma mafua ai neurogenesis. NRF2 ua faʻataʻitaʻia foi e siʻi aBrain Derived Neurotrophic Factor, poʻo le BDNF.
O le NRF2 o loʻo fesuiaʻi ni mea e mafai ai ona faʻaopopo meaʻai e mafua ai le tupu o le Nerve Growth Factor, poʻo le NGF ona e mafai foi ona fesoasoani i le faiʻai o le faiʻai ma le faʻatupuina o le glutamate e ala i le faʻataʻitaʻiina o le N-Methyl-D-Aspartate, poʻo le NMDA receptor. E mafai foi ona tuʻu i lalo le faʻamalosi o le oxidative mai le quinolinic acid, taʻua o le QUIN. NRF2 faʻagaoioia mafai ona puipuia faʻasaga i le faoa faamalosi ma lapoʻa tui mafai ona faʻaititia le auvae o se faoa faamalosi. I fualaʻau masani o le faʻaosofia, NRF2 mafai faʻalauteleina agavaʻa gafatia mulimuli ane o le faoa faamalosi e ala i le tuʻuina i lalo extracellular glutamate i le faiʻai ma e ala i le mafai ona toso cysteine mai glutamate ma glutathione.
Faamalieina le atuatuvale
I le atuatuvale, e masani lava le matauina o le mumū i totonu o le faiʻai, aemaise lava mai le muamua o le cortex ma le hippocampus, faapea foi le faaitiitia o le BDNF. I nisi o lomiga o le atuatuvale, NRF2 e mafai ona faʻaleleia ai faʻafitauli o le atuatuvale e ala i le faʻaitiitia o le mumu i totonu o le mafaufau ma faateleina le maualuga o le BDNF. O le gafatia o Agmatine e faʻaitiitia ai le atuatuvale i le siitia o noradrenaline, dopamine, serotonin, ma le BDNF i le hippocampus e faalagolago ile NRF2 faʻamalosia.
O loʻo i ai faʻamaumauga o le Anti-Cancer
O le NRF2 e tutusa lava ma le faʻamalosi o le tumutumu ona o se faalauiloa faalava pe a le pulea lelei. E mafai e le NRF2 ona puipuia mai le kanesa e mafua mai i le leai o se faʻamalolo ma le faʻalavelave faʻamalolo, ae peitai, o le NRF2 e mafai ona maua i le kanesa o laulaau. O le faʻaosoosoina malosi o le NRF2 e mafai ona fesoasoani i le tele o kanesa. E ala i se faʻataʻitaʻiga, o le faʻaopoopoga Fesoasoani e mafai ona faʻaititia le kanesa o le paʻu i le NRF2 faʻamalosia.
Faʻamālōlō Pain
Gulf War Disease, poʻo GWI, o faʻafitauli iloga e aʻafia ai le Gulf War Veterans, o se tuufaatasiga o faʻamatalaga e le mafaamatalaina, e masani ona aofia ai le lelava, ulu o le tino, tiga faʻatasi, tigaina, lelavaʻa, vevela, maʻi faʻamaʻi, ma mea e manatua ai. NRF2 e mafai ona faʻaleleia faʻamaoniga o le GWI i le faʻaitiitia o le hippocampal ma le lautele o le mumū, faʻaopopo i le faʻaitiitia o le tiga. E mafai foi e le NRF2 ona fesoasoani i le tiga mai le manua o le namu ma faaleleia ai aʻafiaga namu mai le neuropathy o le maʻisuka.
Faʻaleleia le maʻi suka
O maualuga maualuga o le kulukose, e sili ona taua o le hyperglycemia, mafua ai le faaleagaina o meaola i sē ona o le faʻalavelaveina o galuega mitochondrial. E mafai e le NRF2 faʻaauau ona puipuia le tino o le tagata mai le faaleagaina o le hyperglycemia i le masini, ma puipuia ai le maliu o le tino. O le faʻafouina o NRF2 e mafai ona puipuia, toe faʻaleleia, ma faʻaleleia ai le peta-cell function pancreatic, aʻo faʻaitiitia le faʻamalosia o le inisalini.
Puipui Faaaliga ma Faaaliga
E mafai e le NRF2 ona puipuia mai le afaina i mata mai le retinopathy o le maʻisuka. E mafai foi ona aloese mai le faʻavaeina o faʻataʻitaʻiga ma puipui photoreceptors e ese mai i le oti faʻamalosia. NRF2 faʻapipiʻi faʻamalosi le taliga, poʻo le faʻamaonia, mai le faʻalavelave ma le faʻalogologo.
Mafai ona Fesoasoani i le Maitauina
E mafai ona fesoasoani le NRF2 i le tele o le mea moni ona o lona malosi e faʻafetaui ai fesuiaiga e faʻaaogaina i luga o le faʻaleleia o le tino i le tino o le tagata. NRF2 faʻatasi ma le sulforaphane e mafai ona faʻafefeina ai le Fatty Acid Synthesis, poʻo le FAS, ma le Uncoupling Proteins, poʻo le UCP, e mafua ai le faʻaitiitia o le gaʻo ma sili atu ona enaena enaena, e pei o le gaʻo e aofia ai le tele o mitochondria.
Puipui le Gut
NRF2 fesoasoani e puipuia le ū i le puipuia o le intestine microbiome homeostasis. O le faʻataʻitaʻiga, o le lactobacillus probioiot o le a mafua ai le NRF2 e puipui le pu mai le atuatuvale o le oxidative. E mafai foʻi e le NRF2 ona puipuia le puipuia o Ulcerative Colitis, poʻo le UC.
Puipuia Mamanu Feusuai
E mafai e le NRF2 ona puipuia le fualaʻau ma tausi le sperm count mai mea leaga i tagata e maua ile maʻi suka. E mafai foi ona fesoasoani i le Erectile Dysfunction, poʻo le ED. Nisi libido faʻamalosia supa pei o Mucuna, Tribulus, ma Ashwaganda 'ono faʻaleleia feusuaʻiga gaioiga ala NRF2 faʻagaoioia. O isi mea e faʻamalosia ai le NRF2, e pei o le susulu o le la poʻo le broccoli sprouts, e mafai foi ona fesoasoani e faʻaleleia le libido.
Faʻataʻotoina Ivi ma Musele
O le faʻalavelave faʻalavelave atonu e mafua ai le mamafa o ponaivi ma le faʻaitiitia o le malosi, lea e masani lava i le osteoporosis. E mafai e le NRF2 faʻatoaga ona maua le gafatia e faʻaleleia ai antioxidants i ponaivi ma puipuia mai le matua o le ponaivi. E mafai foi e le NRF2 ona taofia le gasegase o musika ma faʻaleleia Duchenne Muscular Dystrophy, poʻo le DMD.
O loʻo aofia ai Āiga Tetele-Viral
Mulimuli ae le itiiti, NRF2 faʻagaoioia mafai mulimuli ane fesoasoani puipuia le tino o le tagata mai le tele o siama. I tagata mamaʻi na maua i le siama dengue, o faʻailoga e le ogaoga i tagata taʻitoʻatasi na sili atu le maualuga o le NRF2 pe a faʻatusatusa i tagata taʻitoʻatasi na i ai ni tikeri maualalo o le NRF2. E mafai foi ona fesoasoani le NRF2 ia i latou e maua i le Human Immunodeficiency-1 Virus, poo le HIV. E mafai e le NRF2 ona puipuia mai le faʻasoesa o le oxidative mai le Adeno-Associated Virus, poʻo le AAV, ma le H. Pylori. I le iuga, Lindera Root ono taofia Hepatitis C siama i le NRF2 faʻagaoioia.
Nrf2, poʻo le NF-E2 e aʻafia ai le 2, o se faʻamatalaga tusitusia lea e maua i totonu o tagata lea e faʻasalalau ai le faʻamatalaga o se seti faapitoa o antioxidant ma faʻatoʻa faʻaleagaina. O lenei auala faʻalauiloa ua faʻaauau ona o le faʻamalosia o le faʻamalosia e faʻalauteleina ai le tele o le antioxidants ma le vaega II o le faʻamalosia o le enzymes e toe faʻafoʻi ai le homeostasis i le tino o le tagata. Ua faʻatautaia tagata e galulue i se tulaga o le homeostasis poʻo le paleni. Aʻo feagai le tino ma le atuatuvale o le oxidative, ua faʻamalosia Nrf2 e faʻatonutonu le faʻamaʻiina o meaola ma pulea le atuatuvale e mafua ai. E manaʻomia le Nrf2 e puipuia ai mataupu tau soifua maloloina e fesoʻotaʻi ma le faʻamaʻi faʻamaʻi. Dr. Alex Jimenez DC, CCST Insight
Sulforaphane ma ona aʻafiaga i kanesa, olaga nei, matua, faiʻai ma amio, fatu faʻamaʻi & sili atu
O le isothiocyanate o nisi ia o mea taua e mafai ona e maua i au meaʻai. I lenei vitio ou te faia le mataupu sili ona lelei mo i latou ua uma ona faia. E le o toe umi se taimi? Skip i lau autu e fiafia i ai e ala i le kilikiina o se tasi o taimi o loʻo i lalo. Taimi atoa i lalo.
Vaega autu:
00: 01: 14 - Kanesa ma le tino
00: 19: 04 - Aō
00: 26: 30 - Brain ma le amio
00: 38: 06 - Toe faʻaaogaina mulimuli
00: 40: 27 - Fai
Taimi atoa:
00: 00: 34 - Faʻatomuaga o le sulforaphane, o se taulaiga autu o le vitio.
00: 01: 14 - Faʻaaoga fualaau faʻatau ma faʻaitiitia i mea uma-mafua ai le maliu.
00: 02: 12 - Faʻafitauli o le kanesa o le prostate.
00: 02: 23 - O le kanesa o le maʻisuka.
00: 02: 34 - O le kanesa o le toto i totonu o tagata ulaula.
00: 02: 48 - O le kanesa o le susu.
00: 03: 13 - Faʻalogo: pe a fai ua iai sau kanesa? (faʻavavevave)
00: 03: 35 - Faʻatinoina o masini e faʻamalosi ai le kanesa ma le faʻamaonia o fesoʻotaʻiga.
00: 04: 38 - Sulforaphane ma le kanesa.
00: 05: 32 - Faʻailoga manu e faʻaalia ai le malosi o aʻafiaga o le broccoli i luga o le vevela atinae o le tumutumu o kulumu.
00: 06: 06 - Aafiaga o le faʻaopoopoga saʻo o le sulforapha i maʻi o le kanesa prostate.
00: 07: 09 - Faʻapipiʻiina o metabolite o le isotiocyanate i le tino o le susu.
00: 08: 32 - Faʻaleagaina o le kanesa o le susu.
00: 08: 53 - Tala faʻasolopito: brassicas na faʻavaeina e pei o Roma i aso anamua.
00: 09: 16 - Sulforaphane mafai ona faʻaleleia le excretion carcinogen (benzene, acrolein).
00: 09: 51 - NRF2 o se fomaʻi kenera e ala i elemene tali tali.
00: 10: 10 - Faʻafefea ona faʻamalosia le NRF2 i le tino o le excretion e ala i glutathione-S-conjugates.
00: 10: 34 - Brussels sprouts faateleina glutathione-S-fetauaiga ma faʻaitiitia le faaleagaina o DNA.
00: 11: 20 - O le popo vine o Broccoli e faʻaauau ai le faʻamalosia ole benzene e le 61%.
00: 13: 31 - O le homogenate o le pulupoli e tupu ai le faʻateleina o enzymes faʻamaʻi i luga o le ea.
00: 15: 45 - Faʻaaogaina o fualaau faʻaipoipo ma le maʻi fatu fatu.
00: 16: 55 - O le pulupulu pulupulu paʻu e faʻaleleia ai le toto ma lipotia o faʻafitauli o le fatu i le ituaiga o le maʻisuka 2.
00: 19: 04 - Amataga o le tausaga matua.
00: 19: 21 - Sulforaphane-faʻamaoaigaina taumafa faʻaleleia le soifua maloloina o pepe mai 15 i 30% (i nisi tulaga).
00: 20: 34 - Taua o le maualalo o le mumu mo le uumi.
00: 22: 05 - O fualaʻau faʻasalalau ma le paʻu o le broccoli e foliga mai e faʻaititia ai le tele o ituaiga o faʻailoga inflammatory i totonu o tagata.
00: 23: 40 - Toe faʻataʻitaʻiina i le ogatotonu o le vitio: kanesa, faasologa o matua
00: 24: 14 - O faʻataʻitaʻiga o ata e fautuaina ai le sulforaphane e mafai ona faʻaleleia le faʻaaogaina o galuega i le matua.
00: 25: 18 - Sulforaphane na faʻaleleia atili le lauulu i se ata o le kiona. Ata i le 00: 26: 10.
00: 26: 30 - Amataina o le faiʻai ma le vaega o amioga.
00: 27: 18 - Aafiaga o le toto o le broccoli i autism.
00: 27: 48 - Aafiaga o le glucoraphanin i luga o le schizophrenia.
00: 28: 17 - Amata o le faʻafitauli o le atuatuvale (faʻaaogaina o masini ma suʻesuʻega).
00: 31: 21 - Faʻaaogaina o le 10 faʻataʻitaʻiga o le faʻalavelave faʻavaivai e faʻaalia ai le sulforaphane tutusa tutusa ma le fluoxetine (prozac).
00: 32: 00 - O suʻesuʻega e faʻaalia ai le faʻamautuina o le glucoraphanin i mumini e faʻapena foi ona aoga i le puipuia o le atuatuvale mai faʻataʻitaʻiga faʻafitauli faʻaleagaga faʻaleagafesa.
00: 33: 01 - Amataga o le vaega o le neurodegeneration.
00: 33: 30 - Sulforaphane ma le maʻi a Alzheimer.
00: 33: 44 - Sulforaphane ma le maʻi o Parkinson.
00: 33: 51 - Sulforaphane ma le maʻi o Hungtington.
00: 34: 13 - Sulforaphane faʻalauteleina le malosi o le vevela.
00: 34: 43 - Amataga o le vaega o manuaga o le faiʻai.
00: 35: 01 - Sulforaphane na tui vave ina ua maeʻa e TBI le manatua (suʻesuʻega o le kiota).
00: 35: 55 - Sulforaphane ma le neuronal plasticity.
00: 36: 32 - Sulforaphane faʻaleleia aʻoaʻoga i le faʻataʻitaʻiga o le maʻisuka ituaiga II i mumumu.
00: 37: 19 - Sulforaphane ma le Duchenne muscular dystrophy.
00: 37: 44 - Faʻasaina o le myostatin i sela miti maso (in vitro).
00: 38: 06 - Faʻaaogaina vave le vitio: maliu ma le kanesa, faaleagaina o DNA, faʻalavelave faʻamaʻi ma le mumū, faʻasalaga benzene, maʻi cardiovascular, ituaiga II diabetes, aʻafiaga i le mafaufau (faanoanoaga, autism, schizophrenia, neurodegeneration), NRF2 auala.
00: 40: 27 - Faʻamatalaga i le fuafuaina o se fualaau o le broccoli poo le sulforaphane.
00: 41: 01 - Anecdotes i luga o totogo i le fale.
00: 43: 14 - I le kukaina o le vevela ma le sulforaphane.
00: 43: 45 - Faʻafeiloaʻiga o le sulforaphane mai le glucoraphanin.
00: 44: 24 - E sili atu galuega faʻaopoopo pe a faʻapipiʻiina ma le myrosinase galue mai fualaʻau.
00: 44: 56 - Faʻatau togavao ma fualaau faʻasalalau.
00: 46: 06 - O le isothiocyanates e pei o gorogene.
A faʻafesagaʻi le tino o le tagata ma mea leaga i totonu ma fafo e pei o vailaʻau oona, o sela e tatau ona vave faʻaosofia o latou malosiʻaga faʻamalosi e faʻafetauia le faʻatamaia o le oxidative. Talu ai o le faʻateleina o le maualuga o le faʻamama o le oxidative ua fuafuaina e mafua ai le tele o ituaiga soifua maloloina, e taua ai le faʻaaogaina o le Nrf2 faʻagaoioia ina ia faʻaaoga ai ana penefiti. O le lautele o a matou faʻamatalaga e faʻatapulaʻaina i le faʻafitauli o le soifua maloloina o le mafaufau ma le vavae. Ina ia talanoaina le mataupu, faʻamolemole lagona le saoloto e fesili ia Dr. Jimenez pe faʻafesoʻotaʻi mai matou i le915-850-0900 .
Faʻailoina e Dr. Alex Jimenez
Faʻamatalaga Faaopoopo Autu: Talanoaga i tua
Paʻu tuaO se tasi o mafuaʻaga sili ona taatele o le le atoatoa ma aso misia i le galuega i le lalolagi atoa. Tua i tua tiga uiga i le lona lua sili ona taatele mafuaʻaga o fomaʻi ofisa asiasiga, toatele naʻo i luga-respiratory faʻamaʻi. E tusa ma le 80 pasene o le faitau aofai o le a tofo i tua tiga a itiiti mai tasi i le taimi o latou olaga. O le tuasivi o se fausaga faigata fausiaina o ponaivi, sooga, ligament, ma maso, faʻatasi ai ma isi mea vaivai. Ona o lea, manuʻa ma / pe faʻatupuina tulaga, pei osiaki faʻasolosolo, mafai mulimuli ane i faʻailoga o tua tiga. Taʻaloga manuʻa poʻo taʻavale faʻalavelave manuʻa manuʻa e masani lava o le tele o taimi mafuaʻaga o tua tua, peitaʻi, o nisi taimi o le faigofie gaioiga mafai ona i ai tiga taunuuga. O le mea e lelei ai, o isi togafitiga faʻafitauli, e pei ole togafitiga o le fiva, e mafai ona fesoasoani e faʻafaigofie ai le tiga i tua ile ala e faʻaogaina ai le tuasivi ma fetuʻunaʻiga o tusi, e iʻu lava ina faʻaleleia ai le tiga.
Sulforaphane o se vailaʻau o le tino, o se vailaʻau i totonu o le isothiocyanate group of organosulfur units, o loʻo maua i fualaʻau faʻasalalau, e pei o le broccoli, kapisi, cauliflower, ma Brussels tupu. E mafai foi ona maua i le pok choy, kale, kulupu, fualaau totusu ma le vai. Suesuega suʻesuʻe ua faʻaalia e mafai e le sulforaphane ona puipuia le puipuia o ituaiga o kanesa i le faʻafouina o le gaosiga o Nrf2, poʻo le elemeni elemeni erythroid 2-fesoʻotaʻi itu, o le transcript itu e faʻatonutonuina ai '' antioksidan puipuiga auala e faʻatonutonu ai le tali a le sela i oxidants. O le mafuaʻaga o le mataupu o loʻo sosoʻo mai, o le faʻamatalaina lea o le aoga o le sulforaphane.
lē faʻatino
O le system antioxidant KEAP1-Nrf2-ARE o se auala autu lea e tali atu ai siama i le faʻamalosia o le oxidative ma le xenobiotic. Sulforaphane (SFN), o le isothiocyanate electrophilic e maua mai i fualaau faʻasalalau, faʻafouina le auala KEAP1-Nrf2-ARE ma ua avea ma se mole-o-le fiafia i le togafitiga o faʻamaʻi lea o loʻo faʻamalosia ai le tiga o le oxidative ogaoga i se galuega tele maioio. Matou te faaalia iinei o le mitochondria o togavao faʻapitoa, epithelial pigment epithelial (RPE-1) o loʻo togafitia ma le SFN e maua ai le tui pipisi e tutoatasi mai le Nrf2 ma lona inhibitor cytoplasmic KEAP1. O le fusuaga o le mitochondrial ua lipotia mai o le cytoprotective e ala i le taofiofi o le pore i le mitochondria i le taimi o apoptosis, ma ogatusa ma lenei mea, tatou te faaalia le tutoatasi o Nrf2, cytoprotection o suauu togafitiga SFN e faʻaalia i le apoptosis-inducer, staurosporine. O le mea na fai, o le SFN e faʻaitiitia ai le faʻafaigaluegaina ma / poʻo le taofiofi o le komipiuta fomaʻi Drp1 i mitochondria ma peroxisomes ae le afaina ai le lautele o le Drp1. O nei faʻamaumauga o loʻo faʻaalia ai o mea aoga o le SFN e faʻalautele atu i tua atu o le faʻagaoioia o le system KEAP1-Nrf2-ARE ma faʻamaonia atili ai le fesiligia ona o le faʻaaogaina o lenei sui i le tele o faʻataʻitaʻiga.
Sulforaphane o le Nrf2-Independent Inhibitor of Mitochondrial Fission
Sulforaphane (SFN) o le isothiocyanate compound na maua mai i le taumafataga e sili ona masani mai fualaau faisuala [56]. Ua gaosia i laau e avea o se tali xenobiotic i le muamua e ala i le vevela vetela o le merosinase o le enzyme hydrolytic mai suauu ua faaleagaina; lenei enzyme liliu mai glucosinolates i isothiocyantes [42]. I le luasefulu tausaga talu ai, o le SFN ua tele ona faamatalaina ona o lona lipotia o le anticancer, antioxidant, ma meatotino antimicrobial [57]. O le tele o lenei aoga aoga ua mafua mai i le mafai gafatia o le SFN e suia ai le elemene tali tali a le KEAP1-Nrf2-antioxidant (ARE), e ui lava o galuega faaopoopo a le tuufaatasiga ua uma ona faailoaina, e aofia ai le le taofia o le historia deacetylase ma le alualu i luma o le alualu i luma o le tino [ 29]. Nrf2 o le matai autu o le tusiga o antioxidant ma i lalo o tuutuuga o le homeostasis, o lona tulaga mausali o loo taofia e ala i le gaioiga o le CTUMXXUMUM3NUMX complexite ligase complexes [1]. Aemaise lava, ua faʻaaogaina Nrf20 i le ligase Cullin2KEAP3 e ala i le fusifusia i le adapter substrate KEAP1 ma ua toe faʻafouina i filifili polyUb e faʻatatau ai le faʻailoga tusitusi mo le faaleagaina o le proteasome-mediated. O lenei fuainumera e faʻatapulaʻa ai le afa o le ola o le Nrf1 i le le faʻamalosiina o siaki i ~ 2 min [15], [30], [33], [46]. I le tali atu i ituaiga le tele o le popole, aemaise le popole oxidative, KEAP55, o se porotini mauoa-cysteine, galue o se sensor redox, ma oxidative fesuiaiga o cysteines taua, aemaise C1, o KEAP151 dissociates Nrf1-KEAP2 mai CUL1 ai le puipuia o Nrf3 faaleagaina [ 2], [8], [20]. E le gata i lea, o le SFN, ma atonu foi o isi Nrf55 faʻamalosia, e faʻaalia ai le atuatuvale oxidative e ala i le faʻaleleia o le C2 o KEAP151 pei o [1]. O le faʻaleleia o le Nrf21 e mafai ai ona faʻafeiloaʻi i le nofoaga lea e aʻafia ai le faʻamatalaga o se paʻa o le Vaega II antioxidant ma genetic detoxification. Nrf2 e fusifusia i elemene faʻalauiloa tali o le antioxidant (ARE) o ona genes targeted genetic through heterodimerization with small proteins Maf [2]. O lenei faiga e maua ai se tali malosi ma le tali atu i faʻasalaga e le faʻaaogaina e pei o le SFN, faʻasalaga saoloto na faia e le mitochondria [19], poʻo isi matiologic sources of oxidative stress [16].
Mitochondria o gaioiga malolosi, malalolalo e pulea ai le tele o telefoni feaveaʻi mai le ATP ma gaosiga o le calcium intracellular i tulafono faatonutonu ma apoptosis [13], [49]. O Mitochondria foi o loo avea ma sui autu o ituaiga o meaola o le okesene faʻamalosi (ROS) i totonu o le masini. O tulafono faatonutonu talafeagai o le galuega mitochondrial e talafeagai ai mo le faʻamautuina o le ATP e gafatia ai manaoga tau cellular ae faʻatasi i le taimi lava e tasi e faaitiitia ai aafiaga e ono lamatia ai le tele o fualaau faasao saoloto. O se mea taua e manaʻomia mo le faʻaleleia lelei o le galuega mitochondrial o le gafatia mo le mitochondria e galulue tutoatasi e pei o masini kemisi ma avea o se vaega o telefoni feaveaʻi.
O le faʻaaogaina o le totoga o le mitochondrial fesoʻotaʻiga ma le faʻatinoga e faʻamoemoeina i se paleni faʻatonutonuina i le va o le faʻasaʻo ma le fusia. E manaʻomia le faʻaaogaina o le mitochondrial mo le faʻatapulaʻaina o le tama teine i le mitochondria i le taimi o le vaevaega o le cell [28] faʻapea foi ma le filifilia ma le faʻaleagaina o le autophagic o le depolarized or damaged mitochondria, e taʻua o mitophagy [1]. I se isi itu, e manaʻomia le fusia mo le faʻalagolago i mitochondrial genomes ma le faʻasoa atu o vaega o felaʻuaiga i le va o mitochondria [54]. I le vaega mole mole, o le mitichondrial fission and fusion e faʻatulafonoina e tele, pei o GTPases. Tolu enzymes faapitoa faatonutonu fusion: Mitofusins 1 ma 2 (Mfn1 / 2) ua lua oo polotini membrane fafo e soalaupule fusion membrane i fafo e ala i fegalegaleaiga heterotypic va mitochondria tuaoi [15], [25], [37], ao OPA1 o se totonu fuatini o le membrane i le taimi lava e tasi e mautinoa ai le fesoʻotaʻi faʻatasi e ala i le faʻasaʻoina o le faʻafefeteina o membranes [5]. O le galuega GTPase o puipuiga uma e tolu e manaʻomia mo le malosi o le fusion [5], [18], ma OPA1 e toe faatonutonuina e le complexo complexolysis i totonu o le mitochondrial inner membrane e le proteases OMA1 [14], PARL [6], ma le YME1L [45] ]. E tāua tele, e manaʻomia le sui o le membrane mitochondrial e leʻo atoatoa mo le fusion lelei ina ia faʻaitiitia ai le faʻaogaina o mitochondria ma le mitochondria maloloina [26].
O le mitichondrial fission e matua faʻaaogaina e le cytosolic protein e taʻua o le 1 protein e fesootai ma Dynamin (Drp1 / DNM1L). O le Drp1 o loʻo faʻaaogaina mai le cytosol i nofoaga faamoemoeina o le faʻasaina i le mitochondrial outer membrane [43]. O le tele o tali mo le Drp1 i luga o le membrane pito i fafo o le mitochondrial fission factor (Mff) [32] ma, i se tulaga maualalo, Fission 1 (Fis1) [51]. E le gata i lea, na maua se meaʻai teuteu, MIEF1 / MiD51, o loʻo galue e faʻateleina le gaioiga o le protein a Drp1 i nofoaga faʻasaina faʻafuaseʻi [58]. I le taimi lava e teu ai i le mitochondrial outer membrane, o le Drp1 oligomerizes i totonu o foliga lanu-lautele e faataamilo i le tino o le mitochondrion ona faaaoga ai lea o le malosiaga e maua mai le Gly hydrolysis e faʻatalanoa ai le soloina faaletino o mitochondrial fafo ma membranes [17]. Endoplasmic reticulum-na maua tubules galue e avea o se uluaʻi faʻamau o le mitochondria ao leʻi oʻo i le Drp1 oligomerization, faʻamalosia ai le faʻaaliga e sili atu le lautele o le mitochondria nai lo le vavao faʻataʻamilosaga o le taʻavale Drp1 ua maeʻa [12]. O faʻatinoga faʻapitoa e taua foi mo fegalegaleaiga ER-mitochondria e muamua atu i le mitochondrial fission [24]. I le faʻaopoopoga i lana matafaioi i le mitichondrial fission, Drp1 e faʻamalosia ai le faʻasaina o peroxisomes [40].
O le Drp1 e talitutusa lava ma le fano o le dynamin e lelei ona faʻaalia i totonu o nei protein e lua e aofia ai le N-Term GTPase, o le vaega Lua e taua tele mo le self-oligomerization, ma le C-terminal GPRase domain [31]. O le Drp1 e maua ai le filifilia mo le mitochondrial membranes e ala i le tuufaatasiga o fegalegaleaiga ma ona taligalu Mff ma Fis1 ma e ala foi i lona mafutaga mo le cardiolipin phospholipid mitochondria faapitoa e ala i le B-insertion domain of Drp1 [2]. O Drp1 e masani lava ona i ai o se tagata totoa i le cytoplasm, ma o le fono maualuga i luga o mitochondrial fission sites o loʻo faʻasalalau e le Itūlagi o Drp1 [3].
Ona o le fesoʻotaʻiga vavalalata i le va o le mitochondrial function and the KEAP1-Nrf2-ARE auala, matou te suʻesuʻeina aafiaga o le Nrf2 faʻamalosia i luga o le faʻatulagaina o mitochondrial ma galuega. Matou te faʻaalia iinei o loʻo aʻafia e le SFN le musionchondrial hyperfusion lea, faʻafuaseʻi, e tutoatasi mai Nrf2 ma KEAP1. O lenei aʻafiaga o le SFN e auala mai i le faʻasaina o le galuega a Drp1. Matou te faʻaalia atili ai o le SFN e tuʻuina atu le teteʻe i apoptosis lea e Nrf2-tutoʻatasi ma faʻataʻitaʻiina lea na matauina i sene na faʻaaogaina o Drp1. O nei faʻamaumauga uma o loʻo faʻaalia e faaopoopo i le faʻamautuina ma le faʻamalosia o le Nrf2, SFN faʻaopoopoina le malosi o mitochondrial ma puipuia ai le tino ma le ola maloloina.
i'uga
Sulforaphane Faʻaauau le Nrf2 / KEAP1-Vaʻaiga Faʻapitoa o Mitochondria
I le gasologa o le suʻesuʻega o aʻafiaga o le Nrf2 faʻagaoioia i luga o mitochondrial network dynamics, na matou iloa ai o le togafitia o le tino ola pea, o le retinal pigment epithelial (RPE-1) sela ma le sulforaphane (SFN), o se malosi malosi o le Nrf2 faʻailo, na faʻaosofia ai le tuʻufaʻatasia o fusi o le fesoʻotaʻiga mitochondrial pe a faʻatusatusa i sela taʻavale-togafitia sela pulea (Fig. 1A ma le B). O le morphology o le mitochondria i nei sela na matua foliga tutusa lava ma le mitochondria i sela na faʻaumatia e le siRNA o le endogenous Drp1, o le autu mitochondrial fission factor (Fig 1A). O lenei iʻuga na faʻatupuina ai se manatu faʻaosofia o le mitochondrial fission ma le fusion tulaga e tali saʻo atu i le Nrf2 tulaga i le sela. Ae ui i lea, o le faʻaosofia o sela ma isi Nrf2 stabilizers ma activators pei o le proteasome inhibitor MG132, o le pro-oxidant tBHQ, poʻo le tuʻituʻiina o le Nrf2 taofi KEAP1 e leʻi faʻagaeʻetia mitochondrial fusion (Ata 1A ma B). Faʻamautuina o Nrf2 e nei togafiti faʻamaonia e ala i sisifo blotting mo endogenous Nrf2 (Fig. 1C). E le gata i lea, o le faʻaalia o le Nrf2 sa le talafeagai mo le SFN-induced mitochondrial fusion, e pei o le tuʻituʻiina o endogenous Nrf2 ma siRNA na le mafai ona teteʻeina lenei phenotype (Fig 1D F). Talu ai ona o le SFN e faʻaosofia ai le auala KEAP1-Nrf2-ARE e ala i le suia o suiga o totoga o totoe o le KEAP1 [21], na matou tuʻuina i lalo le KEAP1 e faʻafesoʻotaʻi pe o le SFN-induced mitochondrial hyperfusion e faʻaosofia e ala i le KEAP1-faʻalagolago, ae o Nrf2 tutoʻatasi auala. Ae ui i lea, o le faʻaumatia o KEAP1 na le mafai ai foi ona faʻaleaogaina le SFN-induced mitochondrial fusion (Fig 1G I). O le mea moni, SFN fesuiaʻi le pro-fission morphology faʻatosinaina e le faʻaumatia o KEAP1 (Fig 1G, panel b versus panel d). O nei iʻuga ua faʻaalia ai o le SFN togafitiga e mafua ai le tuʻufaʻatasi mitochondrial tutoʻatasi mai le auala canonical KEAP1-Nrf2-ARE ma taitaiina ai matou e fesiligia pe o le SFN e aʻafia tonu vaega o le mitochondrial fission poʻo masini fusion.
Sulforaphane Faʻamaeʻaina le Faalapotopotoga o Mitochondrial a Drp1
E faavae i luga o le sailiiliga o togafitiga a le SFN-togafitiga e maua ai le totoga o le mitochondrial, matou te manatu ai o lenei faailoga o se taunuuga o le tele o le fusuaga poʻo le faʻasaina o se galuega faiva. Ina ia faʻamaonia le va o nei mea e lua, na matou faʻatusatusaina le faʻaogaina o peroxises i luma ma le leai o se SFN. Peroxisomes e talitutusa ma le mitochondria ona o latou o ni meaola malolosi o le foliga ma le uumi o taimi uma e masani ona fesuiaʻi [44]. Peroxisomes e aofia uma ai Fis1 ma Mff i totonu o latou membrane i fafo ma, o se taunuuga, o sini ia mo le Drp1-faasusuluina [22], [23]. Ae ui i lea, o peroxisomes e le faʻaaogaina le masini masini o le fesoʻotaʻiga mitochondrial ma o le mea mulimuli, e le o fusia [39]. Nai lo o lea, o le faʻasaina o peroxisomal e teteʻe i le faʻalauteleina o peroxises o loʻo i ai nei e ala i le faaopoopoina o membranes ma proteins [44]. Ona o le leai o perofisomes Mfn1 / 2 ma OPA1, na matou manatu ai afai e faʻafaigofie e le SFN le masini fusia nai lo le taofiofia o masini fission, e le aafia le umi o peroxisome. I siama ua togafitia i taavale, o le peroxisomes e tumau pea e pei o le pupuʻu, lapotopoto, ponasiform organelles (Fig. 2, paneli b ma d). Ae ui i lea, o le togafitiga a le SFN na faʻateleina ai le umi o le peroxisome i le 2-pe a faʻatusatusa atu i siama faatonutonu (Fig. 2, paneli f ma le h). E le gata i lea, o le tele o peroxisomes na viliina i tafatafa o le ogatotonu, e faʻaalia ai se gasegase mafai ona faʻaaoga (Fig. 2, panel h, arrowheads). E pei foi o le peroxises i sela na aafia i le Drp1 siRNA, o se mea e le masani ai (Fig. 2, paneli j ma le l), e faamaonia ai e manaomia le Drp1 mo le fission peroxisomal ma fautuaina e faapea o le SFN-togafiti e mafua ai le mitochondrial ma le peroxisomal phenotypes e ala i le faalavelaveina o masini fission.
Na matou toe iloiloina foʻi pe faʻafefea e le SFN ona faʻatapulaʻa Drp1 galuega. Avanoa mafai aofia ai faʻaititia i faʻaaliga tulaga, faʻafaigaluegaina / taofia i mitochondria, oligomerization, poʻo enzymatic gaioiga o le GTPase. O le paʻu i se tasi o nei mea o le a mafua ai le faʻaititia o mitochondrial fission ma hyperfusion. Matou te leʻi maitauina ni suiga e mafai ona toe maua i le Drp1 protein i le maeʻa ai o le SFN-togafitiga (Fig. 1C ma le 3A), ma o lea na faʻaiʻuina ai e le suia e le SFN le faʻamautuina o Drp1 poʻo le faʻaaliga, o gatasi ma Drp1 o loʻo i ai le afa-ola o le> 10 h [50] ma a matou togafitiga SFN e puʻupuʻu le umi. Le isi, matou suʻesuʻeina pe afaina le SFN i le faʻafaigaluegaina poʻo le taofia o Drp1 i le mitochondria. Na faʻaalia i suʻesuʻega faʻaopoopo na mafua ai le leiloa o Drp1 mai le vaega mitochondrial (Fig 3A, laina 7--8 ma le Fig 3B). E pei ona lipotia muamua [43], naʻo se vaega laʻititi o Drp1 (~ 3%) e fesoʻotaʻi ma le fesoʻotaʻiga mitochondrial i soʻo se taimi i le taimi o tulaga mautu tulaga ma le tele o le enzyme o loʻo nonofo i le cytoplasm (Ata 3A, laina 5-8 ). O nei vaevaega faʻamaumauga na faʻamaonia le faʻaaogaina o le co-localization analysis lea na faʻaalia ai le ~ 40% faʻaititia o mitochondria-localized, punctate Drp1 foci i le maeʻa ai o le SFN-togafitiga (Fig 3C ma D). Faʻatasi, o nei faʻamaumauga o loʻo faʻailoa mai ai o le mitochondrial fusion na faʻaosoina e le SFN, e tusa o se vaega, e mafua mai i le faʻafesoʻotaʻiina o Drp1 ma le mitochondria. O a matou faʻamatalaga e leʻo vaʻavaʻai i le va o le SFN faʻalavelave i le mitochondrial faʻatulagaina faʻatusatusa i le mitochondrial taofia o Drp1, poʻo uma uma e lua, ona o le auiliiliga o le endogenous Drp1 sa le taliaina e vaʻaia ai le GTPase e ala i live-cell microscopy.
Sulforaphane Faʻasalalau Puipuiga mai Staurosportine-Apoptosis Taolotoina Tutoatasi mai Nrf2
O galuega muamua na faʻaalia ai o le mitochondrial fission e faʻatagaina i le fausiaina o pores i fafo o le mitochondrial membrane na fausia e Bax / Bak i le taimi o le apoptosis [11]. Drp1 ua faʻaalia e filifilia ma le filifilia i mitochondria i le taimi o le apoptosis [11] ma, ia ogatusa ma lenei, mitochondria vaevaeina ua maitauina vave i le gaioiga [27]. I se isi itu, o le taofiofia o mitochondrial fission e manatu e taofi ai le apoptosis e ala i le polokaina o le fausiaina o pito i fafo o le membrane pores e faʻatagaina ai le cytochrome c faʻasaʻoloto [53]. O le mea lea, o le faʻaosofia o le mitochondrial fusion e faʻatuai ai le alualu i luma o le apoptosis na faʻaosoina e vaega e aofia ai le staurosporine (STS) [14]. Ina ia iloa pe puipuia e le SFN sela RPE-1 mai le apoptosis faʻafesoʻotaʻi e le STS ma afai o lea, pe manaʻomia le Nrf2, na matou faʻatutuina se suʻega e vave faʻaoso ai poly ADP ribose polymerase (PARP) cleavage, o se substrate o faʻagaoioia caspase-3 ma faʻailoga mautinoa o apoptosis. Togafitiga o le RPE-1 sela ma le 1M STS mo le 6 h na na o le mafuaʻaga o se vaeluaina lelei o le PARP ae o lenei na taofia e le SFN co-togafitiga (eg, Fig 4A, laina 3 versus 4). Ina ia faʻateleina le malosi o lenei faʻataʻitaʻiga, matou atili faʻalauteleina sela i le STS-faʻaoso apoptosis e ala i le muaʻi togafitia i latou ma siRNA faʻatatauina le anti-apoptotic factor, Bcl-XL. O lenei faʻataʻitaʻiga na faʻaititia ai le faʻaaliga o le Bcl-XL ma faʻailoaina lelei le faʻamamaina o le PARP o se aoga o le taimi na faʻaalia i le STS (Fig 4B, faʻatusatusa le laina 2 i le laina 4-10). O le mea taua, 2 h o muamua-faʻataʻitaʻiga ma le SFN faʻamamaina PARP cleavage i sela faʻaalia i STS (Fig. 4C, laina 3 versus 4 ma laina 5 versus 6). E faʻapena foi, sela na faʻamamaina o Nrf2 e le CRISPR / Cas9 na faʻapea foi ona puipuia mai le STS oona e le SFN muaʻi togafitiga (Ata 4C, laina 11 faʻafuaseʻi i le 12 ma le laina 13 ma le 14 ma le 4D). O lenei puipuiga na maitauina i le faʻaaogaina o vaeluaina o le PARP (Ata 4C ma le D) ma le sela sela (Ata 4E) o ni faitauga. O le aoga o le Nrf2 faʻaleagaina e CRISPR / Cas9 na faʻamaonia e le sisifo blotting (Fig 4C, Nrf2 blot). E pei ona valoia, o le faamatuuina o sela o Drp1, lea e maua ai foi le hyperfusion phenotype (Fig 1A), na poloka ai foi PARP cleavage e tali atu ai i le STS pe a faatusatusa i sela faʻatonutonu na sela ma le SFN (Fig 4F ma le G). Faʻatasi, o nei sailiiliga e o gatasi ma le SFN faʻaaogaina puipuiga mai apoptosis e ala i lona mafai e faʻatapulaʻaina Drp1 galuega, tutoʻatasi mai le faʻamautuina ma le faʻagaina o le Nrf2.
Talanoaga
Ua matou iloa o le SFN e faʻapipiʻiina mitichondrial fission / fusion dynamics e aunoa ma ona aafiaga i le auala KEAP1-Nrf2-ARE. E manaia lenei mea ona o se sootaga i le va o le mitochondrial misia ma le gaosiga o le ROS ma le tatau ai ona tataʻi mūchondria free radicals e ala i le faʻamalosia o le Nrf2. O lenei aafiaga faʻaopoopoga faaopoopo o le SFN o se tulaga taua tele na tuʻuina atu nai lo 30 faʻataʻitaʻiga faʻapitoa i le taimi nei o loʻo faʻataʻitaʻiina SFN mo le togafitiga o faʻamaʻi pipisi e aofia ai le kanesa prostate, faʻamaʻi pipisi, ma le maʻi pipili (7), [10], [ 47].
Talu ai ona o le SFN o se isothiocyanate [56] ma na te faʻaalia le Nrf2 e ala i le faʻamaonia saʻo o le maualuga o le KEAP1 e faʻaitiitia ai le faʻaleagaina o le Nrf2 [21], o lona uiga o SFN o loʻo faʻamalosia ona aafiaga faʻasolosolo e ala i le suia o le gaoioiga ole fission poʻo le fusion factor via cysteine modification . O a matou faʻamatalaga e lagolagoina malosi Drp1 e faʻatonuina e le SFN e ui lava o le GTPase o se faʻatonuga tonu ole acylation e tumau pea le maualuga. E ui lava i lenei avanoa vavalalata, o le galuega a Drp1 ua manino le fetuutuunai e le SFN ona o le mitochondria ma le peroxisomes ua avea ma sefofatu i le tali atu i le togafitiga a le SFN ma o nei organelles latou te fefaasoaai Drp1 mo a latou mea e fai ai le solo [38]. E le gata i lea, o le SFN e faʻaititia ai le aofaʻi o Drp1 o loʻo suʻeina ma faaputuputu i le mitochondria (Fig. 3). Talu ai ona o a matou suesuega na faia i faʻamalosi uma lava, o lo matou iloa o Drp1 i nofoaga mitichondrial fission sites o loʻo i lalo o tuʻusaʻo-tulaga o le tulaga, ma o le mea lea, e le mafai ona matou vaʻavaʻai i le va o le faʻauluina ma le le atoatoa o le enzyme na mafua mai e le SFN. E le gata i lea, e le mafai ona tatou faʻaaogaina le avanoa e mafai ai e le SFN ona faʻaaogaina se nusipepa i le mitochondria (Fis1 poʻo Mff) e poloka ai le faʻapitoaina o Drp1, matou te masalomia ua suia saʻo le Drp1. O le Drp1 e iva ona fua, valu o loʻo nonofo i totonu ole Faletusi Tutotonu e manaʻomia mo le oligomerization [3], ma o le tasi o loʻo nofo i le GTPase Effector Domain (GED) i le C-terminus o Drp1. O le faʻasalaga saʻo o soʻo se tasi o nei suauu e mafai ona mafua ai se faaletonu o le gaioiga i le Drp1 ma o lea e mafua ai le aʻafiaga o le SFN i luga o mitochondrial dynamics. E le gata i lea, o galuega muamua na fautua mai ai o le a le mafai e le faaletonu o le oligomerization ma le catalytic ona soloia le taofia o Drp1 i le mitochondria [52]. Cys644 i le GED o le auivi faapitoa o se taʻaloga mataʻina e faʻavae i luga o galuega na muamua atu e faʻaalia ai le suia o lenei suiga o le phenocopies cysteine lea e faʻaleagaina ai le galuega a Drp1 GTPase [4] ma o lenei vailaau faʻapitoa e faʻafouina e le eletise eletise [9]. O le faaiuga o lenei fesili mataʻutia o le a manaʻomia ai le faʻatagaina o le spectrometric mass. I le aotelega, ua matou iloa ai se tala, cytoprotective function for the clinical-matrix SFN. I le faaopoopo atu i le faʻafouina o le numera o le tusiga faʻamalosi-anti-oxidant Nrf2, o le SFN e faʻateleina le mitochondrial ma le peroxisomal, ma o lenei tulaga e tutoatasi lava mai le Nrf2. O le faiga o loʻo aʻafia ai lenei faʻalavelave e aofia ai le faʻaitiitia o le galuega a le GTPase Drp1, o le puluvaga muamua o mitochondrial ma fission peroxisomal. O se taunuuga tele o le fusuaga o le mitochondrial i le SFN e faapea o siaki e mafai ona puipuia i aafiaga matautia o le apoptosis inducer staurosporine. O lenei faʻaopoopoga o le cytoprotective action a le SFN e mafai ona avea ma aoga faʻapitoa i le tele o faʻamaʻi neurodegenerative lea o le matua o le mea sili lea ona aʻafia ai (e pei o le Parkinson's Disease, Alzheimer's Disease, Age-related Macular Degeneration) ona o nei maʻi ua fesoʻotaʻi ma apoptosis ma faʻaitiitia laʻititi ma / poʻo le faʻasologa o Nrf2 [35], [36], [48].
Mea ma Metotia
Apoptosis Taulaga
O sela na faʻatupuina ma fesuiaʻi ma siRNA e pei ona taʻua i lalo. O sela na muamua togafitia ma 50? M sulforaphane mo le 2 h e faʻagaeʻetia mitochondrial fusion ma ona togafitia ai ma le 1? M staurosporine e faʻaosofia ai apoptosis. I le taimi o le seleselega, o faʻasalalauga na aoina mai i paipa taʻitasi ma faʻatatauina i le televave o le centrifugation i pellet apoptotic cells. O lenei sela sela na tuʻufaʻatasia ma sela mulimulitaʻi ma solubilized i le 2 taimi-faʻalauteleina Laemmli buffer. O faʻataʻitaʻiga na faia i le anti-PARP sisifo blotting.
CRISPR / Cas9 Construct Generation
Ina ia faia le LentiCRISPR / eCas9 1.1, na vavaeina muamua le LentiCRISPR v2 (addgene #52961) ma le Age1 ma le BamH1. O le isi, SpCas9 mai le eSpCas9 1.1 (addgene #71814) na faʻapipiʻiina le PCR ma Age1 ma BamH1 faʻatoʻa faʻaaogaina ia mea muamua (Faʻasalaga AGCGCACCGGTTCTAGAGCGCTGCCACCATGGACTATAAGGACCACGAC, Faʻaliliu AAGCGCGGATCCCTTTTTCTTTTTTGCCTGGCCGG) ma faʻatuina i totonu o le vevela i luga. sgRNA faasologa na fuafuaina i le faʻaaogaina o Benchling.com. Faʻatulagaina o taʻavale e faʻatatau i le faasologa o faʻasologa faʻatasi ai ma le maualuga pito i luga ma le laʻititi o numera o le tau. O le sequences nei (mataituina faasologa vasevaseina, hs sgNFE2L2 # 1 lagona CACCGCGACGGAAAGAGTATGAGC, antisense AAACGCTCATACTCTTTCCGTCGC; hs sgNFE2L2 # 2 lagona CACCGGTTTCTGACTGGATGTGCT, antisense AAACAGCACATCCAGTCAGAAACC; hs lagona sgNFE2L2 # 3 CACCGGAGTAGTTGGCAGATCCAC, antisense AAACGTGGATCTGCCAACTACTCC) na annealed ma ligated i vavae BsmB1 LentiCRISPR / eCas9 1.1. O vailaʻau faʻamaʻi pipisi o le RPE-1 na filifilia i le puromycin ma tausia e avea o se aofaʻi faʻapitoa. O le momoliina na faʻamaonia e le immunofluorescence ma le itu i sisifo.
Cell Cultural and Transforms
O sela o sela o le tino o le epithelial cells na suia ma le telomerase (RPE-1) (ATCC) na faia i le Dulbecco's Modified Eagle Medium (DMEM) o loʻo iai le 1 g / L kulukose na faʻaopopoina i le penicillin, streptomycin, 1X e le manaʻomia le amino acid cocktail (Life Technologies), ma le 10% Fetal Bovine Serum (Life Technologies). Mo siRNA-fesuiaʻiga, 30,000--35,000 sela / mL na totoina i le po. O sela na mauaina le 10 nM siRNA faʻafefeteina i le DMEM e leai se totogi ma tuʻufaʻatasia ma le 0.3% Interferin transfection reagent (PolyPlus). Mo apoptosis sensitization, sela mauaina 1 nM Bcl-XL siRNA. Selesele na seleseleina 2--3 aso pe a maeʻa tuiina.
Vailaʻau Mataʻa, Antibodies, ma SiRNA Oligos
Antibodies faasaga i? -Tubulin (Cell Signaling),? -Tubulin (Sigma), Drp1 (BD Biosciences), KEAP1 (Proteintech), Lamin B1 (Abcam), PARP (Cell Signaling), PMP70 (Abcam), ma Tom20 (BD Biosciences ) na faʻaaogaina i le 1: 1000 dilutions mo sisifo blotting ma mo immunofluorescence. I totonu o le fale, aneti-Nrf2 lapoʻa lapisi na faʻaaogaina i le 1: 2000 mo sisifo blotting [34], [59]. Sulforaphane (Sigma) ma staurosporine (Tocris) na faʻaaogaina i le 50? M ma le 1? M faʻatulagaina. siRNAs faasaga ia Drp1 (Dharmacon), Nrf2 (Dharmacon), KEAP1 (Cell Signaling), ma le Bcl-XL (Cell Signaling) na faʻaaogaina i le 10 nM seʻi vagana ua tusia.
Imulaofoorescence ma le Vivo Labeling
O sela na faʻatupuina ile 18 mm tioata tapuni na togafitia i taʻavale poʻo vailaʻau, faʻamautu i le 3.7% formaldehyde ma faʻasolosolo ai i le 0.2% Triton X-100 / PBS luga aisa mo le 10 min. Peraimeri muamua na faʻaosoina i le 3% bovine serum albumin (BSA) i le PBS i le po i le 4 ° C. I le maeʻa ai o mulumuluga o le PBS, na sela ai sela mo le 1 itula i ituaiga-talafeagai, Alexa488- poʻo le Alexa546-, o le faʻamalosiʻau o vaega o le tino (faʻavaivaia 1: 1000) ma le 0.1? G / mL DAPI (Sigma) i le 3% BSA / PBS. O le Mitochondria na vaʻaia e le anti-Tom20 immunofluorescence pe faʻapipiʻi sela i le 200 nM MitoTracker Red CMXRos (Molecular Probes, Inc.) i le DM-serum DMEM mo le 30 min i le 37 ° C ae leʻi faʻamauina.
Microscopy ma le Ata Faʻamatalaga
Immunofluorescence faʻataʻitaʻiga na vaʻaia luga o le LSM710 Confocal microscope (Carl Zeiss). O ata puʻeina o ata na puʻeina e faʻaaoga ai le 63X poʻo le 100X faʻatofuina o suauʻu faʻatulagaina ma ata faʻafetaui ma faʻaleleia e ala i le Adobe Photoshop CS6. Co-localization analysis na faʻatinoina faʻaaoga Carl Zeiss LSM710 co-localization vaega ma faitotoʻa lima seti ao tauaso i le faʻailoga o faʻataʻitaʻiga. Fua fua faʻataʻitaʻiga i totonu atoa, seʻi vagana ua faʻailoa atu i se isi itu, e 10 ′m. Mitochondrial morphology na iloiloina e le sikoa sikoa. Afai o le mitochondria o se sela na tausia e pei o le tele, lapoʻa, faʻailoga faailoga, o le sela na sikoa o le `` vaega ''. Afai o mitochondria taʻitoʻatasi e le mafai ona iloa ma o le atoa mitochondrial network foliga faʻaauau, o le sela na sikoa o le "fusion". O isi sela uma, e aofia ai ma isi vaega o le mitochondria, na faʻailogaina e avea ma 'intermediate'.
Faʻasalaga Lalo
O le RPE-1 sela na tutupu e feiloaʻi. Ina ua maeʻa le fufuluina o le PBS, o sela na faia i le centrifugation i le 600--g mo le 10 min ma toe faʻaaoga i le 600? L isolation buffer (210 mM Mannitol, 70 mM Sucrose, 5 mM MOPS, 1 mM EDTA pH 7.4 + 1 mM PMSF). O le faamalolo lē tumau na lysed 30 taimi i le Doun homogenizer. O se vaega o le homogenate na faʻasaoina o se sela atoa sela. O le mea na totoe na afaina i le centrifugation i le 800--g mo le 10 min i pellet nuclei. Supernatants na faia i le centrifugation i le 1500--g mo le 10 min e kilia totoe o loʻo totoe ma sela e leʻi faʻapipiʻiina. O lenei supernatant na faia i le centrifugation i le 15,000--g mo le 15 min i pellet mitochondria. O le supernatant na faasaoina o le cytosolic fraction . O le pulu pepa na fufulu lemu i le PBS ma toe faʻaalu i se mea faʻafofoa. O le polotini faʻatumuina o vaega taʻitasi na fuaina e le bicinchoninic acid (BCA) faʻataʻitaʻiga ma tutusa aofaʻiga o polotini na foia e SDS-PAGE.
Western Blotting
Sulu na fufulu i le PBS ma solubilized i le 2 taimi faʻatulagaina Laemmli solubilizing buffer (100 mM Tris [pH 6.8], 2% SDS, 0.008% bromophenol lanumoana, 2% 2-mercaptoethanol, 26.3% glycerol, ma 0.001% Pyrinin Y). Lysates na velaina mo le 5 minute ao le i utaina luga o sodium dodecyl sulfate (SDS) polyacrylamide gel. O polotini na faʻafesoʻotaʻi i nitrocellulose membrane ma poloka pupuni mo le 1 h i le 5% Milk / TBST. O fualaʻau autu o le Peraimeri na faʻamamaina i le 5% Milk / TBST ma faʻamaluluina ma le ila i le po i le 4 ° C. Horseradish peroxidase (HRP) -conjugated lua o vailaʻau na faʻavaivaia i le 5% Milk / TBST. Na faʻatinoina Blots i le faʻaleleia o le chemiluminescence ma le aofaʻi o le densitometric i le faʻaaogaina o le polokalama ImageJ.
Sulforaphane o se vailaʻau mai le isothiocyanate collection o mea gaʻo gaʻo e maua mai i fualaʻau faʻasalalau, e aofia ai le broccoli, kāpeti, kalama, kale, ma tagata faʻalelei, ma isi. O Sulforaphane e maua pe a suia e le enzyme myrosinase le glucoraphanin, glucosinolate, i sulforaphane, lea e lauiloa foi o sulforaphane-glucosinolate. E tupu mai le Broccoli ma le cauliflower ei ai le maualuga maualuga o le glucoraphanin poo le muai pito i le sulforaphane. O suʻesuʻega suʻesuʻe ua faʻaalia e faapea o le sulforaphane e faʻaleleia le mafai gafatia o le tino o le tagata e puipuia ai faafitauli tau soifua maloloina. Dr. Alex Jimenez DC, CCST Insight
Sulforaphane ma ona aʻafiaga i kanesa, olaga nei, matua, faiʻai ma amio, fatu faʻamaʻi & sili atu
O le isothiocyanate o nisi ia o mea taua e mafai ona e maua i au meaʻai. I lenei vitio ou te faia le mataupu sili ona lelei mo i latou ua uma ona faia. E le o toe umi se taimi? Skip i lau autu e fiafia i ai e ala i le kilikiina o se tasi o taimi o loʻo i lalo. Taimi atoa i lalo.
Vaega autu:
00: 01: 14 - Kanesa ma le tino
00: 19: 04 - Aō
00: 26: 30 - Brain ma le amio
00: 38: 06 - Toe faʻaaogaina mulimuli
00: 40: 27 - Fai
Taimi atoa:
00: 00: 34 - Faʻatomuaga o le sulforaphane, o se taulaiga autu o le vitio.
00: 01: 14 - Faʻaaoga fualaau faʻatau ma faʻaitiitia i mea uma-mafua ai le maliu.
00: 02: 12 - Faʻafitauli o le kanesa o le prostate.
00: 02: 23 - O le kanesa o le maʻisuka.
00: 02: 34 - O le kanesa o le toto i totonu o tagata ulaula.
00: 02: 48 - O le kanesa o le susu.
00: 03: 13 - Faʻalogo: pe a fai ua iai sau kanesa? (faʻavavevave)
00: 03: 35 - Faʻatinoina o masini e faʻamalosi ai le kanesa ma le faʻamaonia o fesoʻotaʻiga.
00: 04: 38 - Sulforaphane ma le kanesa.
00: 05: 32 - Faʻailoga manu e faʻaalia ai le malosi o aʻafiaga o le broccoli i luga o le vevela atinae o le tumutumu o kulumu.
00: 06: 06 - Aafiaga o le faʻaopoopoga saʻo o le sulforapha i maʻi o le kanesa prostate.
00: 07: 09 - Faʻapipiʻiina o metabolite o le isotiocyanate i le tino o le susu.
00: 08: 32 - Faʻaleagaina o le kanesa o le susu.
00: 08: 53 - Tala faʻasolopito: brassicas na faʻavaeina e pei o Roma i aso anamua.
00: 09: 16 - Sulforaphane mafai ona faʻaleleia le excretion carcinogen (benzene, acrolein).
00: 09: 51 - NRF2 o se fomaʻi kenera e ala i elemene tali tali.
00: 10: 10 - Faʻafefea ona faʻamalosia le NRF2 i le tino o le excretion e ala i glutathione-S-conjugates.
00: 10: 34 - Brussels sprouts faateleina glutathione-S-fetauaiga ma faʻaitiitia le faaleagaina o DNA.
00: 11: 20 - O le popo vine o Broccoli e faʻaauau ai le faʻamalosia ole benzene e le 61%.
00: 13: 31 - O le homogenate o le pulupoli e tupu ai le faʻateleina o enzymes faʻamaʻi i luga o le ea.
00: 15: 45 - Faʻaaogaina o fualaau faʻaipoipo ma le maʻi fatu fatu.
00: 16: 55 - O le pulupulu pulupulu paʻu e faʻaleleia ai le toto ma lipotia o faʻafitauli o le fatu i le ituaiga o le maʻisuka 2.
00: 19: 04 - Amataga o le tausaga matua.
00: 19: 21 - Sulforaphane-faʻamaoaigaina taumafa faʻaleleia le soifua maloloina o pepe mai 15 i 30% (i nisi tulaga).
00: 20: 34 - Taua o le maualalo o le mumu mo le uumi.
00: 22: 05 - O fualaʻau faʻasalalau ma le paʻu o le broccoli e foliga mai e faʻaititia ai le tele o ituaiga o faʻailoga inflammatory i totonu o tagata.
00: 23: 40 - Toe faʻataʻitaʻiina i le ogatotonu o le vitio: kanesa, faasologa o matua
00: 24: 14 - O faʻataʻitaʻiga o ata e fautuaina ai le sulforaphane e mafai ona faʻaleleia le faʻaaogaina o galuega i le matua.
00: 25: 18 - Sulforaphane na faʻaleleia atili le lauulu i se ata o le kiona. Ata i le 00: 26: 10.
00: 26: 30 - Amataina o le faiʻai ma le vaega o amioga.
00: 27: 18 - Aafiaga o le toto o le broccoli i autism.
00: 27: 48 - Aafiaga o le glucoraphanin i luga o le schizophrenia.
00: 28: 17 - Amata o le faʻafitauli o le atuatuvale (faʻaaogaina o masini ma suʻesuʻega).
00: 31: 21 - Faʻaaogaina o le 10 faʻataʻitaʻiga o le faʻalavelave faʻavaivai e faʻaalia ai le sulforaphane tutusa tutusa ma le fluoxetine (prozac).
00: 32: 00 - O suʻesuʻega e faʻaalia ai le faʻamautuina o le glucoraphanin i mumini e faʻapena foi ona aoga i le puipuia o le atuatuvale mai faʻataʻitaʻiga faʻafitauli faʻaleagaga faʻaleagafesa.
00: 33: 01 - Amataga o le vaega o le neurodegeneration.
00: 33: 30 - Sulforaphane ma le maʻi a Alzheimer.
00: 33: 44 - Sulforaphane ma le maʻi o Parkinson.
00: 33: 51 - Sulforaphane ma le maʻi o Hungtington.
00: 34: 13 - Sulforaphane faʻalauteleina le malosi o le vevela.
00: 34: 43 - Amataga o le vaega o manuaga o le faiʻai.
00: 35: 01 - Sulforaphane na tui vave ina ua maeʻa e TBI le manatua (suʻesuʻega o le kiota).
00: 35: 55 - Sulforaphane ma le neuronal plasticity.
00: 36: 32 - Sulforaphane faʻaleleia aʻoaʻoga i le faʻataʻitaʻiga o le maʻisuka ituaiga II i mumumu.
00: 37: 19 - Sulforaphane ma le Duchenne muscular dystrophy.
00: 37: 44 - Faʻasaina o le myostatin i sela miti maso (in vitro).
00: 38: 06 - Faʻaaogaina vave le vitio: maliu ma le kanesa, faaleagaina o DNA, faʻalavelave faʻamaʻi ma le mumū, faʻasalaga benzene, maʻi cardiovascular, ituaiga II diabetes, aʻafiaga i le mafaufau (faanoanoaga, autism, schizophrenia, neurodegeneration), NRF2 auala.
00: 40: 27 - Faʻamatalaga i le fuafuaina o se fualaau o le broccoli poo le sulforaphane.
00: 41: 01 - Anecdotes i luga o totogo i le fale.
00: 43: 14 - I le kukaina o le vevela ma le sulforaphane.
00: 43: 45 - Faʻafeiloaʻiga o le sulforaphane mai le glucoraphanin.
00: 44: 24 - E sili atu galuega faʻaopoopo pe a faʻapipiʻiina ma le myrosinase galue mai fualaʻau.
00: 44: 56 - Faʻatau togavao ma fualaau faʻasalalau.
00: 46: 06 - O le isothiocyanates e pei o gorogene.
O le faʻamalositino e faʻaitiitia ai le gaioiga o le Epithiospecifier ma faʻaateleina ai Sulforaphane Formation i Broccoli
lē faʻatino
Sulforaphane, o se isothiocyanate mai le broccoli, o se tasi o sili ona malosi meaai-maua mai anticarcinogens. E le o iai lenei vailaʻau i totonu o fualaʻau mautu, ae na faia mai i lona muamua o le glucosinolate, glucoraphanin, e ala i le gaioiga a le myrosinase, o le thioglucosidase enzyme, pe a olopalaina pe lamuina le gaʻo o le broccoli. Ae ui i lea, o le tele o suʻesuʻega ua faʻailoa mai ai o le sulforaphane e maua mai i le glucoraphanin e maualalo, ma o le non-bioactive nitrile analog, sulforaphane nitrile, o le muamua hydrolysis oloa pe a gaosia mea totino i le vevela o le potu. Talu ai nei faʻamaoniga faʻapea mai i le Arabidopsis, nitrile fausiaina mai glucosinolates o loʻo puleaina e se vevela-maaleale polotini, epithiospecifier protein (ESP), o se le catalytic cofactor o myrosinase. O a matou faʻamoemoe o le suʻesuʻeina o aʻafiaga o le faʻavevelaina o broccoli florets ma sprouts i luga o le sulforaphane ma le sulforaphane nitrile faʻavaeina, e faʻamautinoa ai pe o iai i le broccoli le gaioiga a le ESP, ona faʻafesoʻotaʻi ai lea o suiga i le vevela e faʻalagolago i le gaioiga a le ESP, mea o loʻo i ai le sulforaphane ma meaola, e pei ona fuaina i le faʻatumuina o le vaega II detoxification enzyme quinone reductase (QR) i le aganuu sela. O le faʻamafanafanaina fou o broccoli florets poʻo le broccoli ola i luga o le 60 C ao le i amataina homogenization faʻateleina sulforaphane faʻavaeina ma faʻaititia sulforaphane nitrile faʻavaeina. O le leiloa taua o le gaioiga a le ESP e tutusa ma le faʻaititia o le sulforaphane nitrile faʻavaeina. O le faʻamafanafanaina i le 70 C ma luga atu na faʻaititia ai le fausiaina o oloa uma e lua i totonu o broccoli florets, ae le o totonu o le broccoli. O le faʻatumuina o le QR i le maʻi fatu o le hepatoma Hepa lclc7 sela e tutusa tutusa ma le faʻaputuga sulforaphane.
Fuafua broccoli florets ma sprouts i le 60 '' C faʻateleina faʻateleina le myrosinase-catalyzed faʻavaeina o sulforaphane (SF) i fualaʻau aano o fualaʻau pe a uma ona olopalaina. O lenei sa fesoʻotaʻi ma faʻaititia i sulforaphane nitrile (SF Nitrile) fausiaina ma epithiospecifier protein (ESP) gaioiga.
I le faaiuga, sulforaphane o se filoimi o loʻo maua i le broccoli, ma isi fualaʻau faʻasasaʻo. O le le faʻatonutonu aofaʻiga o oxidants mafua mai uma i totonu ma fafo mea mafai mafua mafua ai oxidative atuatuvale i le tino o le tagata e ono iʻu lava i le tele o ituaiga soifua maloloina mataupu. E mafai e le Sulforaphane ona faʻagaoioia le gaosiga o Nrf2, ose vaega e fesoasoani e faʻatonutonu ai le puipuiga o le tino e faʻatonutonu ai le tali a le sela ile oxidants. O le lautele o a matou faʻamatalaga e faʻatapulaʻaina i le faʻafitauli o le soifua maloloina o le mafaufau ma le tuasivi. Ina ia talanoaina le mataupu, faʻamolemole lagona le saoloto e fesili ia Dr. Jimenez pe faʻafesoʻotaʻi mai matou i le915-850-0900 .
Paʻu tuaO se tasi o mafuaʻaga sili ona taatele o le le atoatoa ma aso misia i le galuega i le lalolagi atoa. Tua i tua tiga uiga i le lona lua sili ona taatele mafuaʻaga o fomaʻi ofisa asiasiga, toatele naʻo i luga-respiratory faʻamaʻi. E tusa ma le 80 pasene o le faitau aofai o le a tofo i tua tiga a itiiti mai tasi i le taimi o latou olaga. O le tuasivi o se fausaga faigata fausiaina o ponaivi, sooga, ligament, ma maso, faʻatasi ai ma isi mea vaivai. Ona o lea, manuʻa ma / pe faʻatupuina tulaga, pei osiaki faʻasolosolo, e mafai ona oʻo atu ai i faʻamaoniga o le tigā mulimuli. O manuʻa o le taʻavale poʻo faʻalavelave faʻafuaseʻi faʻafuaseʻi faʻafuaseʻi o manuʻa e tele lava ina mafua ona o tiga i tua, ae ui i lea, o nisi taimi o le faigofie o gaioiga e mafai ona i ai ni taunuuga tiga. O le mea e lelei ai, o isi togafitiga togafitiga, e pei o le togafitiga o le chiropractic, e mafai ona fesoasoani e faʻafilemu ai le tiga e ala i le faʻaaogaina o fetuunaiga o le ogatotonu ma le faʻaaogaina o le tusi lesona, faʻamalosia ai le faʻamalosi o le tiga.
IFM's Find A Practitioner mea faigaluega o le sili ona tele fesoʻotaʻiga fesoʻotaʻiga i Functional Faʻafomaʻi, fausia e fesoasoani tagata mamaʻi saili Functional Faʻafomaʻi fomaʻi soʻo se mea i le lalolagi. IFM Faʻamaonia Faʻataʻitaʻi e lisiina muamua i le sailiga iʻuga, maua a latou aʻoaʻoga tele i Functional Faʻafomaʻi